30例阿托伐他汀导致的不良反应的文献分析

胡婷婷，岳古敬

（凤台县人民医院，安徽 淮南 232100）

30例阿托伐他汀导致的不良反应的文献分析

胡婷婷，岳古敬

（凤台县人民医院，安徽 淮南 232100）

目的 探讨分析有文献报道的阿托伐他汀的不良反（Adverse Drug Reaction ADR），为指导临床安全用药提供依据。方法 检索分析中国知网数据库中2007～2017年阿托伐他汀不良反应文献报道，对患者的年龄、性别、用药剂量、原患疾病、合并用药、不良反应发生时间、不良反应临床表现、药物治疗好转情况等进行统计分析。结果 分析收集的30例病例，其中60岁以上患者发生不良反应较多；剂量多为20 mg/d；不良反应累及的器官及临床表现以消化系统为主，其中肝脏损伤占比较重。结论 在临床应用中，阿托伐他汀的不良反应多样且复杂，因此要给予足够的重视，确保安全用药。

不良反应，阿托伐他汀，安全用药

有研究[1-3]显示，总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（Apo B）血浆水平升高促进人动脉粥样硬化形成，是心血管疾病发生的危险因素，而高密度脂蛋白胆固醇水平升高则与心血管疾病风险的降低相关。近年来，该药在临床上得到了广泛的应用，随之而产生的不良反应也逐渐被报道出来，其合理用药也得到了广泛的关注。本文通过检索中国知网数据库2007～2017年阿托伐他汀不良反应的文献报道，对其进行综合分析，以此来指导和促进临床合理用药。

1 资料与方法

检索中国知网数据库中2007～2017年阿托伐他汀不良反应的文献报道，收集阿托伐他汀不良反应相关文献19篇，不良反应30例。针对患者年龄、性别、用药剂量、原患疾病、合并用药、不良反应发生时间、不良反应临床表现、药物治疗好转情况等进行统计，分析。

2 结 果

2.1 患者性别与年龄分布

统计30例阿托伐他汀的不良反应，其中男性患者17例（56.67%），女性患者13例（43.33%），年龄最小的30岁，年龄最大的81岁，60岁以上患者居多。不良反应患者性别与年龄分布见表1。

2.2 原患疾病与用药剂量

在30例不良反应患者中，涉及各种合并疾病，其中合并内分泌系统疾病的数量最多，有14例，占46.67%，其次单纯性高脂血症8例，占26.67%，合并呼吸系统疾病的只有1例，仅占3.33%。患者口服用药，一日一次，口服剂量均为临床所用常规剂量，10 mg/d共有11例，占36.67%，20 mg/d的患者有18例，占60%，服用5 mg/d的患者仅有1例。发生ADR患者原患疾病与用药剂量分布见表2。

表1 ADR与患者性别与年龄的关系分布

表2 原患疾病与用药剂量

2.3 不良反应发生时间及治疗好转时间

不良反应发生在用药后至1年之间，给药治疗好转集中在1周左右，转好时间在30min到1个月以内，过敏性不良反应多在停药及时治疗后很快被纠正，肝功能受损患者恢复时间较长。见表3。

2.4 合并用药

30例不良反应患者中，单一用药13例（43.33%），合并用药17例（56.67%），患者原患疾病包括高血压、糖尿病、心肌梗塞、冠心病、心脏病、慢性胃炎等，合并用药多为氯吡格雷、阿司匹林肠溶片、门冬胰岛素、曲美他嗪、美托洛尔、多潘立酮等。

2.5 不良反应累及器官及临床表现

不良反应的临床表现主要集中在消化系统方面，占50%。其中肝功能损伤占最大比重，18例消化系统不良反应中有10例肝功能损伤，占55.56%。经过积极地治疗，除了一例多脏器衰竭患者死亡外，其余的均已好转。其次是骨骼肌肉系统和循环系统的不良反应。诸多的不良反应，经停药后治疗均恢复正常。见表4。

表3 不良反应发生时间及治疗好转时间

表4 不良反应累及器官及临床表现

3 讨 论

在临床上应用阿托伐他汀钙时，要严格按照说明书用药，严禁超说明书适应症用药，确保合理、安全用药。患者口服用药，一日一次，口服剂量均为临床所用常规剂量即10～20 mg/d，5 mg/d的患者仅有1例。据文献报道，阿托伐他汀剂量为10～80 mg/d时引起转氨酶异常升高（＞3ULN）的发生率为0.2%～1.2%，而80 g/d时转氨酶异常发生率可升至0.5%～3.3%。目前阿托伐他汀导致肝损伤的机制尚不明确，研究表明[10-11]可能是：1）阿托伐他汀的代谢酶CYP450酶介导其代谢，并产生一些亲电子基、自由基、氧自由基等，这些基团会破坏细胞结构和功能，从而导致肝细胞死亡。2）也可能作用于线粒体能量合成的相关环节，使辅酶Q10合成受阻，导致细胞死亡。3）他汀类药物可能引起细胞内钙离子浓度增加而引起细胞死亡；4）他汀类药物使胆固醇的合成减少导致细胞膜的通透性及不稳定性增加。由于收集到的样本数量有限，并不能反应出剂量与转氨酶异常升高的关系。后续将进行进一步的资料收集分析继续探讨这个问题。阿托伐他汀的不良反应的临床表现主要涉及到消化系统、骨骼肌肉系统、泌尿系统、中枢神经系统、免疫系统、循环系统等。其中消化系统方面的不良反应占的比例较大，占50%，18例消化系统不良反应中有10例肝功能损伤，占55.56%，其次是骨骼肌肉系统的不良反应。36例不同表现的不良反应在经过积极地治疗后，除了一例多脏器衰竭患者死亡外，其余的均已好转。胃肠道不良反应和过敏反应多在服药后1小时内出现，因此需要引起患者重视。

阿托伐他汀是治疗高脂血症、冠心病、预防心血管疾病的有效药物，但是同时它也存在着诸多不良反应，因此，医务人员在指导患者用药的时候，要充分了解到此类药品的不良反应、禁忌症、适应症、药物相互作用等，与病人的既往病史相结合，正确指导患者合理用药，同时密切监测不良反应指标，对可能发生的不良反应做出及时有效的干预。

[1] 伟 荣,罗海龙.老年冠心病左心功能不全患者应用阿托伐他汀联合曲美他嗪的疗效分析[J].齐齐哈尔滨医学院学报.2015,(17):2527-2528.

[2] 欧 英.阿托伐他汀在老年冠心病合并心房颤动患者治疗中的应用效果及作用机制分析[J].中国社区医师,2017,33(2):17-18.

R973.2

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ISSN.2095-8242.2017.062.12243.02

吴玲丽