阿莫西林克拉维酸钾分散片的制备工艺研究

王雷

摘 要：实验确定了最佳处方为阿莫西林克300克、拉维酸钾21.45克、微晶纤维素180克、羟丙纤维素100克、交联聚维酮70克、硬脂酸镁2克、桔子香精粉2克。本文对阿莫西林克拉维酸钾分散片的处方并测定其溶出度。

关键词：阿莫西林克拉维酸钾分散片；工艺；研究

阿莫西林克拉维酸钾分散片为阿莫西林和克拉维酸钾的复方制剂。阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾具有强大的广谱b内酰胺酶抑制作用，两者合用，可保护阿莫西林免遭b内酰胺酶水解。阿莫西林克拉维酸钾分散片，适应症为本品适用于敏感菌引起的鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎、前列腺炎、盆腔炎、淋球菌尿路感染、中耳炎、肺炎、膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、蜂窝组织炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染等[1-5]。本文对阿莫西林克拉维酸钾分散片的处方进行研究并测定其溶出度。

1 材料及仪器

微晶纤维素（陕西圣瑞医药科技有限公司）；羟丙纤维素（陕西圣瑞医药科技有限公司）；交联聚维酮（陕西圣瑞医药科技有限公司）；硬脂酸镁（陕西圣瑞医药科技有限公司）；桔子香精粉（杭州百瑞香精香料有限公司）。旋转式压片机（广州兴荣机械有限公司）；Aurora-F1实验室自动洗瓶机（杭州喜瓶者生物技术有限公司）；1810-B石英自动双重蒸馏水器（上海康路仪器设备有限公司）；LC-5520高效液相色谱仪（北京东西分析仪器有限公司）；FR224CN奥豪斯电子天平（上海书培实验设备有限公司）；HH-601超级恒温水浴（江苏金坛市亿通电子有限公司）；SCQ-7201E双频加热型超声波清洗机（上海声彦超声波仪器有限公司）；UV2800双光束紫外可见分光光度计（四川汇巨仪器设备有限公司）；CHl50槽型混合机（广州兴荣机械有限公司）；XYG-H帕恩特痕量分析级超纯水机（北京湘顺源科技有限公司）；160A摇摆式颗粒机（丹东市制药机械有限公司）。

2 方法及结果

2.1 处方的选择

分别采用处方一阿莫西林克300克、拉维酸钾21.45克、微晶纤维素180克、羟丙纤维素100克、交联聚维酮70克、硬脂酸镁2克、桔子香精粉2克。处方二阿莫西林克300克、拉维酸钾21.45克、微晶纤维素150克、羟丙纤维素120克、交联聚维酮80克、硬脂酸镁2克、桔子香精粉2克。处方三阿莫西林克300克、拉维酸钾21.45克、微晶纤维素120克、羟丙纤维素130克、交联聚维酮80克、硬脂酸镁2克、微粉硅胶20克、桔子香精粉2克。

处方四阿莫西林克300克、拉维酸钾21.45克、微晶纤维素130克、羟丙纤维素130克、交联聚维酮80克、硬脂酸镁2克、微粉硅胶10克、桔子香精粉2克。将原料药粉过80目筛，辅料过60目筛。将称量后的原辅料倒入混合机内混合10分钟，加入润湿剂再混合5分钟，用摇摆式颗粒机，24目锦纶筛网制粒。上述颗粒用沸腾干燥机干燥，进风温度控制在80℃，出风温度60℃，应不断检查有无结料现象，干燥后的颗粒用20目尼龙筛网整粒，加入硬脂酸镁混合20分钟，压片。实验结果表明处方一效果最好。

2.2 测定方法确定

2.2.1 色谱条件。分别考察0.02moloL-1磷酸二氢铵溶液-乙腈（90∶10）；0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈（95：5）；0.05mol/L磷酸二氢钠溶液∶甲醇（95∶5）；0.05mol/L磷酸二氢钠溶液∶甲醇（90∶10）不同比例的流动相，结果以0.05mol/L磷酸二氢钠溶液∶甲醇（95∶5）为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用0.05mol/L磷酸二氢钠溶液∶甲醇（95∶5）为流动相。根据实验结果以及参考文献确定流动相：0.05mol/L磷酸二氢钠溶液∶甲醇（95∶5）为流动相，检测波长：220nm，流速：1.0m·min-1。柱温：30℃。理论板数按阿莫西林峰计算应不得低于2000。

2.2.2 对照品溶液的制备。分别精密称取阿莫西林、克拉维酸钾对照品适量，置容量瓶中，加流动相制成每1mL含阿莫西林100μg，克拉维酸钾40μg的溶液，即得。

2.2.3 供试品溶液的制备。取适量供试品，研细，精密称取，置具塞锥形瓶中，精密加入流动相10mL，密塞，精密称定重量，超声处理5分钟，放冷，精密称定，用流动相补足重量，摇匀，滤过。取续滤液，即得。

2.2.4 专属性试验。取微晶纤维素、羟丙纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁、桔子香精粉，按样品制备工艺制成阴性对照样品，照2.3.3项下供试品溶液的制备方法制成阴性液，依上述方法测定，结果在阿莫西林和克拉维酸钾出峰处阴性液无色谱峰，结果阴性试验没有干扰，表明本方法专属性良好。

2.2.5 精密度试验。分别精密称取阿莫西林、克拉维酸钾对照品适量，加流动相制成每1mL含阿莫西林100μg，克拉维酸钾40μg的溶液的供试品溶液。照上述色谱条件，精密吸取10μl，连续进样6次，记录峰面积。结果RSD分别为0.72%和0.88%，表明本方法精密度良好。

2.2.6 准确度试验。取对照品适量，精密称取已知纯度的原料9份，置量瓶中，分别精密加入阿莫西林和克拉维酸钾对照品，按项下方法制备成80%、100%、120%。取模拟样品照“含量测定”项下方法试验，计算回收率分别为99.1%和99.6%，RSD分别为0.89%和76%。

2.2.7 溶出度的测定。采用溶出度测定法（附录XC）第二法装置，以水900ml为溶剂，水温37摄氏度，转速50r/min，依法操作，在1、2、5、10、15、20、30、45分钟取溶液5ml滤过，并即时在操作容器中补充水5ml。采用2.2.1项下方法测定滤液含量，分别计算出每片在不同时间的溶出量。

3 结论

实验确定了最佳处方为阿莫西林克300克、拉维酸钾21.45克、微晶纤维素180克、羟丙纤维素100克、交联聚维酮70克、硬脂酸镁2克、桔子香精粉2克。制备的阿莫西林克拉维酸钾分散片溶出度符合要求。

參考文献

[1]刘桂红，史彩萍.阿莫西林克拉维酸钾（7∶1）片治疗小儿急性支气管炎40例疗效观察[J].中国实用医药，2008（10）.

[2]梁丹，吕永丰，邱凯锋.阿莫西林/克拉维酸钾治疗下呼吸道感染50例疗效观察[J].中国现代药物应用，2008（05）.

[3]陈永超.阿莫西林克拉维酸钾对小儿化脓性扁桃体炎的疗效[J].临床医学，2016（04）.

[4]赵侠，孙培红，周颖，刘玉旺，赵东方，孙忠民.阿莫西林/克拉维酸钾（7∶1）分散片生物等效性研究[J].中国新药杂志，2002（09）.

[5]朱莲娜，吴晓宁，刘元，贤永嫦.阿莫西林/克拉维酸分散片对产β-内酰胺酶菌的体外抗菌作用[J].中华医院感染学杂志，2000（06）.endprint