重症肺炎患儿凝血指标、血小板参数测定的临床意义

杜江滨 王健 蔡泽波 罗嘉静



重症肺炎患儿凝血指标、血小板参数测定的临床意义

杜江滨 王健 蔡泽波 罗嘉静

目的 探讨重症肺炎患儿凝血指标、血小板参数测定的意义。方法 选择95例重症肺炎患儿(病例组)和40例健康体检儿童(对照组)，将重症肺炎患儿按照血清降钙素原(PCT)的检测结果分为A组(<2.0ng/mL)和B组(≥2.0ng/mL)，对所有研究对象进行抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚体(D-D)、血小板计数(PLT)和平均血小板体积(MPV)检测，将检测结果进行组间比较，并比较A组和B组弥散性血管内凝血(DIC)发生率。结果 病例组AT-Ⅲ活性低于对照组(P<0.01)，D-D、PLT、MPV水平均高于对照组(P<0.01)；A组AT-Ⅲ活性、PLT、MPV水平高于B组(P<0.01)，D-D水平低于B组(P<0.01)，差异均有统计学意义；B组DIC发生率显著高于A组(P>0.05)，差异有统计学意义。结论 重症肺炎患儿存在着凝血纤溶功能障碍，进行凝血指标和血小板参数测定可尽早发现凝血功能异常，有助于采取针对性治疗措施，改善预后。

重症肺炎；凝血指标；血小板参数；凝血功能

重症肺炎是小儿内科常见的呼吸系统急危重症疾病，也是我国住院婴幼儿死亡的重要原因[1]，儿童重症肺炎除容易发生呼吸衰竭外，还可累及循环、消化、神经等多个系统，导致产生水、电解质、酸碱平衡紊乱，对小儿的健康发育产生严重影响。近年的研究认为重症肺炎患儿由于受到缺氧、酸中毒、炎症介质、病原微生物等因素的影响，血管内皮细胞容易受到损失，进而激活机体的凝血系统，容易产生凝血功能障碍和弥散性血管内凝血(DIC)，严重者危及患儿的生命[2-3]。因此，早期判断重症肺炎患儿是否存在凝血功能紊乱，对于儿科医师选择合理的治疗方案、改善患儿预后具有重要意义。本研究旨在探讨重症肺炎患儿凝血指标、血小板参数测定在病情监测中的临床意义。

资料与方法

一、一般资料

选择我院儿科重症监护病房收治的重症肺炎患儿95例(病例组)，男52例，女43例，年龄3个月至12岁，平均(2.51±0.93)岁。所有患儿按照血清降钙素原(PCT)的检测结果分为A组(<2.0ng/mL)和B组(≥2.0ng/mL)，A组49例，男27例，女22例，年龄(2.58±0.90)岁，B组46例，男25例，女21例，年龄(2.49±0.88)岁。纳入标准：①符合《儿童社区获得性肺炎管理指南(修订)》[4]中关于重症肺炎的诊断标准；②年龄>1个月，<14岁；③入住重症监护病房>24h，病例资料完整；④痰或咽拭子培养证实为细菌感染，并排除病毒、真菌、支原体、衣原体等其他病原体感染；⑤患儿家长对本研究知情同意，并签署协议书。排除标准：①入住重症监护病房前已进行抗凝治疗；②血液系统疾病或先天性凝血系统异常患儿；③合并恶性肿瘤、高血压、糖尿病或严重肝肾疾病患儿。选择我院儿童保健科健康体检儿童40例作为对照组，男24例，女16例，年龄(2.56±0.92)岁，对照组所有儿童均无慢性疾病，4周内未发生急性感染性疾病。病例组和对照组、A组和B组年龄、性别等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)。

二、方法

病例组均于入住重症监护病房2h内抽取静脉血3mL，其中2mL以3000r/min的速度离心10min，分离血清后进行降钙素原(PCT)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚体(D-D)测定，AT-Ⅲ、D-D测定采用贝克曼ACL7000型全自动血凝分析仪和配套试剂，PCT水平测定采用酶联免疫荧光法，试剂盒购自梅里埃诊断产品有限公司。1mL应用乙二胺四乙酸抗凝后，应用贝克曼COULTER LH750型全自动血细胞分析仪进行血小板计数(PLT)和平均血小板体积(MPV)检测。对照组与体检当日上午抽取空腹静脉血进行上述检测，比较病例组和对照组、病例组内不同血清PCT水平患儿上述检测指标。病例组所有患儿在加强抗感染治疗的同时早期应用肝素，并根据情况给予血浆、血小板等血液制品静脉输注。

三、 统计学方法

结 果

一、病例组和对照组凝血指标、血小板参数比较

病例组AT-Ⅲ活性低于对照组(P<0.01)，D-D、PLT、MPV水平均高于对照组(P<0.01)，差异均有统计学意义，(见表1)。

表1 病例组和对照组凝血指标、血小板参数比较

二、病例组不同PCT水平患者凝血指标、血小板参数比较

A组AT-Ⅲ活性、PLT、MPV水平高于B组(P<0.01)，D-D水平低于B组(P<0.01)，差异均有统计学意义，(见表2)。

表2 A组和B组凝血指标、血小板参数比较

三、 病例组不同PCT水平患者DIC发生率比较

根据国际血栓与止血协会制定的DIC的诊断标准[5]，A组发生DIC 5例，发生率为10.20%，B组发生DIC 15例，发生率为32.61%，B组DIC发生率显著高于A组(χ2=7.166，P=0.007)，差异有统计学意义。

讨 论

小儿重症肺炎病情严重，细菌大量繁殖并释放毒素，容易引起多器官和系统的功能障碍，严重者可发生休克、DIC，进而威胁患儿的生命，是儿科常见的急危重症[6]。PCT是临床常用的感染标志物，其血清水平与感染的严重程度密切相关，本研究以2.0 ng/mL为界限将95例患儿分为两组，A组<2.0ng/mL，病情相对较轻，而B组病情更为严重。研究表明包括小儿肺炎在内的多种肺部疾病的发生与血小板存在密切关系，血小板参数检测可对肺炎患者的病情作出有效评估，并有助于判断预后，对于小儿肺炎的诊治具有重要意义[7-8]，PLT是直接反映血小板数量多少和变化情况的指标，而MPV是反映血小板大小的参数，体积较大的血小板代谢更为活跃，聚集率和粘附力更强， MVP结合PLT可较好的反映血小板的功能状态。本研究结果显示病例组MPV、PLT水平较对照组明显升高，重症肺炎患儿炎症介质、低氧、病原微生物及其毒素等损伤微血管内皮，激活血小板，使之处于高凝状态，血小板消耗量明显增加，引起骨髓代偿性生成血小板数量增加，体积也相对较大[8]。本研究显示B组PLT较A组明显降低，MPV增加，病情严重的的患儿血小板容易过度聚集，并且血小板的消耗、破坏数量超过机体的代偿能力，导致数量减少，严重者可发展为微循环障碍和DIC[9]。

D-D是交联纤维蛋白在纤溶酶的作用下产生的降解产物，血清D-D水平可较好的反映凝血酶的生成和纤溶酶的活性，是目前临床最为常用的诊断DIC和DIC前状态的血清标志物[11]。AT-Ⅲ是人体重要的抗凝物质，由肝脏合成，主要生理功能为灭活多数与凝血有关的酶，是机体凝血系统的重要标志物。其活性减低表示抗凝物质消耗增加，机体处于高凝状态[12]。本研究结果显示病例组AT-Ⅲ活性低于对照组，血清D-D水平高于对照组，表明重症肺炎患儿可能存在微循环受损和凝血纤溶系统功能紊乱，而B组AT-Ⅲ活性低于A组，D-D水平高于A组，随着感染程度的加重，缺氧、酸中毒、病原体及其毒素对机体微血管损伤也加重，不仅激活血小板释放出多种凝血活性物质，同时激活机体凝血系统 ，AT-Ⅲ消耗增加，使机体处于高凝状态，进而促进纤溶系统活化，抗凝系统、纤溶系统功能紊乱，最终导致DIC的发生[13]，本研究中B组DIC的发生率高于A组也证实了这一观点。黄彩芝等[9]的研究认为重症肺炎患儿尽管凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间及纤维蛋白原等常规凝血指标可表现为正常水平，但PLT、MPV、AT-Ⅲ等指标已发生变化，认为重症肺炎患儿可能存在凝血功能紊乱，与本研究结果一致，但该研究未进一步探讨不同病情程度重症肺炎患儿DIC发生情况。

综上所述，本研究认为重症肺炎患儿存在着凝血纤溶功能障碍，病情严重患儿凝血纤溶功能紊乱更明显， DIC发生率高。对重症肺炎患儿进行凝血指标和血小板参数测定，可尽早发现凝血功能异常，有助于采取针对性治疗措施，改善预后。

[1] 李茂霞，万朝敏.婴幼儿重症肺炎的临床特点及死亡相关因素研究[J].中国小儿急救医学，2015，22(2)：113-118.

[2] Fischer N,Rohde H，Indenbirken D，et al. Rapid metagenomic diagnostics for suspectd outbreak of severe pneumonia[J].Emerg Infect Dis，2014，20(6)：1072-1075.

[3] Levi M，van der Poll T，Schultz M.Systemic versuslocalized coagulation activation contributing to organ failurein critically ill patients[J].Semin Immunopathol，2012，34(1)：167-179.

[4] 中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订)(上)[J].中华儿科杂志，2013，51(10)：745-752．

[5] Levi M，Toh CH，Thachil J，et al.Guidelines for the diagnosis and management of disseminated intravascular coagulation. British Committee for Standards in Haematology[S].Br J Haematol，2009，145(1)：24-33.

[6] 黄光举，张慧玉，田玲，等.C-反应蛋白、降钙素原在重症肺炎诊断中的临床意义[J].中国实验诊断学，2015,19(4)：641-642.

[7] 陈建琴. 血小板动态监测在小儿重症肺炎治疗过程中的作用[J].现代中西医结合杂志，2015，24(11)：1201-1203.

[8] 严宇鹏，王冀，魏庆庆，等.P-选择素和血小板参数检测对肺炎患者的临床意义[J].中国实验诊断学，2015,19(3)：398-400.

[9] 黄彩芝，莫丽亚，邓永超，等.重症肺炎患儿血小板参数与凝血指标的探讨[J].中国感染控制杂志，2015,14(2)：98-100，107.

[10] 邓骥．重症肺炎患儿血小板计数监测及其与预后的关系[J].实用预防医学，2012,19(1)：79-80.

[11] Wada H，Hatada T，Okamoto K，et al. Modified non-overt DIC diagnostic criteria predict the early phase of overt-DIC[J].Am J Hematol，2010，85(9)：691-694.

[12] 黄彩芝，莫丽亚，李爱国，等.儿童重症肺炎凝血指标与降钙素原变化及分析[J].临床儿科杂志，2015，33(1)：20-22.

[13] 陈鲁闽，王程毅，宋朝敏，等.重症肺炎患儿凝血指标与危重症评分的相关性分析[J].中国小儿急救医学，2013， 20(4)：380-382.

Clinical significance of coagulation indicator and platelet parameters measurement in children with severe pneumonia

DUJiang-bin,WANGJiang,CAIZe-bo,LUOJia-jing

DepartmentofPediatirics,ShenzhenFutianWomenandChildrenHealthCareHospital,Shenzhen,Guangdong518048,China

Objective To investigate the clinical significance of coagulation indicator and platelet parameters measurement in children with severe pneumonia. Methods The study selected 95 children with severe pneumonia as the case group and 40 healthy check-up children as the control group. The children with severe pneumonia were divided into the group A (< 2.0 ng/ml) and the group B (p 2.0 ng/ml) according to the serum PCT test results. All the research objects underwent anti-thrombin Ⅲ (AT-Ⅲ), D-dimer (D-D), platelet count (PLT) and mean platelet volume (MPV) test. The test results were compared, and the incidence of disseminated intravascular coagulation (DIC) in the group A and the group B were compared. Results AT-Ⅲ activity was lower in the case group than in the control group (P<0.01), and the levels of D-D, PLT and MPV were higher in the case group than in the control group (P<0.01). The levels of PLT and MPV and the activity of AT-Ⅲ were higher in the group A than in the group B (P<0.01), and D-D level was lower in the group A than in the group B (P<0.01). The incidence of DIC was significantly higher in the group B than in the group A (P>0.05). Conclusion Children with severe pneumonia has the coagulation fibrinolytic function obstacle, and coagulant function abnormality can be found as early as possible by coagulation indicator and platelet parameters measurement, which contributes to targeted treatment measures and can improve the prognosis.

severe pneumonia; coagulation index; platelet parameters; coagulation function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.041

518048 广东 深圳,深圳市福田区妇幼保健院儿科

2016-05-05]