乌司他丁保护心肺复苏术后脏器生理功能的最佳剂量临床研究

张裘 沈倩



乌司他丁保护心肺复苏术后脏器生理功能的最佳剂量临床研究

张裘1沈倩2

目的 探讨不同剂量乌司他丁对心肺复苏术后脏器生理功能的临床效果。方法 选取行心肺复苏术的患者80例，根据乌司他丁的剂量将其分为高剂量组和低剂量组，每组各40例。高剂量组应用100万U/d的乌司他丁，低剂量组应用20万U/d的乌司他丁。检测并对比两组患者ROSC(自主循环恢复)后即刻、24h、48h、72h的CK-MB(肌酸激酶同工酶)、HDBH(α-羟丁酸脱氢酶)、m-AST(谷草转氨酶同工酶)等心肌酶学指标及AST(谷草转氨酶)、ALT(谷丙转氨酶)等肝功能指标及BUN(尿素氮)、Cr(肌酐)等肾功能指标，对比两组患者治疗后PR-MODS(复苏后器官功能障碍综合征)发生率和28d存活率。结果 两组患者ROSC后即刻的各项心肌酶指标、肝功能指标、肾功能指标均无统计学意义差异(P>0.05)，ROSC后24h、48h、72h各项指标均先升高再下降，且高剂量组的各项指标均优于低剂量组(P<0.05)。高剂量组治疗后PR-MODS发生率显著低于低剂量组(χ2=4.114，P<0.01)；高剂量组治疗后28d存活率显著高于低剂量组(χ2=4.073，P<0.01)。结论 高剂量乌司他丁可有效保护心肺复苏术后脏器生理功能，降低PR-MODS的发生率，提高存活率。

高剂量乌司他丁；心肺复苏术；脏器生理功能

近几年，心肺复苏技术越来越成熟加上高级生命支持手段得到快速发展和改进，使心肺复苏后患者的自主循环恢复率得到显著增高。但是，由于自主循环恢复后易发生脏器功能障碍，使得心肺复苏术后的患者生存率仍然较低[1]。因此，如何保护和提高心肺复苏术后脏器的生理功能，从而达到提高患者的生存率和生活质量的目的，是当今国内外科研者和医疗工作者的关注的重点。不过，目前仍然缺乏安全有效的方法来改善心肺复苏术后患者的脏器生理功能[2]。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，可清除自由基、阻碍促炎因子的释放，可有效保护炎症反应带来的细胞损伤。因此，本文应用高剂量乌司他丁保护心肺复苏术后脏器生理功能，且取得了良好的疗效，报告如下。

资料与方法

一、一般资料

选取我院2013年5月-2015年5月收治的心脏骤停行心肺复苏术术后自主循环恢复10分钟以上的患者80例，随机单盲分为低剂量组和高剂量组，每组各40例。其中男48例，女32例；年龄22-85岁，平均年龄为(52.6±8.4)岁；ROSC时间为10-35min，平均(24.5±5.2)min；原发性疾病：56例心源性猝死，8例急性脑卒中，8例急性呼吸衰竭，4例血浆过敏，4例低钾。两组患者在性别、年龄、ROSC时间及原发性疾病等方面均具有可比性。(见表1)。

二、方法

两组患者均进行常规治疗，包括呼吸机辅助通气(病情稳定时给予鼻氧管吸氧)、亚低温治疗、抗感染、脱水降颅压、保肝、纠正离子紊乱、抑酸、营养支持等。高剂量组入住ICU当天给予乌司他丁100万U溶于50mL生理盐水中，30min内静脉泵入，每小时1次，连用5次；第二日开始给予20万U溶于20mL生理盐水中缓慢静脉推注，每日2次，共6日。低剂量组入住ICU当天给予乌司他丁20万U溶于20mL生理盐水中缓慢静脉推注，每日2次，共7日。

三、观察指标

检测并对比两组患者ROSC后即刻、24h、48h、72h的CK-MB(肌酸激酶同工酶)、HDBH(α-羟丁酸脱氢酶)、m-AST(谷草转氨酶同工酶)等心肌酶学指标及AST(谷草转氨酶)、ALT(谷丙转氨酶)等肝功能指标及BUN(尿素氮)、Cr(肌酐)等肾功能指标，对比两组患者治疗后复苏后多器官功能障碍综合征(PR-MODS)发生率和28d存活率。

四、统计学方法

结 果

一、两组患者各时点心肌酶学指标比较

两组患者ROSC后即刻的CK-MB、HDBH、m-AST等心肌酶学指标均无统计学意义差异(P>0.05)；ROSC后两组患者的心肌酶学指标变化曲线相似，均是在24h、48h、48h上升至高峰再下降，且高剂量组ROSC后24h、48h、72h各时点的CK-MB、HDBH、m-AST等心肌酶学指标均显著低于低剂量组，P<0.01。(见表2)。

表1 两组患者一般资料的比较

表2 两组患者各时点心肌酶学指标比较

二、两组患者各时点肝功能指标比较

两组患者ROSC后即刻的AST、ALT等肝功能指标均无统计学意义差异(P>0.05)；ROSC后两组患者的肝功能指标变化曲线相似，均是在24h上升至高峰再下降，且高剂量组的AST、ALT水平在ROSC后24h 、48h及72h均显著低于低剂量组，P<0.05。(见表3)。

三、两组患者各时点肾功能指标比较

两组患者ROSC后即刻的BUN、Cr等肾功能指标均无统计学意义差异(P>0.05)；ROSC后两组患者的肾功能指标变化曲线相似，均是在24h上升至高峰再下降，且高剂量组Cr水平在ROSC后24h 、48h及72h均显著低于低剂量组(P<0.01)，BUN在ROSC后72h显著低于低剂量组，P<0.01。(见表4)。

表3 两组患者各时点肝功能指标比较

表4 两组患者各时点肾功能指标比较

四、两组患者PR- MODS发生率和28d存活率的比较

机体在CA 复苏成功24h后同时或连续出现2个或2个以上的脏器功能不全(PR-MODS)。高剂量组治疗后PR-MODS发生率为32.5%(13/40)，低剂量组治疗后PR-MODS发生率为55.0%(22/40)，高剂量组治疗后PR-MODS发生率显著低于低剂量组(χ2=4.114，P<0.01)。高剂量组治疗后28d存活率为65.0%(26/40)，低剂量组治疗后28d存活率为42.5%(17/40)，高剂量组治疗后28d存活率显著高于低剂量组(χ2=4.073，P<0.01)。

讨 论

心搏骤停可引起血液循环的突然中断，从而导致机体缺血缺氧。有研究显示[3]，心搏骤停成人心肺复苏的概率为47%左右，院内致死率高达67%，出院率仅为18%左右。心博骤停行心肺复苏术的过程中机体会产生一系列的应激反应，组织细胞缺血缺氧，血流动力学稳定性差，组织器官低灌注，内环境发生紊乱，心肺复苏后机体内白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等促炎因子及自由基的大量释放，有害物质对组织细胞的损害，导致机体出现弥散性损伤，从而发展为SIRS(全身炎症反应综合征)，进一步进展为PR-MODS，最终可造成MOF(多器官功能衰竭)的发生[4]。但是，继发多器官功能障碍或多器官功能衰竭患者的死亡率高达80%以上，并且其死亡率和功能障碍或衰竭的器官数目呈正相关[5]。迄今为止，对于PR-MODS的治疗尚未有安全、有效的治疗方式。因此，有效防治PR-MODS、保护脏器的正常功能对于提高行心肺复苏患者存活率至关重要。

乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，可对多种蛋白酶产生强烈的抑制效用，且可清除自由基、阻碍促炎因子的释放、促进抑炎因子的合成、防止溶酶体膜破裂，抑制细胞受损，可有效保护毛细血管内皮细胞[6]。因此，乌司他丁可有效保护危重患者脏器的正常功能已被应用于PR-MODS的治疗中[7]。

然而，目前对于乌司他丁在PR-MODS的治疗中的使用剂量尚未有统一定论，Yang等[7]，认为20万U的乌司他丁具有抗MODS的临床效果。吴向东等[8],同样采用20万U的乌司他丁进行治疗取得了47.4%的有效率。且显著降低了MODS的发生率。李敏[9]，却报道称大剂量的乌司他丁对患者具有更好的保护效果且不良反应未见明显变化。

CK-MB、HDBH、m-AST是临床上使用最多的心功能检测指标，对于心肌损伤程度具有敏感的指示效果。研究证实高剂量组患者ROSC后24h、48h、72h各时点的CK-MB、HDBH、m-AST等心肌酶学指标均显著低于低剂量组，提示高剂量乌司他丁对ROSC患者的心功能保护效果更优。同理通过AST、ALT等肝功能指标和BUN、Cr等肾功能指标的比较中发现高剂量乌司他丁治疗具有更好的肝肾保护效果，且不会增加肝脏负担，安全可靠。高剂量组治疗后PR-MODS发生率更低、存活率更高，提示高剂量乌司他丁整体治疗效果更优。

综上所述，高剂量乌司他丁可有效保护心肺复苏术后脏器生理功能，降低PR-MODS的发生率，提高存活率。

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[9] 李敏.大剂量乌司他丁对心肺复苏后多器官功能障碍的疗效观察[D].大连医科大学,2014.

Clinical effect of different ulinastatin dose on organ physiological function after cardiopulmonary resuscitation

ZHANGQiu,SHENQian

HuangshiCentralHospital,Huangshi,Hubei435000,China

Objective To investigate the clinical effect of different dose ulinastatin on organ physiological function after cardiopulmonary resuscitation. Methods A total of 80 patients undergoing cardiopulmonary resuscitation were randomly divided into the high dose group and the low dose group, 40 cases in each group. The high dose group was given 1000000 U/d dose of ulinastatin, and the low dose group with a dose of 200000 U/d. The cardiac function like CK-MB (creatine kinase isoenzyme), HDBH (alpha hydroxybutyrate dehydrogenase), m-AST (aspartate aminotransferase isoenzymes), liver function like AST (aspartate aminotransferase), ALT (alanine aminotransferase) and other liver function indexes, renal function like BUN (Urea nitrogen), Cr (creatinine) were compared between the two group at ROSC (spontaneous circulation after recovery) immediately, 24h, 48h and 72h. The PR-MODS (recovery after organ dysfunction integrated syndrome) incidence and 28d survival rate were also compared. Results At ROSC, there was no significant difference in myocardium enzyme, liver function and renal function indexes between the two groups (P>0.05). 24h, 48h and 72h after ROSC, those indexes increased first and then decreased and the indicators in the high dose group were better than those in the low dose group (P<0.05). The incidence of PR-MODS in the high dose group was significantly lower than that in the low dose group (χ2=4.114,P<0.01), and the survival rate of 28d was significantly higher than that of the low dose group (χ2=4.073,P<0.01). Conclusion High dose of ulinastatin can effectively protect cardiopulmonary resuscitation after organ physiological function and reduce the incidence of PR-MODS and improve the survival rate.

high dose ulinastatin; cardiopulmonary resuscitation; organ function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.037

435000 湖北 黄石，鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)1.肿瘤外科、2.手术室

沈倩，E-mail：1415683103@qq.com

2016-04-21]