骨碎补对骨质疏松症铁通道的作用机制研究概况

陆咨儒　梁宇

[摘要]总黄酮作为骨碎补的重要单体具有多项生理作用，能明显提高原发性骨质疏松症患者的骨密度，抑制骨吸收，减少骨量丢失，可以调节下丘脑垂体性腺轴功能，改善骨调节激素的紊乱状态，通过多条信号通路介导骨重建机制。总黄酮能否通过直接调节铁调素的表达而影响骨重建目前国内外尚无研究，探究骨碎补总黄酮和铁调素相结合治疗骨质疏松症将达到叠加效应，进一步提高其治疗效果，同时将铁代谢的干预作为治疗骨质疏松的方法尚属首次。

[关键词]骨碎补；总黄酮；铁通道；铁调素

骨质疏松症（osteoporosis）是一种系统代谢性骨病，主要发生在绝经后妇女和老年人群中，致病原因包结缔组织病、内分泌代谢疾病、营养缺乏、废用及药物等。但对于另一骨质疏松伴随状态“铁过载”的机理研究己逐渐引起重视，这种状态与性别无关，广泛存在于骨质疏松患者中，纠正高铁状态己成为治疗骨质疏松症的热点研究领域。

近年来中药治疗骨质疏松的实验研究取得了很大的进展。传统补肾壮骨中药骨碎补可以抑制破骨细胞的生成，抑制组织蛋白酶K活性降低骨吸收，促进成骨细胞株的成骨分化及增殖。现代药理研究证实总黄酮作为骨碎补的重要单体具有多项生理作用，总黄酮可以提高骨形态蛋白2（BMP-2）水平，可以调节下丘脑-垂体-性腺轴功能，改善骨调节激素的紊乱状态，通过多条信号通路介导骨重建机制。微量元素铁在调节骨代谢和骨重建中的作用己引起重视，铁离子能明显减少钙盐沉积和钙结节形成，抑制碱性磷酸酶的活性和骨钙素的表达。铁调素（Hepcidin）是肝脏合成的一种抗菌多肽，通过下调胞外铁离子水平来纠正体内“铁超载”，目前铁调素已经成为铁代谢的标准生物标志物。Billy等研究者认为，BMP信号通路能够正性调节铁调素的表达，证实了骨代谢与铁代谢之间存在直接联系。因此明确总黄酮是否能够通过干预“铁代谢”标志物铁调素的表达，纠正骨质疏松代谢紊乱状态，可能对骨质疏松机理研究及治疗提供新思维。

1国内外研究现状及分析

骨质疏松症以骨代谢异常为主要病理特点，近来涉及铁代谢指标的研究报道越来越多，很多研究结论提示骨代谢与铁代谢有相关性。Aolfazl报道铁离子能明显减少钙盐沉积和钙结节形成，抑制碱性磷酸酶的活性和骨钙素的表达。Pierre认为铁与钙离子之间存在代谢负相关，降低铁离子可以提高成骨细胞内钙离子，并推测铁离子与骨代谢有着密切关系。铁调素是肝脏合成的一种抗菌多肽，通过下调胞外铁离子水平来纠正体内“铁超载”，IkutaK研究认为铁调素表达下降可导致循环铁降低、十二指肠粘膜细胞对铁的吸收和转运减少、网状内皮系统巨噬细胞内储存铁增加，推测其具体机制可能是通过凋节铁转运相关蛋白的表达水平，从而调节肠道对铁的吸收、抑制网状内皮系统内铁的释放以及影响铁的再循环利用，目前铁调素已经成为铁代谢的标准生物标志物。

Billy[～通过小鼠体内研究证实BMP-6与铁调素结合蛋白（HJV.Fc）存在直接相关性，BMP-6能够提高铁调素表达同时降低血清铁，这与铁调素与血清铁相互作用关系一致，结论认为BMP-6是HJV.Fc的配体，并能内源性地调控铁调素表达从而调节铁代谢。因此可以推断骨代谢与铁代谢的确存在着协同影响关系。总黄酮作为骨碎补的重要单体，通过多条信号通路介导骨重建机制。如提高降钙素（SCT）、雌二醇（E2）、睾酮（T）水平，降低甲状旁腺素（PTH）。BMP家族能募集诱导骨髓问质细胞向成骨细胞分化，是唯一能够单独诱导骨组织形成的局部生长因子。总黄酮能提高BMP-2水平，参与骨的重建，多项实验研究证明总黄酮能够降低骨转换率，增加骨密度。

2讨论

骨质疏松症以骨代谢异常为主要病理特点，近来涉及铁代谢指标的研究报道越来越多，很多研究结论提示骨代谢与铁代谢有相关性。Aolfazl报道铁离子能明显减少钙盐沉积和钙结节形成，抑制碱性磷酸酶的活性和骨钙素的表达。Pierre认为铁与钙离子之间存在代谢负相关，降低铁离子可以提高成骨细胞内钙离子，并推测铁离子与骨代谢有着密切关系。铁调素通过下调胞外铁离子水平来纠正体内“铁超载”，Ikuta K推测其具体机制可能是通过凋节铁转运相关蛋白的表达水平，从而调节肠道对铁的吸收、抑制网状内皮系统内铁的释放以及影响铁的再循环利用，目前鐵调素已经成为铁代谢的标准生物标志物，铁调素被用来治疗围绝经期和绝经后妇女骨质疏松症的专利申请已于2010年8月12日在美国公开。

我们运用骨碎补治疗骨质疏松症多年取得良好效果，基于上我们提出如下设想：骨碎补中黄体酮单体能够调节骨质疏松个体中血清铁调素，改善“铁过载”状态，通过良好的铁代谢过程改善骨代谢状况，抑制骨密度下降。这一过程如被证实，将可能为骨质疏松症治疗机理研究提供更新思维，且体内铁元素调节可能会成为治疗靶位的一个新的关键节点，这在国内外尚属首创。可以作为研发新药的理论基础和分子生物学依据，具有广阔的市场和产业化前景。