美罗培南治疗血液肿瘤患儿中性粒细胞减少伴发热的疗效分析

杨月明, 张世恒, 韩怡波, 刘 伶

(辽宁省大连市妇女儿童医疗中心 儿童血液肿瘤科, 辽宁 大连, 116037)

美罗培南治疗血液肿瘤患儿中性粒细胞减少伴发热的疗效分析

杨月明, 张世恒, 韩怡波, 刘 伶

(辽宁省大连市妇女儿童医疗中心 儿童血液肿瘤科, 辽宁 大连, 116037)

美罗培南; 中性粒细胞减少伴发热; 血液肿瘤; 儿童

血液系统恶性肿瘤患儿化疗期间其骨髓造血被严重抑制，体内中性粒细胞数显著降低，此类患儿临床感染症状较为隐匿，可能仅仅只是发热，感染病灶及病原菌往往无法完全明确[1-2]。美罗培南抗菌性较为广泛，可供临床注射用于治疗肺炎、脑膜炎等各种感染[3]。本研究采用美罗培南治疗中性粒细胞减少伴发热(FN)的血液系统肿瘤患儿，探析其安全性及临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

分析2014年10月—2017年4月在本院接受住院治疗的67例血液肿瘤患儿的临床资料。纳入标准: ① 临床信息资料完整患儿; ② 年龄4个月～16岁; ③ 行化疗治疗; ④ 发热，即腋温超过38.5 ℃或者腋温持续超过1 h在38 ℃以上或者12 h内腋温超过2次在38 ℃以上; ⑤ 中性粒细胞减少: 中性粒细胞绝对值(ANC)在0.5×109/L以下或者低于1.0×109/L, 但预估在48 h内会下降至0.5×109/L以下者。排除标准: ① 不愿配合此次研究者及临床信息资料缺失者; ② 入院后24 h内死亡的危重及急性患儿; ③ 接受美罗培南治疗48 h内曾接受输血的患儿或者6 h内曾使用集落刺激因子的患儿; ④ 存在严重基础疾病患儿。本研究经本院医学伦理委员会批准，患儿家属知情同意此次研究并签署相关知情同意书。

主要试剂: 住友制药(苏州)有限公司生产的注射用美罗培南(美平)(批号: J20140170, 规格: 0.25g×10瓶/盒)。

用药方案: 单用注射用美罗培南或者将美罗培南联合其他抗菌药物使用。1次/8 h, 每次注射20 mg/kg, 以静脉持续(≥3 h)泵注的方式注入患儿体内。与万古霉素或者第3代头孢菌素联合应用的指针: 外周血C反应蛋白(CRP)水平超过8 mg/L或者降钙素原(PCT)浓度在0.05 ng/mL以上; 单纯使用美罗培南者体温在3 d以内未能得以控制者。

检查项目: 抗生素治疗前与治疗后的血清CRP、心肌酶、血尿常规及血沉等; 必要时可行胸部CT及X线胸片检查; 用药前接受血液培养检查，对分泌物、痰、粪便等一些可疑感染部位取样涂片并行真菌或细菌培养。

观察指标: ① 血液肿瘤患儿的抗生素使用及感染情况等病例特点。② 患儿每天的临床症状及体温变化、FN持续时间。③ 副反应发生情况，包括恶心呕吐、食欲不振等，检测患儿治疗前后的血常规[包括血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)及血小板(PLT)]及肝肾功能[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血肌酐(Scr)及血尿素氮(BUN)]相关指标的表达水平。

评判疗效: 治疗3 d后均由同一位临床医师对患儿疗效进行判定，根据中国卫生部标准分为4个等级: 无效、进步、显效、痊愈。总有效率=(显效+痊愈)/总例数×100%。

2 结 果

本研究共纳入67例血液肿瘤患儿，其中1例急性患儿在入院后24 h死亡, 5例患儿行美罗培南治疗48 h内输血, 1例患儿行美罗培南治疗6 h内曾使用集落刺激因子，故最终有60例患儿纳入本研究。其中男32例，女28例，年龄(5.3±4.2)岁; 单用美罗培南40例，联合美罗培南20例; 感染情况未知10例，临床确诊26例，微生物确诊24例; 临床疗效为无效2例，进步6例，显效15例，痊愈37例。根据肿瘤类别的不同，可以将伴发FN的血液肿瘤患儿分成实体瘤(包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两类)和白血病2组。实体瘤患儿的FN持续时间及住院时间依次为(6.4±4.5)、(9.8±3.6) d, 均显著短于白血病患儿的(11.1±4.7)、(15.3±5.7) d (P<0.05)。实体瘤患儿的总有效率为90.0%(9/10), 与白血病患儿的88.0%(44/50)比较无显著差异(P>0.05)。

根据ANC值将入选患儿分成ANC<2.0×109/L组与ANC≥2.0×109/L组, ANC<2.0×109/L组FN持续时间及住院时间依次为(10.3±5.4)、(14.7±6.3) d, 显著长于ANC≥2.0×109/L组的(5.9±3.8)、(10.1±5.2) d (P<0.01)。ANC<2.0×109/L组总有效率为75.0%, 显著低于ANC≥2.0×109/L组的95.0% (P<0.05)。在美罗培南治疗期间，合并FN的血液肿瘤患儿治疗前后的血常规及肝肾功能各指标水平无显著变化(P>0.05), 见表1。仅有1例患儿转氨酶出现轻度上升现象，但治疗结束后即恢复正常，无其他恶心呕吐及腹泻等副反应现象。

表1 治疗前后的血常规及肝肾功能各指标水平变化情况

3 讨 论

大部分血液肿瘤患儿都存在免疫功能紊乱或低下的情况，同时由于接受频繁化疗治疗，较易出现FN并发症[4-5]。ANC降低是血液肿瘤者合并感染的一个重要独立危险因子, FN则是血液肿瘤患儿化疗后的常见并发症之一，其中由于合并感染而死亡的概率较高[6]。美罗培南属于第2代碳青霉烯类抗生素之一，对患者的肾脏及中枢神经系统的毒副作用很小，有着良好的抗菌活性和广泛的抗菌谱[7]。

本研究结果显示，美罗培南在合并FN的血液肿瘤患儿中的治疗总有效率为86.7%, 其中实体瘤患儿的FN持续时间及住院时间均显著短于白血病患儿(P<0.05), 但总有效率无显著差异(P>0.05)。ANC<2.0×109/L组FN持续时间及住院时间显著高于ANC≥2.0×109/L组，而前者总有效率(75.0%)显著低于后者(95.0%)(P<0.05), 此结果与以往的相关研究[8-9]结果一致，提示美罗培南在实体瘤患儿及ANC至少为2.0×109/L患儿中的临床疗效更为突出。据报道[10], 中性粒细胞减少的多少对合并FN血液肿瘤患儿的结局及感染严重程度可能会有一定的影响，此外，抗生素治疗疗效与患儿体内中性粒细胞功能及数量关系密切。本研究还发现，在美罗培南治疗期间，合并FN的血液肿瘤患儿治疗前后的血常规及肝肾功能各指标水平无显著变化(P>0.05), 仅有1例患儿转氨酶出现轻度上升现象，但治疗结束后即恢复正常，无其他恶心呕吐及腹泻等副反应，提示美罗培南治疗后的不良反应发生率低，安全性良好。

[1] Turner S J, Chen S C, Slavin M A, et al. Pharmacoeconomics of empirical antifungal use in febrile neutropenic hematological malignancy and hematopoietic stem cell transplant patients[J]. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res, 2013, 13(2): 227-235.

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R 781.6

A

1672-2353(2017)23-096-02

10.7619/jcmp.201723033

2017-07-03

辽宁省大连市妇女儿童医疗中心院级课题(scmc20140224fd)

刘伶