孟鲁司特咀嚼片对咳嗽变异性哮喘肺功能的影响

庄明凤 马敬斌 殷汝昌 盛方红



孟鲁司特咀嚼片对咳嗽变异性哮喘肺功能的影响

庄明凤 马敬斌 殷汝昌 盛方红

目的 探讨孟鲁司特咀嚼片对咳嗽变异性哮喘肺功能的影响。方法 将72例咳嗽变异性哮喘患儿按随机数字表法分为观察组36例和对照组36例，对照组给予布地奈德雾化剂1mg/次，2次/d；观察组在对照组治疗基础联合应用孟鲁司特咀嚼片4mg/次，两组患儿疗程3个月。比较两组患者临床效果、肺功能及炎性因子水平变化情况。结果 治疗后观察组总有效率91.7%，显著高于对照组77.8%(P<0.05)；与对照组比较，治疗后观察组咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间及平均治疗时间显著缩短，PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平显著提高，TNF-ɑ、IL-6、hs-CRP水平显著降低，两组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生情况比较无统计学意义(P>0.05)；6个月后随访，观察组复发率5.6%显著低于对照组22.2%(P<0.05)。结论 孟鲁斯特联合布地奈德能够显著提高咳嗽变异性哮喘患儿疗效。

咳嗽变异性哮喘；孟鲁斯特；布地奈德；肺功能；炎性细胞因子

咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthma,CVA)亦称咳嗽性哮喘，是小儿常见多发性气道慢性炎症疾病[1]。临床上表现为不典型哮喘症状，是以反复性或持续性发作性慢性咳嗽为主要临床症状，为一种特殊类型哮喘，易于漏诊或误诊。临床调查显示[2]，将近55%咳嗽变异性哮喘患儿最终发展成支气管哮喘，严重影响患儿的身体健康与生活质量。由于小儿支气管黏膜脆弱，对外界病菌感染抵抗力低，易于引起气道炎性反应。何邈研究证实[3]，炎性细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)在咳嗽变异性哮喘慢性炎性进展与气道重构中起到重要作用。近年来，小儿咳嗽变异性哮喘发病率呈逐年上升趋势，如何采取有效治疗方法成为临床研究的热点之一[4-5]。为进一步探讨科学有效的治疗方案，本研究通过应用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特联合糖皮质激素布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘患儿效果进行分析，观察肺功能及TNF-α、IL-6水、hs-CRP水平的变化情况，以期为临床治疗提供参考，现将研究成果报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2014年1月至2015年1月于医院收治的咳嗽变异性哮喘患儿72例作为研究对象。纳入标准：①所有患儿均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制定《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2008)修订版》中关于咳嗽变异性哮喘的诊断标准[6]；②咳嗽时间持续﹥1个月，以干咳为主，常于夜间和清晨发作或加重；③最大呼气量昼夜变异率20%以上；④患儿家属知晓治疗过程及风险，并签署知情同意书；⑤经医院伦理委员会审核并批准。排除标准：①近1个月内应用支气管扩张剂、白三烯受体拮抗剂、糖皮质激素及抗组胺药；②其他原因如慢性鼻窦炎、结核、肺炎衣原体及支原体等感染引起慢性咳嗽；③严重心、肝、肾等重要脏器疾病。将符合标准的咳嗽变异性哮喘72例患儿按照随机数字表法分为观察组36例和对照组36例，其中观察组男23例，女13例；年龄2-13岁，平均(9.1±2.3)岁；病程2个月-3年，平均(1.8±0.7)年；病因：家族过敏史11例，过敏性鼻炎5例，药物性过敏8例，婴儿期湿疹12例；对照组男22例，女14例；年龄3-12岁，平均(8.7±2.5)岁；病程2个月-3年，平均(1.9±0.3)年；病因：家族过敏史12例，过敏性鼻炎6例，药物性过敏7例，婴儿期湿疹11例。两组患儿在性别、年龄、病程及病因等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

二、治疗方法

入院后两组患儿进行相关检查，给予吸氧、平喘、解痉、止咳、化痰、抗感染等常规治疗。对照组给予布地奈德雾化剂(阿斯利康制药有限公司，生产批号20141015)1mg/次，2次/d，吸入治疗后指导患儿漱口；观察组在对照组治疗基础联合应用孟鲁司特咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司，生产批号20140925)4mg/次，睡前服用，1次/d。两组患儿连续治疗3个月，疗程结束后，随访观察6个月，住院期间指导患儿家长用药方法，确保出院后持续用药；患儿出院后定期随访，了解患儿用药情况。

三、观察指标

①比较两组患儿临床症状改善情况，包括咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间及平均治疗时间；②采用英国BTL-08 SPIRO肺功能仪分别检测治疗前后两组患儿肺功能水平变化情况，包括最大呼气流量(PEF)、第一秒末用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC的变化情况。③两组患儿分别于治疗前后清晨空腹采集肘静脉血5mL，室温放置1h后以3000r/min高速离心，分离血清，取上清液，置于-70℃冰箱内保存，待检。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-6水平，免疫比浊法检测hs-CRP水平，试剂盒均购自上海生物科技有限公司，所有操作均严格按照说明书执行。④记录两组患儿的不良反应发生及复发情况。

四、疗效评价[6]

根据临床症状改善情况判定。显效：患儿咳嗽、双肺哮鸣音、喘息等症状完全消失，3个月内无复发；有效：患儿咳嗽、双肺哮鸣音、喘息等症状显著改善，停药后偶尔复发，可自行缓解；无效：患儿咳嗽、双肺哮鸣音、喘息等症状无变化或加重。总有效率=显效+有效。

五、统计学方法

结 果

一、两组患者临床疗效比较

治疗后观察组总有效率91.7%显著高于对照组77.8%，差异具有统计学院意义，P<0.05，(见表1)。

二、两组患儿临床症状改善时间比较

治疗后观察组患儿咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间及平均治疗时间均明显短于对照组，差异具有统计学意义，P<0.05，(见表2)。

表1 两组患者临床疗效比较(n,%)

表2 两组患儿临床症状改善时间比较

三、两组患儿肺功能水平变化情况

治疗后两组患儿PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平较治疗前明显提高(P<0.05)，其中观察组PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平显著高于对照组，差异具有统计学意义，P<0.05，(见表3)。

四、两组患儿治疗前后TNF-ɑ、IL-6、hs-CRP水平变化情况

治疗后2组患儿TNF-ɑ、IL-6、hs-CRP水平较治疗前明显降低(P<0.05)，其中观察组TNF-ɑ、IL-6、hs-CRP水平降低程度显著低于对照组，差异具有统计学意义，P<0.05，(见表4)。

表3 两组患儿肺功能水平变化情况

组别n时段TNF-ɑ(μg/L)IL-6(μg/L)hs-CRP(mg/L)观察组36治疗前1.25±0.3228.07±9.022.74±0.76治疗后0.73±0.2514.02±5.450.92±0.25对照组36治疗前1.28±0.3526.31±9.282.77±0.65治疗后0.94±0.3120.21±5.481.41±0.27t/P观察组内7.683/0.0007.999/0.00013.648/0.000t/P对照组内4.363/0.0003.396/0.00011.593/0.000t/P治疗后组间3.164/0.0014.468/0.0007.989/0.000

五、两组患儿不良反应及复发情况比较

2组患者均出现不同程度嗜睡、恶心、口干、头晕等不良症状，经对症处理后好转，两组各不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；6个月后随访，观察组复发率5.6%显著低于对照组22.2%，差异具有统计学意义，P<0.05，(见表5)。

表5 两组患儿不良反应及复发情况比较[n(%)]

讨 论

咳嗽变异性哮喘是一种以慢性咳嗽为主要临床特征的特殊类型哮喘，为小儿慢性咳嗽的主要原因之一，发病率占小儿慢性咳嗽的28-34%左右，近年来呈逐年上升趋势[7-8]。临床资料调查显示[9]，将近30%左右患儿在5年随访中最终发展为典型支气管哮喘，严重影响患儿的身体健康，给社会和家庭带来沉重负担。夏宇靖研究发现[10]，咳嗽变异性哮喘由嗜酸粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等参与的气道慢性变态反应性炎症，炎性细胞释放炎性介质，引起气道慢性非特异性炎症，导致气道高反应性。临床研究证实[11]，多种炎性细胞因子在哮喘发病过程发挥重要作用。TNF-ɑ主要由单核-巨噬细胞分泌炎性因子，促进其他炎性细胞因子分泌，加重气道炎性反应，诱发小儿哮喘发作。IL-6由单核巨噬细胞和Th2淋巴细胞分泌，诱导B淋巴细胞分化与T淋巴细胞增殖，参与气道重塑过程。hs-CRP是肝细胞分泌的促炎细胞因子，能反映炎性程度非特异性指标。咳嗽变异性哮喘由于气道狭窄程度、痉挛程度尚未达到引起哮喘的水平，临床主要表现以持续性咳嗽为主，而无明显喘憋、气促等症状，以一种潜在的哮喘形式表现。在临床实践中常采用支气管扩张剂、抗组胺药、吸入型糖皮质激素、抗过敏药等治疗小儿咳嗽变异性哮喘，被临床广泛应用，但经治疗缓解停药后，往往出现复发率高的缺陷[12]。

布地奈德为长效糖皮质激素，具有较强的抗过敏、抗炎作用。能有效减轻气道炎性细胞损伤，降低气道高反应性；并且能阻断花生四烯酸代谢，减少白三烯与前列腺合成，有效解除支气管平滑肌痉挛，改善呼吸功能，缓解哮喘症状。但大量糖皮质激素吸入治疗后会降低患儿的依从性，而保守治疗剂量往往效果不佳[13]。孟鲁斯特为新一代非甾体白三烯受体拮抗剂，通过竞争性结合半胱酸受体而选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽活性，有效抑制毛细血管通透性增加与支气管痉挛，减少气道变应原刺激炎性细胞因子释放，降低气道高反应性，改善肺功能；同时还可加强糖皮质激素的抗炎作用，疗效更佳。本研究结果显示，两者联合治疗总有效率91.7%显著高于对照组77.8%(P<0.05)，提示两者联合治疗咳嗽变异性哮喘患儿有效提高临床疗效，这与王红娟报道相一致[14]。本研究结果还发现，两者联合治疗咳嗽变异性哮喘患儿，临床症状改善时间、肺功能改善及降低炎性细胞因子水平效果显著。吴萍研究发现[15]，孟鲁斯特联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘，能明显改善患儿的肺功能，降低炎性细胞因子水平。此外，研究结果还表明，两组患儿不良反应发生率较低，经对症处理后好转，提示二者联合治疗方案具有良好的安全性；其中观察组复发率显著低于对照组，提示孟鲁斯特联合布地奈德能有效降低咳嗽变异性哮喘患儿复发风险。

综上所述，孟鲁斯特联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘患儿疗效确切，有效改善临床症状缓解时间，促进肺功能改善，降低炎性因子水平，安全性好，值得推广应用。

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Effect of montelukast on lung function in treatment of children with cough variant asthma

ZHUANGMing-feng,MAJing-bin,YINRu-chang,SHENGFang-hong

PediatricsDepartment,theSecondPeople’sHospitalofLiaochengCity,Liaocheng,Shandong252600,China

Objective To investigate the effect of montelukast on lung function in treatment of children with cough variant asthma. Methods A total of 72 children with cough variant asthma were selected, and they were randomly divided into the observation group (36 cases) and the control group (36 cases). The control group was treated with budesonide atomizing agent (1mg/time, twice/d). On the basis of the control group, the observation group was treated with montelukast chewable tablets (4mg/time, bedtime, 1 time/d). The course of the two groups was all three months. The clinical results, changes of clinical symptoms, lung function and inflammatory factor were compared between the two groups. Results The observation group got a total efficiency of 91.7%, which was significantly higher than 77.8% of the control group (P<0.05). The cough relief time, cough disappeared time and average treatment time of the observation group were significantly less than those of the control group after treatment (P<0.05). The levels of PEF, FEV1, FVC and FEV1/FVC of the observation group were significantly higher than those of the control group after treatment (P<0.05). The levels of TNF-ɑ, IL-6 and hs-CRP of the observation group were significantly less than those of the control group after treatment (P<0.05). There was drowsiness, nausea, dry mouth, dizziness and other adverse symptoms occurred in the two groups during treatment, but there was no significant difference between the two groups (P>0.05). After 6 months of follow-up, the recurrence of the observation group was 5.6%, which was significantly lower than 22.2% of the control group (P<0.05). Conclusion Budesonide can significantly improve the cough variant asthma children.clinical efficacy.

cough variant asthma; montelukast; budesonide; lung function; inflammatory cytokines

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.025

252600 山东 聊城，聊城市第二人民医院儿科

庄明凤，E-mail：12lanleshan@163.com

2016-05-04]