喹诺酮类抗菌药物辅助治疗结核性脑膜炎的疗效影响

黄一明 周德枚 李剑鹏 游达铭



喹诺酮类抗菌药物辅助治疗结核性脑膜炎的疗效影响

黄一明 周德枚 李剑鹏 游达铭

目的 探讨喹诺酮类抗菌药物辅助治疗结核性脑膜炎的疗效。 方法 选择2010年3月至2015年3月本院收治的90例结核性脑膜炎患者，随机数表法分为观察组(45例)和对照组(45例)，对照组进行常规的抗结核治疗，观察组在对照组的基础上加用左氧氟沙星，观察两组患者治疗效果。结果 治疗后，观察组氯化物、葡萄糖水平高于对照组，蛋白质、白细胞、压力水平低于对照组，HAMA得分低于对照组[(14.71±3.11)VS(17.94±4.25)](P<0.05)，治疗过程中不良反应低于对照组，随访结果显示，生理功能(PF)、生理职能(RP)优于对照组。结论 结核性脑膜炎患者使用左氧氟沙星进行辅助治疗疗效显著。

左氧氟沙星；结核性脑膜炎；脑脊液

肺外结核病中，结核性脑膜炎较为常见，在临床上的致死率和致残率都较高，人体所有部位的活动性或干酪性结核病变都可借助淋巴、血行播散而发生结核性脑膜炎，一旦患上该病，机体会出现衰老，免疫功能也会受到破坏，易引起众多并发症，对患者的生活质量造成严重影响[1-2]。临床上主要进行常规的抗结核药物及联合喹诺酮类抗菌药进行干预，左氧氟沙星是新一代的氟喹诺酮类抗菌药物，在抗结核效果中疗效显著[3-4]。此次本院使用了左氧氟沙星对结核性脑膜炎患者进行辅助治疗，并对患者的生活质量、脑脊液中相关指标的变化进行了观察，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选择2010年3月至2015年3月本院收治的结核性脑膜炎患者90例。纳入标准：①符合结核性脑膜炎诊断标准，并经过实验室、影像学检查确诊[5]；②临床症状伴有不同程度的发热、盗汗、全身疲乏无力、精神萎靡等；③年龄50-80岁；④对研究所使用药物无过敏史；⑤意识清晰，已签署知情同意书。排除标准：①伴有肝、心、肾严重障碍；②存在认知功能障碍，无法顺利进行此次研究；③伴有精神疾病；④对此次研究依从性差，无法耐受，中途退出。按照随机数表法分为观察组和对照组。观察组男26例，女19例，年龄51-72岁，平均(58.71±2.04)岁，在CT表现中脑积水19例，脑沟、脑裂、脑池狭窄12例，脑池有稍高密度或等密度及周边结构不清楚14例，通过磁共振成像结果表现，脑积水患者30例，脑膜增厚强化31例，脑水肿12例，脑沟狭窄、脑质肿胀25例；对照组男27例，女18例，年龄50-72岁，平均(58.93±2.01)岁，颅脑CT表现有脑积水16例，脑沟、脑裂、脑池狭窄例14，脑池有稍高密度或等密度及周边结构不清楚15例。通过磁共振成像结果表现，脑积水患者29例，脑膜增厚强化32例，脑水肿11例，脑沟狭窄、脑质肿胀24例。本次研究已在本院伦理委员会批准下进行实施，两组患者在性别、年龄、CT表现及磁共振成像结果上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

给予对照组常规的抗结核治疗，主要包括激素、抗结核化疗、降低颅内压等。强化期：利福平胶囊(规格每胶囊0.15g，生产厂家：沈阳红旗制药有限公司)使用剂量为每天0.45-0.60g，三餐饭后服用；异烟肼片(规格每片0.1g，生产厂家：沈阳红旗制药有限公司)，剂量10mg/kg，顿服；吡嗪酰胺片(规格每片0.25g，生产厂家：沈阳红旗制药有限公司)剂量1.5g，顿服；乙胺丁醇片(规格每片0.25g，生产厂家：沈阳红旗制药有限公司)，每日0.75g，顿服。使用地塞米松(规格5mg，生产厂家：遂成药业股份有限公司)进行静脉注射，每日10mg，治疗1周后将用量逐渐减少，4周后改为口服泼尼松并用量逐渐减少至停用，激素总疗程8-12周。同时在根据患者的脑压进行20%甘露醇滴注，每天2-4次。在以上过程中，可口服维生素B6以减少不良反应。连续使用四个月后进入巩固期。巩固期：继续使用利福平、异烟肼和乙胺丁醇片，剂量和之前相同，连续使用八个月。

观察组在对照组的用药基础上，强化期加乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液(规格每瓶100mL，0.2g，生产厂家：浙江医药股份有限公司新昌制药厂)静脉滴注，每天0.4-0.6g，在巩固期时则改为口服盐酸左氧氟沙星片(规格每片0.5g，生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司)，每日0.5g。两组患者均连续治疗十二个月。

三、观察指标

观察两组患者治疗前后脑脊液中相关指标(氯化物、葡萄糖、蛋白质、白细胞、压力)及焦虑情况的变化，观察治疗过程中所出现的不良反应，并对患者进行一年的随访，对生活质量的变化情况进行观察。

生活质量中生理功能(physical functioning；PF)、生理职能(role physical；RP)、情感职能(role emotional；RE)的评定根据健康测量量表SF-36进行评分判定[6]。焦虑情况根据汉密尔顿焦虑量表(HAMA)进行评定[7]。

四、统计学分析

结 果

一、两组患者治疗前后脑脊液相关指标比较

治疗前两组患者在氯化物、葡萄糖、蛋白质、白细胞、压力水平上差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者氯化物、葡萄糖的水平均出现上升，蛋白质、白细胞、压力发生下降，观察组氯化物、葡萄糖水平比对照组高，蛋白质、白细胞、压力水平比对照组低，两组比较具有统计学意义，P<0.05，(见表1.1、1.2)。

表1.1 两组患者治疗前后脑脊液相关指标比较

组别n白细胞(×106/L)治疗前治疗后t值P值压力(mmH2O)治疗前治疗后t值P值观察组45284.15±74.218.43±1.5624.91820.0000273.53±54.61143.84±32.6713.67120.0000对照组45289.63±70.4563.91±15.8320.97010.0000269.83±55.90185.35±43.428.00640.0000t值0.359323.39720.31765.1245P值0.72030.00000.75150.0000

二、两组患者治疗前后HAMA变化

治疗前，两组患者在HAMA得分上差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组HAMA得分比对照组要低，两组比较具有统计学意义，P<0.05，(见表2)。

三、 两组患者治疗前及随访后生活质量情况

治疗前，两组患者在PF、RP、RE得分上差异无统计学意义(P>0.05)，半年后进行随访结果显示，两组患者在PF、RP、RE得分上均得到下降，观察组PF、RP结果显著比对照组要高，两组比较具有统计学意义，P<0.05，(见表3)。

表2 两组患者治疗前后HAMA变化，分)

表3 两组患者治疗前及随访后生活质量情况，分)

四、不良反应

治疗过程中，观察组有3例恶心呕吐，1例乏力，对照组出现3例头晕、5例恶心呕吐、3例乏力，观察组不良反应发生率8.89%(4/45)低于对照组24.44%(11/45)，两组比较具有统计学意义(χ2=3.9200，P=0.0477)。

讨 论

结核性脑膜炎在临床上较为常见，并且属于一种严重的肺外结核病，老年人中多发。在脑膜炎发生病变的过程中，会出现很多并发症，例如，产生大量渗出物在脑池底积累，达到一定的水平后，患者会出现蛛网膜炎症，此时，纤维细胞会进入渗出物中，导致脑膜出现增殖并加厚，会阻碍脑膜对脑脊液的吸收，形成交通线脑积水。如果发生粘连，阻塞了第四脑室正中孔和侧孔，也会出现梗阻性脑积水的情况[8-9]。因此此类患者应得到及时有效的诊治，使患者早日恢复到正常的生活当中。一般对此类患者的治疗原则多遵循早期、联合、全程、适量的方式，并且药物需具有较强的杀菌作用，可以良好的在血脑屏障中通过。在目前临床上对结核性脑膜炎的治疗中，主要选择一线抗结核药物，例如异烟肼、吡嗪酰胺，这些药物可以在炎症的血脑屏障中自由通过，使脑脊液中的浓度和血药浓度水平相近，再加以喹诺酮类药物进行辅助治疗，可达到更有效的治疗结果[10-11]。左氧氟沙星属于一种新型的氟喹诺酮类抗菌药物，该药物具有较强的抗结核活性，可以很好的穿透脑屏障，并且患者长期适量的使用也具有良好的依从性。以往在临床上有研究结果，左氧氟沙星和抗结核药物进行联合治疗，所得到的结果有效安全[12-13]。

有研究对结核性脑膜炎患者中脑脊液中各指标的水平变化情况进行检测，此类患者常会有氯化物减少，并且葡萄糖含量会出现降低，此研究经过分析因为细菌或者真菌对中枢神经系统造成了感染，细胞受到破坏后，葡萄糖分解酶会出现释放，消耗体内的葡萄糖含量；如果患者的血脑屏障被破坏后，蛋白质含量也会出现增加，并且白细胞数量也会有升高的趋势[14-15]。在本次研究中显示，所有患者在未接受治疗前，氯化物、葡萄糖水平较低，而蛋白质、白细胞数量呈现着高表达，接受左氧氟沙星进行辅助治疗后，脑脊液中氯化物、葡萄糖含量得到了明显的升高，并且降低了蛋白质和白细胞数量的表达，所得到的结果都优于未进行左氧氟沙星辅助治疗的患者，显示出左氧氟沙星对结核性脑膜炎患者脑脊髓中相关指标的改善情况优异；在HAMA评分中发现，经过左氧氟沙星辅助治疗的患者得分有明显的降低，提示证明患者的病情得到改善后，焦虑情况也出现了有效的降低。在对患者的随访过程中显示，使用左氧氟沙星辅助治疗的患者生活质量中，生理功能、生理职能及情感职能都出现了明显的升高，提示辅助治疗可有效的提高患者的生活质量，使患者早日恢复到正常的生活之中。并且在治疗过程中，使用左氧氟沙星辅助治疗的患者仅有4例出现不良反应，并且症状轻微，患者可得到自行的缓解。在治疗中我们还需对药物的剂量进行注意，在合适的时间进行调整用量，以免剂量使用错误对患者造成不必要的不良后果。

综上所述，在结核性脑膜炎患者中，使用左氧氟沙星进行辅助治疗疗效显著，可明显提高患者的生活质量，改善脑脊液中各指标的表达，值得在临床上应用推广。

[1] 马占云,陈鹏,范学文. 结核性脑膜炎临床研究进展[J].中国现代神经疾病杂志,2014,14(8):664-670.

[2] Donald PR.Chemotherapy for Tuberculous Meningitis[J].N Engl J Med,2016,374(2):179-181.

[3] 刁珊珊,杜建红,翟北平,等.结核性脑膜炎的诊断和治疗[J].现代生物医学进展,2014,14(33):6592-6596.

[4] Heemskerk AD,Bang ND,Mai NT,et al.Intensified Antituberculosis Therapy in Adults with Tuberculous Meningitis[J].N Engl J Med,2016,374(2):124-134.

[5] 黄仕雄,欧阳锋,吴婵姬.结核性脑膜炎诊断与治疗进展[J].海南医学,2010,21(1):15-17.

[6] 许军,胡敏燕,杨云滨,等.健康测量量表SF-36[J].中国行为医学科学,1999,8(2):150-152.

[7] 王纯,楚艳民,张亚林,等.汉密尔顿焦虑量表的因素结构研究[J].临床精神医学杂志,2011,21(5):299-301.

[8] 王健,柳兴军,陈子祥,等.脑室腹腔分流术治疗重症结核性脑膜炎合并脑积水疗效观察[J].山东医药,2014,54(11):70-72.

[9] 富金荣. 结核性脑膜炎的并发症及其药物不良反应的观察和护理[J].中国医药指南,2013,11(18):319-320.

[10] 嵇虎,笪正,陈道文,等.常规抗结核治疗联合异烟肼鞘内注射治疗结核性脑膜炎合并结核瘤的疗效观察(附3例报告)[J].临床神经病学杂志,2014,27(5):378-380.

[11] 张春晓,张崇,曹建玺,等.莫西沙星与抗结核药物联用综合治疗难治性结核性脑膜炎的疗效[J].中国老年学杂志,2015,35(8):2085-2086.

[12] 许春玲.高剂量左氧氟沙星联合抗结核药物治疗难治性结核性脑膜炎的有效性与安全性[J].长江大学学报(自科版)医学下旬刊,2015,12(18):3-4+85.

[13] 任红梅.强化期联用左氧氟沙星配合鞘内注药治疗重症结核性脑膜炎的近期疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(3):379-380.

[14] Mahale RR,Mehta A,Uchil S.Estimation of cerebrospinal fluid cortisol level in tuberculous meningitis[J].J Neurosci Rural Pract,2015,6(4):541-544.

[15] 杨笑,吴若芬,孔繁元,等.结核性脑膜炎临床及脑脊液细胞学分析[J].中国现代神经疾病杂志,2012,12(2):198-202.

Effect of quinolones in adjuvant treatment of tuberculous meningitis

HUANGYi-ming,ZHOUDe-mei,LIJian-peng,YOUDa-ming

DepartmentofRespiration,WuzhouThirdPeople’sHospital,Wuzhou,Guangxi543000,China

Objective To study the efficacy of quinolones in adjuvant treatment of tuberculous meningitis. Methods 90 patients with tuberculous meningitis from March 2010 to March 2015 in our hospital were researched, and they were divided randomly into the observation group (45cases) and the control group (45cases). The control group was treated with conventional anti tuberculosis, and the observation group was additionally treated with levofloxacin. Their effect was compared. Results After treatment, the levels of chloride and glucose were obviously higher, and the levels of protein, white blood cell and pressure were lower in the observation group than in the control group, and HAMA scores were lower in the observation group than in the control group [(14.71±3.11) VS (17.94±4.25)] (P<0.05). The incidence of adverse reactions during treatment was lower in the observation group than in the control group. During follow-up, the Results showed physiological function (PF) and role-physical (RP) were better in the observation group than in the control group. Conclusion In patients with tuberculous meningitis, levofloxacin is effective as adjuvant therapy.

levofloxacin; tuberculous meningitis; cerebrospinal fluid

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.007

543000 广西 梧州，梧州市第三人民医院呼吸科

2016-05-25]