CEA、CYFRA21—1、NSE等在肺癌诊治及预后评估中的应用价值

刘彦良　丁中菊　马德忠

[摘要]目的：探讨血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、糖类抗原125（CA125）在肺癌诊治及预后评估中的应用价值。方法：将我院收治的324例肺癌患者（研究组）和58例正常人（对照组）作为研究对象，采集研究对象的血清标本，进行CEA、CYFRA21-1、NES、CA125水平检测，对比检测结果，分析其在肺癌诊断、治疗及预后评估中的应用价值。结果：研究组的CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125水平均显著高于对照组，肺癌预后良好患者的CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125水平均显著低于预后不良者（P<0.05）。CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125及4项联合检测对肺癌的诊断特畀陛分别为98.15%、95.99%、97.84%、91.98%、89.81%。4项联合检测对肺癌的诊断敏感性为84.26%，显著高于各单项检测（P<0.05）。CEA对腺癌的诊断敏感性显著高于腺癌和小细胞癌，CYFRA21-1对鳞癌的诊断敏感性显著高于腺癌和小细胞癌，NSE对小细胞癌的诊断敏感性显著高于鳞癌和腺癌（P<0.05）；4项联合检测对鳞癌、腺癌、小细胞癌的诊断敏感性均显著高于各单项检测（P<0.05）。结论：CEA、CYFRA21-1、NSE、CAl25在肺癌的诊断中具有重要价值，联合进行4项肿瘤标志物检测，能够有效提高肺癌诊断准确率，同时为肺癌的治疗及预后评估提供有效依据。

[关键词]肺癌；CAl25；NSE；CYFRA21-1；CEA

肺癌是临床发病率较高的一种恶性肿瘤疾病，具有病情进展迅速、恶性程度高、死亡风险高等特点。肺癌是我国死亡率和发病率最高的一种恶性肿瘤疾病，且大多数患者在确诊时都己处于中晚期，失去了手术治疗的最佳时机，预后较差，给人们的身体健康及生命安全带来了严重危害。因此，早期诊断、及时治疗肺癌是降低死亡率，改善患者预后的关键。目前，血清学肿瘤标记物检测已成为了肺癌诊断的一种重要手段，具有取材方便、创伤小、可重复等优点，但是测定单一的肿瘤标记物的诊断效果往往较为有限，所以临床多采用多种肿瘤标记物联合检测，以提高诊断的特异性及敏感性。本次研究旨在探讨血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、糖类抗原125（CA125）在肺癌诊治及预后评估中的应用价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院在2014年6月-2016年6月收治的经病理检查确诊的324例肺癌患者作为研究组。入组前均未接受放疗或化疗，临床资料完整。男198例，女126例，年龄32-69岁，平均（48.3±9.1）岁，其中肺鳞癌162例，肺腺癌99例，肺小细胞癌63例。TNIVl分期：I-II期115例，III～Ⅳ期209例。另选取同期在我院进行健康体检的58例健康正常人作为对照组，无心、肺、脑、肝等重要脏器病变。男36例，女22例，年龄30-63岁，平均（46.8±6.2）岁。两组研究对象的性别构成比与平均年龄对比无显著性差异（P>0.05），有可比性。本次研究通过了医院伦理委员会批准，患者对研究知情了解，并签署了知情同意书。

1.2方法

1.2.1仪器与试剂

GL-21B型高速离心机（北京佳源兴业科技公司生产）；Cobas 6000型自动生化分析仪（Roche公司生产）；CEA、CYFILA21-1、NSE、CAl25试剂盒均由上海前尘生物科技有限公司提供。

1.2.2检测方法

采集所有研究对象的晨起空腹静脉血（5mL），采血后6h内使用高速离心机离心15min（转速3000r/min），保留上层血清以备检验。采用电化学发光法进行CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125检测，严格按照试剂盒上的说明书进行操作。CEA参考值：0-5.0ng/ml；CYFRA2I-1参考值：0-3.3ng/ml；NSE参考值：0-25.0ng/ml；CAl25参考值：0-35.0U/ml。

1.2.3治疗方法

肺癌患者在确诊后，行手术及放化疗，临床疗效参考WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准，分为完全缓解（cR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。CR+PR为预后良好，SD+PD为预后不良。

1.3统计学方法

运用统计学软件SPSS20.0处理研究数据，计量资料以x±s表示，数据比较进行t检验或秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125承正

研究组患者的CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125水平均显著高于对照组（P<0.05）；在研究组中，肺腺癌患者的CEA、CYFRA21-1、CA125水平均显著高于肺鳞癌患者，肺小细胞癌患者的CEA、CA125水平均显著低于肺腺癌，NSE水平显著高于肺腺癌，CYFRA21-1水平显著低于肺鳞癌（P<0.05）。见表1。

2.2肿瘤标志物对肺癌的诊断效果

CEA、CYFRA21-1、NSF、CA125单一检测对肺癌的诊断特异性分别为98.15%、95.99%、97.84%、91.98%，4项联合检测对肺癌的诊断特异性有所降低，为89.81%，但与各单项检测的特异性比较无显著性差异（P>0.05）。CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125单一检测对肺癌的诊断敏感性均低于50%，4项联合检测对肺癌的诊断敏感性明显提高，为84.26%，均显著高于各单项检测的敏感性（P<0.05）。见表2。

3讨论

CYFRA21-1是细胞角蛋白19的一个片段，主要分布于单层上皮细胞，是恶性上皮细胞和正常上皮细胞的支架蛋白嘲。在上皮组织来源性肿瘤细胞中，CYFRA21-1含量会显著升高，其是非小细胞性肺癌的敏感标志物，特别是对肺鳞癌有着较高的特异度。本次研究结果显示，研究组患者的血清CYFRA21-1水平显著高于对照组（P<0.05）。说明CYFRA21-1在肺癌患者血清中的表达明显升高。结果还显示I-II期患者CYFRA21-1水平显著低于III-Ⅳ期者（P<0.05）。提示CYFRA21-1的表达程度与肺癌病变程度有着密切联系，肺癌患者的病变程度越严重，血清CYFRA21-1表达水平越高。在诊断效果方面，CYFRA21-1对肺癌的诊断敏感性为49.07%，特异性为95.99%，其中对鳞癌的诊断敏感性为58.02%，显著高于腺癌和小细胞肺癌（P<0.05）。这一结果与前述文献报道结果相符，说明CYFRA21-1对肺癌有着较高的特异性，对鳞癌有着较高的敏感性。

CEA是一种糖蛋白，主要存在于胚胎结肠黏膜及结肠癌上皮细胞中，在多种肿瘤疾病表达，尤其是胃肠道、卵巢、乳腺、肺部等恶性肿瘤细胞中的表达均会显著升高。既往研究证实，肺癌患者的血清CEA水平均比肺部良性病变患者和正常人更高，其对肺癌的诊断敏感性为34%。本次研究结果显示研究组的CEA水平显著高于对照组，其中腺癌患者的CEA水平最高，显著高于鳞癌和小细胞肺癌（P<0.05）。说明CEA在肺癌患者中的表达明显升高，由于CEA本质上是腺癌标志物，故其在肺腺癌內的表达水平比其他类型肺癌更高。

综上所述，CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125四种肿瘤标志物在肺癌的诊断中具有一定的价值，CEA对腺癌，CYFRA21-1对鳞癌，NSE对小细胞癌有着较高的诊断价值，联合进行这4项肿瘤标志物检测，能够有效提高肺癌诊断准确率，同时为肺癌的治疗及预后评估提供有效依据。

（通讯作者：马德忠）