热毒宁注射液联合吸入用乙酰半胱氨酸溶液治疗小儿毛细支气管炎疗效观察※

陈雪丽 杨 磊

(湖北省妇幼保健院儿科呼吸科，湖北 武汉 430070)

热毒宁注射液联合吸入用乙酰半胱氨酸溶液治疗小儿毛细支气管炎疗效观察※

陈雪丽 杨 磊△

(湖北省妇幼保健院儿科呼吸科，湖北 武汉 430070)

目的观察热毒宁注射液联合吸入用乙酰半胱氨酸溶液治疗小儿毛细支气管炎的疗效。方法将60例年龄为6个月～1岁的毛细支气管炎患儿随机分为3组，每组各20例，其中治疗期间5例(治疗组1例、对照1组2例、对照2组2例)剔除。对照组1组18例进行常规治疗，对照2组在对照1组治疗的基础上加吸入用乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入，治疗组19例在对照2组治疗的基础上加热毒宁注射液静脉滴注。比较3组患儿主要症状、体征(包括咳嗽、咳憋、喘息、肺部湿啰音)消失时间及住院时间、临床疗效。结果3组间咳嗽、喘息、肺部湿啰音消失时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组咳憋消失时间早于对照1组及对照2组(P<0.05)，对照2组与对照1组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组住院时间短于对照1组(P<0.05)，但治疗组与对照2组、对照2组与对照1组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组总有效率优于对照1组(P<0.05)，但治疗组与对照2组、对照2组与对照1组间总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论热毒宁注射液静脉滴注联合吸入用乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎能更快地缓解咳憋症状，缩短住院时间，疗效佳。

细支气管炎；儿科学；中西医结合疗法；中成药；注射剂；定量雾化吸入器

毛细支气管炎是儿科较常见的呼吸道疾病，以2岁内婴幼儿易患，且病情较重，一年四季均可发生，但以11月至次年3月为高发期。小儿毛细支气管炎通常由呼吸道合胞病毒、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒引起，如果不及时治疗，病情加重可导致肺炎、肺气肿，威胁患儿的身心健康。目前，临床多以抗病毒药物如利巴韦林治疗，但效果不佳且有较多的副作用[1-2]，已不提倡使用[3]。因此，临床上急需疗效好且安全的抗病毒药物。同时由于婴幼儿支气管管腔相对狭窄，纤毛数量及功能尚未发育完全，咳嗽反射尚未完善，罹患毛细支气管炎时痰液不易排出，导致咳憋，甚至由于痰液堵塞引起窒息、呼吸循环衰竭等危重症[4]，因此，缓解呼吸道平滑肌痉挛、控制喘憋在小儿毛细支气管炎的治疗中也有重要作用。本研究对19例小儿毛细支气管炎采用热毒宁注射联合吸入用乙酰半胱氨酸溶液治疗，并与常规治疗18例、常规治疗联合吸入用乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入治疗18例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 纳入标准 符合《诸福棠实用儿科学》中小儿毛细支气管炎的诊断标准[5]；年龄6个月～1岁；无本研究所用药物禁忌证；咳喘10 d以内；发热，但体温≤38.5 ℃；双肺部散在痰鸣音、喘鸣音；X线摄片显示纹理增粗，散在斑片影、条索影，可伴有过度通气征象；无呼吸衰竭、心力衰竭等并发症；患儿家长知晓治疗方案，并签署治疗知情同意书。

1.1.2 排除标准 伴有心力衰竭、呼吸衰竭、中毒性脑病、多脏器功能衰竭等并发症；合并有先天性心脏病、严重贫血、佝偻病者；合并有耐药菌感染者；经上述标准纳入的患儿用药期间出现严重不良反应，或病情恶化出现并发症，以及家长要求终止治疗者，均予以剔除。

1.2 一般资料 选择2016-11—2017-03我院儿科呼吸科住院患儿60例，随机分为3组，每组各20例，其中治疗期间3例(治疗组、对照1组、对照2组各1例)患儿要求出院中断治疗，1例(对照1组)患儿出现呼吸衰竭转入ICU治疗，1例(对照2组)患儿出现水样便，人轮状病毒(HRV)阳性而转入消化科治疗，将以上5例患儿剔除。治疗组19例，男9例，女10例；年龄6个月～1岁，平均(8.9±1.5)个月；病程5～14 d，平均(7.4±2.2)d。对照1组18例，男10例，女8例；年龄6个月～1岁，平均(9.1±1.9)个月；病程6～15 d，平均(9.2±2.5)d。对照2组18例，男9例，女9例；年龄6个月～1岁，平均(8.6±2.1)个月；病程5～13 d，平均(7.7±2.1)d。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照1组 进行常规治疗。包括适度氧疗，合并细菌感染者予静脉滴注抗生素、糖皮质激素，使用支气管扩张剂平喘等对症治疗。

1.3.2 对照2组 在对照1组治疗的基础上加吸入用乙酰半胱氨酸溶液(富露施，ZAMBON S.p.A.公司，国药准字H20150548，规格3 mL:0.3 g/支)雾化吸入。方法：将0.15 g吸入用乙酰半胱氨酸溶液加入雾化面罩的雾化杯中，杯口导管连接压缩雾化机，打开电源，将面罩罩于患儿口鼻处，开始雾化，每日2次。雾化后用吸痰管连接负压吸引器从口鼻进行吸痰处理，即呼吸道清理。

1.3.3 治疗组 在对照2组治疗的基础上加热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20050217，规格10 mL/支)0.6 mL/kg，加入5%葡萄糖注射液100 mL(热毒宁注射液不超过8 mL)中静脉滴注，每日1次。

1.3.4 疗程及其他 3组患儿均按时、按量、规律给药，出院为治疗终止期。

1.4 观察指标 比较3组患儿主要症状、体征(包括咳嗽、咳憋、喘息、肺部湿啰音)消失时间及住院时间。

1.5 疗效标准 治愈：治疗7 d咳嗽、喘憋消失，气促缓解，静息状态下心率正常，肺部湿啰音、喘鸣音消失；好转：治疗7 d咳嗽、喘憋减轻，三凹征消失，肺部喘鸣音明显减少；无效：治疗7 d，以上症状、体征均无好转[5]。

2 结 果

2.1 3组主要症状、体征消失时间及住院时间比较 见表1。

治疗组(n=19)对照1组(n=18)对照2组(n=18)咳嗽消失时间7．2±2．27．3±2．37．1±2．4咳憋消失时间3．8±2．15．3±2．4∗4．2±2．5∗喘息消失时间6．4±2．17．0±2．37．6±2．1肺部湿啰音消失时间5．3±1．95．7±2．35．3±2．2住院时间7．4±2．29．2±2．5∗7．7±2．1

与治疗组比较，*P<0.05

由表1可见，3组间咳嗽、喘息、肺部湿啰音消失时间比较差异无统计学意义(F=0.03，F=0.36，F=0.18，P>0.05)。治疗组咳憋消失时间早于对照1组及对照2组(t=5.75，t=6.97，P<0.05)，对照2组与对照1组比较差异无统计学意义(t=1.55，P>0.05)。治疗组住院时间短于对照1组(t=2.40，P<0.05)，治疗组与对照2组、对照2组与对照1组之间比较差异无统计学意义(t=1.90，t=0.56，P>0.05)。

2.2 3组临床疗效比较 见表2。

表2 3组临床疗效比较 例(%)

与治疗组比较，*P<0.05

由表2可见，治疗组临床总有效率优于对照1组(χ2=4.75，P<0.05)，治疗组与对照2组(χ2=1.24，P>0.05)、对照2组与对照1组间总有效率比较差异无统计学意义(χ2=1.33，P>0.05)。

3 讨 论

小儿毛细支气管炎病变部位主要涉及气管、支气管、细支气管，甚至可以累及邻近肺泡，继发小叶不张及肺气肿。该病多为病毒感染所致且病毒种类复杂、合并感染率高，而目前尚无特效抗病毒药物，故临床对此病仅以抗病毒、适度氧疗、化痰促排、疏通气道及能量支持等对症治疗为主[6]，见效慢，患儿较为痛苦。小儿毛细支气管炎的病理基础为气道黏膜充血、渗出、水肿、坏死，暴露了黏膜下的胆碱能受体，引起气管平滑肌异常收缩。同时副交感神经功能紊乱，腺体分泌功能异常，出现大量分泌物堵塞气管，引起严重的痰堵窒息症状。此外，小儿气道相对狭窄，且呼吸频率浅、快，感染后因呼吸加快伴随大量水分经气道丢失，加重痰液黏稠不易咳出，气道堵塞加重，严重者发生呼吸衰竭，危及患儿生命。因此，《毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识(2014年版)》[3]中指出，在小儿毛细支气管炎的治疗中除了抗病毒等对症治疗外，还要及时有效地清除气道内的痰液，保持呼吸道通畅，这对缓解症状、防止病情恶化具有重要作用。吸入用乙酰半胱氨酸是一种重要的黏液溶解剂，是半胱氨酸N-乙酰化的衍生物，能够使黏痰中的酸性糖蛋白多肽的二硫键断裂，裂解脓痰中的DNA，从而降低痰液的黏稠度及黏附性；可增加纤毛的清除率，提高呼吸道清除能力，促进痰液排出；还可提高抗生素在肺部的药物浓度，抑制致病菌的生长，减轻炎症反应，保护患儿呼吸系统。不同的给药途径对药物作用的快慢及效果有不同的影响。呼吸道给药是治疗小儿呼吸道感染的重要给药途径。雾化吸入能够使药物的有效成分直接迅速的作用于气道黏膜及分泌物中，局部药物浓度高，从而起到湿化气道、稀释痰液、改善支气管纤毛的运送能力，促进痰液排出，使呼吸道通畅的作用[7-8]，生物利用度高，临床安全，副作用低[9]。同时吸痰管连接负压吸引装置吸取痰液，帮助痰液排出，解决了小儿不会咳痰的问题[10]。

小儿毛细支气管炎以咳嗽、喘憋为主症，当属于中医学“肺炎喘嗽”范畴。中医学认为，小儿形气未充，肺脏娇嫩，卫外不固，调护不当，易感受风邪，由口鼻或皮毛而入，邪犯肺卫，致肺气郁闭，邪郁化热，灼津炼液成痰，闭阻气道，致肺失宣肃而出现咳嗽、喘憋、痰鸣等肺气闭塞的证候，发为肺炎喘嗽。本病的病机关键是肺气郁闭，痰热为主要病理产物[11]，因此治疗以清热、宣肺、化痰为主[12-13]。热毒宁注射液是新型的中药抗病毒制剂，由青蒿、金银花和栀子3味中药经现代工艺提取精制而成，产品纯度高，组织吸收性好，是国家二类新药。方中青蒿为君药，其性寒，味苦辛，能宣郁散热，透肌解毒；金银花为臣药，其性寒，味甘，有清热解毒之功，能助君药透邪外达，引邪从表而解；栀子为佐药，其性寒，味苦，有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒之功，能助君药清热解毒。三药合用，既可引邪外出，又能消热毒于内，从而使热毒内外皆消。现代药理研究表明，青蒿含倍半萜内酯、黄酮类、香豆类挥发成分(青蒿酮)，具有抗菌、抗流感病毒、解热、镇痛及提高免疫力的作用[14]。金银花含有机酸(绿原酸等)、环烯醚萜苷等成分，具有抗病原微生物的作用，对多种致病菌有一定的抑制作用，包括金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、肺炎链球菌等，同时还有抗炎解热作用[15]。栀子含有熊果酸、苷类物质(栀子苷、去羟栀子苷等)，具有镇静、解热的作用，同时还有抗感染、抗微生物作用，对金黄色葡萄球菌、脑膜炎奈瑟菌等具有抑制作用[16-17]。临床试验证实，热毒宁注射液具有明显的解热、抗病毒、抗菌作用，对多种呼吸道病毒株培养细胞病变均有明显的抑制作用，能有效地增强机体免疫功能，提高抗病能力[18]。临床实践证明，热毒宁注射液抗病毒作用强，不良反应发生率低，副作用少[19]，儿童亦可放心使用，临床上已应用于婴幼儿急疹、小儿手足口病、轮状病毒性肠炎、流行性腮腺炎等病毒感染性疾病的治疗，效果显著[20-21]。李国峰[22]报道显示，热毒宁注射液治疗婴幼儿毛细支气管炎疗效肯定,患儿恢复快,不良反应少。李建业等[23]研究显示，热毒宁注射液治疗小儿毛细支气管炎在症状、体征改善及缩短住院时间方面疗效显著,且无不良反应。本研究选用热毒宁注射液治疗小儿毛细支气管炎，疗效明显优于未使用该药的对照1组及对照2组(P<0.05)，且治疗组咳憋消失时间也早于对照1组及对照2组(P<0.05)，住院时间短于对照1组(P<0.05)，而对照1组与对照2组之间无明显差异(P>0.05)，说明在小儿毛细支气管炎的治疗中，加用热毒宁注射液治疗更有优势。

本研究结果显示，热毒宁注射液联合吸入用乙酰半胱氨酸溶液治疗小儿毛细支气管炎能更快地缓解咳憋症状，缩短住院时间。但热毒宁注射液为中药制剂，不能与其他药物混合配制，若患儿同时使用其他静脉制剂时，需在使用前后冲管。目前该药仅推荐用于6个月以上的患儿，对于更小年龄的患儿尚无用药安全性说明，尚需要更大样本的随机调查研究。吸入用乙酰半胱氨酸溶液气味特殊，在治疗过程中部分患儿伴有哭闹状况，因此临床上应注意与家长做好沟通工作。

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Clinicalobservationofreduninginjectioncombinedwithinhaledacetylcysteinesolutiononchildbronchiolitis

CHENXueli,YANGLei.

DepartmentofPediatricRespiratory,HubeiHospitalofMaternalandChildHealth,Hubei,Wuhan430070

ObjectiveTo observe the clinical effects of reduning injection combined with inhaled acetylcysteine solution on the treatment of child bronchiolitis.MethodsSixty children with bronchiolitis of 6 to 12 months were randomly divided into three groups, 20 cases in each group, 5 cases were removed during treatment, which including one case in treatment group, two cases in control group 1 and 2 cases in control group 2.18 cases in the control group 1 were treated by conventional treatment. The control group 2 was treated by inhaled acetylcysteine solution on the basis of the control group 1. 19 cases in the treatment group were treated by reduning injection on the basis of the control group 2. The disappearance time of main symptoms and signs including cough, cough suppress, wheezing, lung moist rales, hospital stay and clinical curative effects were compared in the three groups.ResultsThere was no statistical difference on the disappearance time of cough, wheezing and lung moist rales among the three groups (P>0.05). The disappearance time of cough suppress in the treatment group was earlier than that in the control group 1 and control group 2(P<0.05), and there was no statistical difference on that between the control group 1 and control group 2(P>0.05). The hospital stay in the treatment group was shorter than that in the control group 1(P<0.05), and there was no statistical difference on that between the treatment group and control group 2, control group 2 and control group 1(P>0.05). The total effective rate in the treatment group was superior to that in the control groups 1(P<0.05), and there was no statistical difference on that between the treatment group and control group 2, control group 2 and control group 1(P>0.05).ConclusionReduning injection combined with inhaled acetylcysteine solution can relieve the symptom of cough suppress faster, shorten the hospital stay with good effect on the treatment of child bronchiolitis.

Bronchiolitis; Pediatrics; Combined therapy of Chinese and western medicine; Chinese patent drug; Injection; Metered dose inhaler

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.11.018

R725.622.058；R283.61

A

1002-2619(2017)11-1672-05

※ 项目来源：湖北省卫生和计划生育委员会2015—2016年度科研立项项目(编号：WJ2015MB122)

△ 通讯作者：湖北省妇幼保健院儿科呼吸科，湖北 武汉 430070

陈雪丽(1983—)，女，主治医师，硕士。研究方向：儿科呼吸疾病的诊治。

2017-07-03)

曹志娟)