胸腺五肽联合抗结核药物治疗复治涂阳肺结核对机体免疫功能的影响及疗效观察

李营



胸腺五肽联合抗结核药物治疗复治涂阳肺结核对机体免疫功能的影响及疗效观察

李营

胸腺五肽；抗结核药物；复治涂阳肺结核；免疫功能；疗效

当前，结核病已成为危害人类健康的世界性问题，一项流行病学研究发现，全球结核病的发病率均呈显著上升趋势，其中我国发病率居全球第二位[1]。肺结核为常见的结核病种，按疗程、规律用药患者可治愈，但部分患者治疗依从性差，或细菌对药物产生耐药性，导致复治涂阳肺结核的发作，增加临床治疗难度，影响患者身体、心理健康。

临床研究表明[2]，机体免疫功能与结核病的发生、进展及疾病转归有紧密关联，故提高肺结核患者免疫能力，对于改善肺结核的预后具有十分重要的意义。胸腺五肽为一种具有生理活性的多肽物质，由胸腺组织提取，属于免疫增强剂，目前广泛用于免疫缺陷类疾病的临床治疗[3]。本研究对胸腺五肽联合抗结核药物治疗复治涂阳肺结核的效果及其对机体免疫功能的影响进行观察分析，现总结如下。

资料与方法

一、一般资料

选取复治涂阳肺结核患者94例，均为本院2013年6月-2014年12月期间收治，入选患者全部符合肺结核的相关诊断标准，并经临床及实验室检查确诊。依据入院顺序将94例患者随机划分为对照组与治疗组，各47例，对照组中男性26例，女性21例，年龄在24-65周岁之间，平均(43.93±4.14)周岁；病程在1-5年之间，平均(2.40±0.87)年；结核类型：浸润性为33例，慢性纤维空洞性为14例。治疗组中男性28例，女性19例，年龄在25-64周岁之间，平均(44.18±4.05)周岁；病程在1-6年之间，平均(2.46±0.79)年；结核类型：浸润性为34例，慢性纤维空洞性为13例。另选健康体检者47例，其中男性25例，女性22例，年龄在24-65周岁之间，平均(43.05±4.07)周岁。对三组受试者的临床资料进行统计分析，未发现显著差异(P>0.05)，可行进一步分析与处理。

二、纳入与排除标准

纳入标准：①痰菌培养鉴定，发现结核分枝杆菌；②年龄18-65周岁；③对本研究使用药物无禁忌或过敏者；④近3个月内未服用免疫调节制剂；⑤自愿参与研究，并签署同意书者；⑥同意随访，临床资料齐全者。

排除标准：①痰菌培养阳性的初治肺结核患者；②严重心、肝、肾等疾病者；③存在器官移植史、精神病史或癫痫病史；④合并HBV/HIV感染，自身代谢或免疫疾病者；⑤妊娠、哺乳期女性；⑥长期应用免疫抑制剂者；⑦依从性差，不能坚持治疗或临床资料不全，对结果判定有影响者。

三、治疗方法

二哥非常自立、自律、自强，他时刻想着单位和别人，不管什么时候都不愿意给任何人找麻烦。2016年全年只请过一天假，这次拆迁搬家很多事都是在下班后一早一晚自己干。人无完人，不要过多地苛求自己，步入老年就是要学会放下、舍弃、宽容与宁静，我相信，快乐与健康一定会相伴二哥。

对照组患者予以常规抗结核药物治疗，基本治疗方案为3HRZE/6HRE：①强化期：3个月，给予H(异烟肼，沈阳红旗制药有限公司，生产批号1206101)0.3g，R(利福平，沈阳红旗制药有限公司，生产批号1203111)0.45g，Z(吡嗪酰胺，沈阳红旗制药有限公司，生产批号1200025)1.5g，E(乙胺丁醇，沈阳红旗制药有限公司，生产批号1204129)1.0g，均1次/d，共3个月。②巩固期：6个月，给予异烟肼0.3g，利福平0.45g，乙胺丁醇1.0g，均1次/d。在治疗期间，需全程进行保肝治疗。

治疗组患者予以胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗，常规抗结核药物治疗方案同对照组，胸腺五肽(深圳翰宇药业，生产批号：20130302)80mg，1次/d，与250mL 5%葡萄糖注射液混匀后静滴。治疗疗程为3个月。在治疗期间，需全程进行保肝治疗。

四、观察指标与判定标准

痰菌转阴率：治疗前和治疗后每个月进行3次连续痰涂片检查抗酸杆菌，并于治疗后第3、6、12个月末进行1次痰培养。

病灶吸收率与空洞闭合率：治疗前和治疗后每1个月进行一次胸部CT检查，观察治疗后3、6、12个月病灶吸收及空洞闭合情况。

五、统计处理

结 果

一、两组痰菌转阴率对比

治疗3、6、12个月后，治疗组的痰菌转阴率均较对照组显著升高，有统计学意义(P<0.05)，(见表1)。

二、两组病灶吸收率对比

治疗3、6、12个月后，治疗组的病灶吸收率均较对照组显著升高，有统计学意义，P<0.05，(见表2)。

表1 两组痰菌转阴率对比(n,%)

注：与同时期对照组比较，□P<0.05

表2 两组病灶吸收率对比(n,%)

注：与同时期对照组比较，□P<0.05

三、两组空洞闭合率对比

治疗3、6、12个月后，治疗组的空洞闭合率均较对照组显著升高，有统计学意义，P<0.05，(见表3)。

表3 两组空洞闭合率对比(n,%)

注：与同时期对照组比较，□P<0.05

四、两组外周血T淋巴细胞亚群水平对比

表4 两组外周血T淋巴细胞亚群水平对比

注：与健康体检组比较，◇P<0.05；与组内治疗前比较，◆P<0.05；与同时期对照组比较，□P<0.05

五、两组不良反应情况对比

治疗期间，对照组共发生8例(17.02%)药物不良反应，其中4例消化道反应(恶心、呕吐、食欲不振)，3例肝功能损害(ALT升高)，1例关节疼痛；治疗组共发生9例(19.15%)药物不良反应，其中2例注射部位皮下硬结，3例消化道反应(恶心、呕吐)，2例肝功能损害(ALT升高)，1例低热，1例药疹。两组的不良反应发生率无统计学意义(χ2=0.072，P=0.789)。

讨 论

肺结核是由抗酸性结核分枝杆菌引起的较常见传染性疾病，已成为全球性公共卫生问题。一项WHO 2012年全球结核报告发现，2011年全球共报告结核病例620万，其中新发诊断病例共580万[4]。复治涂阳肺结核为肺结核的较难治愈种类，是指肺结核治愈后复发或复治失败，或不规则治疗>1个月痰菌培养仍呈阳性，全程、合理、规范应用抗结核药物为复治涂阳肺结核的治疗关键，但由于本病存在耐药现象，且病情反复，易形成多种并发症，故单纯抗结核药物治疗效果并不理想，临床治疗难度极大增加[3]。

临床研究表明，免疫调节机制在肺结核的发病、进展及病情转归方面起着关键作用[5-6]。一般情况下，体内各细胞亚群处于平衡状态，机体免疫功能维持正常，但当结核病发生时，机体免疫功能(主要为细胞免疫反应)低下，表现为淋巴细胞致敏，吞噬细胞作用增强等，进而加重病情，导致疾病迁延不愈。因此，加大对肺结核患者细胞免疫功能的研究，并在抗结核药物治疗基础上配合最佳免疫治疗为当前复治涂阳肺结核治疗的主要关注内容[7]。

胸腺五肽为一种免疫增强剂，是从胸腺组织提取并经纯化而得来的含有多种氨基酸的多肽，主要活性成分为胸腺肽α1，其具有较强生理活性，不仅能增强巨噬细胞的吞噬作用，提高受体表达水平，促进T淋巴细胞成熟，同时也能促进Th1细胞的分化及细胞因子的合成，从而提高机体免疫功能，增强临床治疗效果[8-9]。胸腺五肽与抗结核药物联合用于复治涂阳肺结核的治疗中，具有疗效确切，不良反应轻、预后恢复快等优点，可通过活化、聚集作用增加患者机体免疫功能，两者相互配合与促进，进而改善结核症状，促进痰菌转阴，病灶吸收及空洞闭合。本文研究结果显示，治疗组的痰菌转阴率、病灶吸收率及空洞闭合率均显著高于对照组，与李泽贵等[10]研究内容相符。

综上所述，胸腺五肽联合抗结核药物治疗复治涂阳肺结核具有显著优势，可促痰菌转阴、病灶吸收及空洞闭合，进而缩短病程，减少传染；同时也可减少细菌耐药现象，增强机体免疫功能，因此值得临床应用推广。但由于本研究随访时间较短，故对于胸腺五肽辅治复治涂阳肺结核的长远疗效及不良反应仍需深入探讨。

[1] 郑燕,段新亚,陈桂仙.胸腺肽联合抗结核药物治疗耐多药涂阳肺结核疗效观察[J].中国实用医药,2016,11(4):127-128.

[2] 韩伟,崔泰震,黄健,等.胸腺肽联合抗结核药物治疗耐多药肺结核临床疗效[J].新乡医学院学报,2015,32(12):1106-1109.

[3] 耿书军,刘建玲,冯玉英,等.胸腺五肽联合常规抗结核方案治疗复治菌阳肺结核的疗效及对患者免疫功能的影响[J].中国现代医学杂志,2015,25(7):51-53.

[4] 谭剑明,季秋平,李茂清,等.胸腺肽α1辅助治疗对耐药肺结核患者免疫功能的影响[J].中国临床新医学,2015,8(6):548-551.

[5] 刘建春,杜敬华,王晓军,等.胸腺肽在糖尿病合并肺结核患者中的应用[J].临床肺科杂志,2014,19(10):1838-1841.

[6] 熊永萍.胸腺肽治疗复治肺结核患者的临床疗效及对T淋巴细胞亚群的影响[J].临床合理用药杂志,2015,8(36):80-81.

[7] 舒雪保.胸腺肽联合抗结核药治疗复治涂阳肺结核的效果研究[J].中国当代医药,2014,21(2):72-74.

[8] 卢经伟,邹彦.胸腺肽α1联合抗结核药物治疗老年肺结核的疗效观察[J].临床肺科杂志,2013,18(1):161-162.

[9] 李霞,赵忠华.胸腺肽α1联合抗结核药物治疗老年肺结核的疗效观察[J].中国医学创新,2013,10(10):1-3.

[10] 李泽贵,杜识博,黄嘉,等.胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗耐药性肺结核33例[J].中国药业,2013,22(19):95-96.

[11] 陈玉玲,钱起龙,郑玮,等.胸腺肽联合抗结核药物治疗复治涂阳肺结核的临床观察[J].北京医学,2013,35(12):1043-1044.

Curative effect observation of thymopentin combined with anti-tuberculosis drugs on immune function of retreated smear positive pulmonary tuberculosis

LIYing

theSecondDepartmentofInternalMedicine,NorthDistrictoftheFirstHospitalofZibo,Zibo,Shandong255202,China

thymopentin; anti tuberculosis drugs; smear positive pulmonary tuberculosis; immune function; curative effect

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.010

255202 山东 淄博，淄博市第一医院北院区内二科

2016-05-30]