头孢丙烯的合成工艺研究

许盼盼

摘 要：由于头孢菌素在临床治疗疾病中作为一种使用次数较多的药品，当前已经随着时间的发展到了第四代。而对于头孢丙烯来说，属于可以服用的药品，能够起到抗菌的作用。基于此，本文主要以7-APCA作为原料，与头孢丙烯进行合成的工艺进行分析，从而得到相关合成路线，提供给相关人士，供以借鉴。

关键词：头孢丙烯；合成工艺；研究

由于头孢丙烯可以在诸多疾病中使用，例如扁桃体炎、相关支气管等疾病中有着显著的疗效。由于该药品往往不会出现较大的不良反应，而且只有一小部分患者可能会出现恶心、头痛的情况，但是却不会出现死亡、身体长时间不舒服的情况。显而易见的是，头孢丙烯有着较多的优势，例如安全、高效，因此在临床实验中应当得到大力的推广。尤其是在最近几年里，随着国内市场规模的日益扩大，相关人员对头孢丙烯加以开发有着良好的经济效益，因此对头孢丙烯的合成工艺加以探讨是未来发展的必然趋势。基于此，本文笔者主要以7-APCA和头孢丙烯怎样科学合成的方法进行研究，并提出相应的合成路线，提供给相关人士。

1 实验准备

1.1 设备

含量测定：高效液相色谱法；仪器：高效液相色谱仪；色谱柱：C18（Agilent518905-902，5μm。4.6×250mm；流量：1.0mL/mmin；温度：T=30℃。

1.2 实验步骤

溶液配制精密取本品，置容量瓶中、流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

测定步骤进：进20μL样品溶液，记录色谱图；按面积法计算7-安基-3-（（Z/E）-丙烯-1-基）-3-头孢烯-4-羧酸的含量

2 对7-安基-3-（（Z/E）-丙烯-1-基）-3-头孢烯-4-羧酸（7-APCA）进行合成及其结果

实验人员需要在四个烧瓶里面添加3.58g（10mmol）的7-安基-3-（（Z/E）-丙烯-1-基）-3-头孢烯-4-羧酸，并且还需要加入70mL的水，再接着放入0.636g（6mmol）的碳酸钠，然后再将这几种物质做好充分的搅拌，直到完全溶解即可。当已经溶解以后，这个时候实验人员就需要继续在烧瓶中放入同等数量的活性炭0.7g进行脱色。静置一段时间以后，就可以获得需要的滤液放置到30℃的地方，然后在添加PGA-4506g，接着再继续放入1g（12mmol）的碳酸氢钠，通过30℃的温度下进行反应大概4h即可。当反应完毕以后就需要将其进行过滤得到需要的滤液，这个时候实验人员需要使用浓盐酸将得到的滤液过滤到pH=5的浓度值，放置到约为0～5℃的温度中进行养晶2h；等到养晶结束以后开始过滤，滤饼第一步需要使用水进行清洗，然后再用丙酮进行洗涤，然后放置到45℃的地方进行真空干燥以后获得1.82g的粉末，呈现出的收率为81.3%。实验人员通过采取高效液相色谱仪器对得到的物质进行检测，可以得知纯度大概在99.2%的范围，并且Z/E比率在92.3/7.7。

3 结论

对于PGA-450酰化酶来说，具有的酶解活性及其反应体系存在的温度、相关pH值等有关因素都存在息息相关的联系。所以，实验人员在对酶解反应情况产生的影响进行观察的时候需要从以下几个方面进行分析：

（1）反应物和水的质量体积比对收率的影响

当酶解在进行反应的时候，使用的固定反应物大概为10mmol的7-苯乙酰氨基-3-（（Z/E）-丙烯-1-基）-3-头孢烯-4-羧酸的用量，并且是在30℃的温度下进行酶解4h，并且析晶调制到pH值等于5的环境下，这个时候实验人员需要对反应物及其水对收率擦产生的影響进行观察，所得结果请看表1。

从表中可以看出，当质量体积的比例是在1：20的情况下，所获得的产品收率就会较高些；假如质量反应物无法得到充分的溶解，那么就没有较高的收率；倘若体积在较大的情况下，那么获得的产物就会处于部分溶解的状态，这个时候析晶情况并不完整，同时也没有较高的收率。

（2）碱量对反应收率的影响。实验人员在进行酶解的前期阶段，需要把7-苯乙酰氨基-3-（（Z/E）-丙烯-1-基）-3-头孢烯-4-羧酸在相关作用的反应下进行充分的溶解。这个时候实验人员往往会把碳酸钠当作溶解的碱，并且固定的比例为1：20，得到的反应物质投料量控制在10mmol的条件下，实验人员需要对放入碳酸钠的用量对反应收率产生的影响进行详细的观察，从而得到相应的结果请看表2。

从表2中可以清楚的得知：实验人员添加碳酸钠用量逐渐增多的情况下，会促使7-苯乙酰氨基-3-（（Z/E）-丙烯-1-基）-3-头孢烯-4-羧酸所存在的溶解程度不断的提高。然而实验人员也会对碱性对其结构带来一定的影响考虑在内，并且获得的收率也没有发生显著的变化，因此相关人员需要选择当m（7-苯乙酰氨基-3-（（Z/E）-丙烯-1-基）-3-头孢烯-4-羧酸）：m（碳酸钠）=1：0.6的时候属于最为合适的比例分配。

（3）反应值对酶解反应的影响

酶解反应过程中，控制温度在℃一其他值均保持不变，考察酶解过程中值对反应的影啊。结果见表3。

从表3可以看出，随着反应体系pH值的升高，反应时间逐渐缩短，收率也有所提高。但当pH值高于8.5的时候，所产生的收率有所降低。这是因为每种酶都有自己的最适宜的pH值，高于或低于此值酶解活性均会降低，本实验将pH严格控制为7.5～8.0。

（4）反应温度对反应时间和收率的影响

酶解反应过程中固定7-苯乙酰氨基-3-（（Z/E）-丙烯-1-基）-3-头孢烯-4-羧酸的投料量为10mmol、浴比1：20，析晶Ph=5.0的条件下由检测反应过程，考察了不同温度对反应的影晌。

依据相关调查可以看出，随着温度的升高，反应时间逐渐缩短，收率有所提高。当温度高于35℃时收直反而有所降低、在℃左右收直较高。这可能是由于PGA-450酞化酶在低于25℃时，活性小；在高35℃的时候，失活率升高，酶蛋白变性之故，所以反应温度以30℃～35℃的范围为佳。

以为GCLE作为起始原料，经Wittig反应，水解，酶解反应制备了7-APCA反应总收率为65.36%，与相关报道的收率相比提高了15%，相信在未来的道路上该工艺值得大力的推广。

参考文献

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