仿制药一致性评价在路上

文 / 朱与杰 文毅

2月21日，国务院印发《“十三五”国家药品安全规划》，提出“分期分批对已上市的药品进行质量和疗效一致性评价。2018年底前，完成国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的289个化学药品仿制药口服固体制剂的一致性评价；鼓励企业对其他已上市品种开展一致性评价”，以推动药品质量进一步提高。这意味着，仿制药一致性评价工作仍将是“十三五”期间我国制药工业的“重头戏”，如何加速推进这项工作值得大家思考。

起步于“十二五”

2015年8月，国务院印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号），作为改革的主要目标和任务之一，仿制药质量和疗效一致性评价引起国内外业界高度关注。2016年2月，国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），对仿制药一致性评价工作提出明确目标，作出具体部署，要求各地区、各有关部门高度重视，组织引导药品生产企业积极参与，科学规范开展一致性评价相关工作。之后，国家食品药品监管总局陆续制定出台了《关于落实〈国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见〉有关事项的公告》（2016年第106号）等一系列配套政策措施和技术原则，稳妥有序推动一致性评价工作。

开展仿制药一致性评价，有利于提高药品的有效性，确保人民群众用药安全有效，同时有利于减轻人民群众的医疗负担，有利于提升医药行业发展质量，有利于推进供给侧结构性改革。仿制药一致性评价并非“中国特色”，是很多发达国家都走过的路。1971年美国便启动了仿制药生物等效性评价，开始关注仿制药的疗效，1984年又出台仿制药相关法案，严格仿制药的上市审批，历时10年，淘汰了6000 多种药品。日本于1998年启动了药品品质再评价工程，至今仍在进行中，已完成了约730 个品种。

我国的仿制药一致性评价也并非今天才有，早在“十二五”期间，原国家食品药品监管局首期部署了75个品种的一致性评价工作，印发了《仿制药质量一致性评价工作方案》《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》和《口服固体制剂参比制剂确立的指导原则》，并组织相关药品检验机构初步完成了34个品种的方法研究。经过几年来的实践探索，食品药品监管部门积累了宝贵经验，这为新一轮全面深入推进一致性评价工作奠定了坚实基础，创造了有利条件。

布棋推进

如何准确理解仿制药一致性评价的本质内涵，更好地落实改革任务，顺利实现预期目标，概括起来就是“钱袋子、扣扣子、牛鼻子、钉钉子”。

首先，仿制药一致性评价触及多方利益，需要管控好“钱袋子”。开展一致性评价工作，牵涉到各方的利益。优化产业结构、建设医药强国以及减轻医保负担是国家加快医药产业改革发展的目标所在。面对“多、小、散、乱”的医药行业现状以及国产仿制药同质化严重、产能过剩等突出问题，推进仿制药一致性评价能够提升药品质量水平，保障公众用药安全有效，同时产生优胜劣汰效应，促进医药产业结构优化。但这不可避免地会遇到来自地方利益和商业利益的阻力。由于一致性评价需要耗费大量资金，不同规模的企业存在着不同的价值取向。大型制药企业因其财力雄厚，旨在提前布局，力争尽快通过一致性评价而占领市场；一些中小型企业则由于财力有限，“玩不起”一致性评价，所以等待观望心理浓厚，甚至有可能抱团向监管部门施压要求降低评价标准。面对利益博弈，我们应坚持以人民为中心的发展理念，从国家整体利益出发，严格管控好国家的“钱袋子”，科学配置资源资本，正确引导社会资金，引导推动提高产业集中度和市场竞争力，使我国医药行业沿着健康的轨道快速发展。

图/赵乃育

其次，仿制药一致性评价是跨领域、跨部门、覆盖药品全生命周期的系统工程，需要“扣扣子”。一是推进仿制药一致性评价，涉及明确目标、细化任务、制定标准、检验复核、注册核查、评价认定等多项工作，环环相扣。在品种通过一致性评价后，各级食品药品监管部门还将依法履行生产监管、流通监管以及稽查执法等职责，全链条监管来保障仿制药质量。二是仿制药一致性评价工作与药品注册分类制度、药品上市许可持有人制度、生物等效性试验备案制度、药品与药包材药用辅料关联审批制度等各项制度密切相关，共同推动着药品审评审批制度改革。

第三，仿制药一致性评价要紧盯关键要害，牵住“牛鼻子”。在国务院的有力领导下，国家总局会同有关部门建立部门协作机制，形成合力共同推动一致性评价工作。一是发挥政策“指挥棒”作用，引导企业科学高效开展研究评价工作。总局要发布评价对象和时限要求，分期分批公布仿制药参比制剂信息，制定指导原则，明确评价方法，指导企业科学高效开展药学、临床全面对比研究，提升一致性评价质量和效率。二是出台和落实鼓励措施，调动企业主动开展工作的积极性。通过一致性评价的品种，社保部门在医保支付方面应予以适当支持，医疗机构优先采购并在临床中优先选用，发展改革委、工信部对通过一致性评价药品企业的技术改造应给予资金支持。三是实行分类指导评价策略，帮助企业正确作出“取舍”选择。将注册审批时已经与原研药进行质量和疗效对比研究且等效的品种，归入“无灯”区，无需重复评价，直接纳入通过名单；大型医疗机构认可度高、临床急需的仿制药归入“绿灯”区，开辟快速通道，加快审评评价进度；同品种过度重复、市场份额小的仿制药归入“黄灯”区，严格把关，坚决淘汰与原研药不一致的品种；将原研药已经退市、不良反应多、常年未生产的仿制药归入“红灯”区，直接作出不予通过的决定。

最后，仿制药一致性评价要落细、落小、落实，用“四个最严”钉钉子。一分部署，九分落实。全面深入推进一致性评价工作，要始终坚持以“四个最严”要求为指导，加强政策研究和工作部署，以钉钉子的精神抓好改革落实，敢于啃硬骨头，善于涉险滩，加快中国制药强国建设步伐，为确保全人类的药品安全有效、品质上乘提供中国方案。作为一致性评价改革工作的牵头部门，食品药品监管部门责任重大，要落实党中央、国务院对食品药品监管工作作出的系列重大决策部署，强化食品药品监管作为公共安全体系的战略定位，加快完善统一权威的食品药品监管体制和机制，提升食品药品安全治理体系和治理能力现代化，坚决守住从实验室到医院的每一道防线，确保人民群众用药安全有效。