帕罗西汀联合奥氮平治疗精神分裂症伴抑郁的疗效观察

张 强, 王明洪, 谢镇延

(1. 四川省资阳市精神病医院精神科, 四川 资阳, 641300;2. 四川省资阳市乐至县精神卫生保健院, 四川 资阳, 641300)

临床药学

帕罗西汀联合奥氮平治疗精神分裂症伴抑郁的疗效观察

张 强1, 王明洪1, 谢镇延2

(1. 四川省资阳市精神病医院精神科, 四川 资阳, 641300;2. 四川省资阳市乐至县精神卫生保健院, 四川 资阳, 641300)

帕罗西汀; 奥氮平; 精神分裂症; 抑郁

精神分裂症是一组病因不清的精神类疾病，常起病于15～55岁[1]。临床上普遍认为抑郁症是精神分裂症急性发作的标志，应及早对其进行药物干预。帕罗西汀是一种苯基呃啶衍生物，属于SSRI类抗抑郁药，阻断突触前膜对5-HT的再摄取，延长5-HT的作用，从而达到抗抑郁效果。奥氮平常用于治疗精神分裂症和其它有严重阳性症状和阴性症状治疗[2]。奥氮平也可以治疗精神分裂症所继发的情感症状[3]。本研究对本院80例精神分裂症伴抑郁的患者采用帕罗西汀联合奥氮平进行治疗，现报告如下。

1 资料与方法

选择2015年8月-2016年8月在本院住院的精神分裂症伴抑郁患者80例进行研究，采用随机数字表法将80例患者分别分为对照组和实验组，各40例。对照组年龄25～55岁，平均( 29.4±3.6) 岁，病程(3.8±1.6)月。实验组年龄24～58岁，平均( 28.73±2.4) 岁，病程(3.5±1.2)月, 2组患者在年龄和病程上差异无统计学意义(P>0.05), 因此具有可比性。

纳入标准: ① 均符合DSM-5精神分裂症的诊断标准; ② 抑郁自评量表(SDS)的标准分≥53分; ③ 认识字，能够真实的回答完所做的量表; ④ 自愿原则，签署知情同意书; ⑤ 汉密尔顿抑郁测评量表测试为抑郁者。排除标准: ① 肝肾功能不全者; ② 无法与医务人员进行有效沟通，不能配合检查治疗者; ③ 对药物过敏者。

2组患者都用盐酸帕罗西汀(浙江华海药业)进行治疗，帕罗西汀逐渐加量，早饭后服用，起始剂量为20 mg/d, 最大剂量40 mg, 根据患者症状进行调整。实验组在使用盐酸帕罗西汀基础上联合使用奥氮平( 江苏豪森药业)对患者进行治疗，每天晚饭后服用, 5 mg/d, 1次/d。帕罗西汀逐渐加量，起始剂量为20 mg/d, 最大剂量40 mg, 根据患者症状进行调整。连续用药2个月。对2组病例进行随访观察，将2组治疗效果情况进行记录评估。

根据汉密尔顿抑郁测评量表(HAMD)、简明精神病评定量表(BPRS)对2组患者治疗前以及治疗后2个月评分情况进行对比分析。依据抑郁自评量表对2组治疗前与治疗后2个月评分情况进行比较和分析，如果患者标准分≥53分则认为患者伴有抑郁。记录评价服用药物以后2组患者出现的不良反应。采用HAMD评分，降低率≥75%视为痊愈，降低率≥50%为显著好转，≥25%为好转，<25%为无效。

2 结 果

实验组整体治疗效果明显优于对照组患者(P<0.05)，见表1。2个月的治疗后, 2组HAMD、SDS评分都降低，并且实验组评分较对照组的显著要低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

实验组40例，头痛10例，恶心呕吐16例，头晕5例，心悸7例，口干3例; 对照组40例，头痛12例，恶心呕吐19例，头晕4例，心悸3例，口干2例, 2组患者不良反应发生率比较发现其无显著性差异(P>0.05)。

表1 2组患者临床治疗效果对比[n(% )]

与对照组比较，*P<0.05。

表2 治疗前后HAMD评分、SDS评分、BPRS情况评分比较 分

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3 讨 论

精神分裂症患者常常受到躯体疾病的困扰，并且患者发生意外的情况比正常人要多[4]。抑郁症是精神分裂症常见的合并症。研究发现，初发精神分裂症大部分会出现情绪低落、思维迟缓、意志减退，但在复发患者中，发生抑郁症的可能性更高[5]。老年患者抵抗力下降，代谢减慢，发生抑郁的情况比正常人更高，并且他们对药物的敏感性明显降低，降低了抑郁药和抗精神病药治疗疾病的效果[6]。

帕罗西汀是新型抗抑郁药，属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，主要是选择性抑制突触前膜对5-HT的回收，但是帕罗西汀有轻度的抗胆碱作用，对抑郁症有缓解和抑制作用。帕罗西汀停药太快有撤药反应。帕罗西汀的药代动力学较慢，用药前15天左右血药浓度度很低，起效较慢。因为它有这样的药代动力学特点，因此，帕罗西汀跟其他药物联用对疾病进行治疗具有重要的意义[7]。奥氮平是第二代抗精神病药物，在治疗精神分裂症方面发生锥体外系症状方面大大降低，是5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂，缓解精神分裂症的阳性和阴性症状，同时还可以改善双相障碍抑郁发作[8]。应用后可改善患者的精神状态，情绪低落和思维迟缓的症状也逐步得到改善。奥氮平药代动力学比较快，一般在服药7 d左右就可以显示良好的效果。如果与帕罗西汀联用，可产生协同效果，使精神病伴抑郁的症状得到大大改善[9]。

精神分裂症抑郁症状在病程的任何阶段都会出现，尤其以入院及出院比例更高，但原因不明。下面这些情况可能导致此症状的出现: ① 抑郁症状构成精神分裂症症状的一部分; ② 精神分裂症患者服用抗精神病药物会导致抑郁症状的出现; ③ 精神分裂症患者痊愈以后，患者对自己的精神状态有了更全面的认识，渐渐的出现自卑感缺乏自信从而导致抑郁状态的出现[10]。

本研究中实验组采用帕罗西汀联合奥氮平对患者进行为期2个月的治疗，对照组仅仅服用帕罗西汀进行治疗。结果显示，实验组患者2个月之后HAMD评分和SDS评分较之前发生明显的改变，且2组不良反应差别不是很大，充可见联合治疗不仅副作用没有提高，并且治疗效果较单一用药效果强。

综上所述，帕罗西汀联用奥氮平治疗精神分裂症并伴抑郁具有较明显的临床效果，并且其不良反应少，半衰期上药物维持时间长，不会对他们产生依赖成瘾，对生活质量大大提高，具有重要的临床价值。

[1] Gottesman, I I. and J. Shields, A Polygenic Theory of Schizophrenia[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2015, 58(1): 199-205.

[2] 杨澍, , 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂致不良反应文献分析[J]. 现代药物与临床, 2015. 30(5): p. 591-594.

[3] Kumar, P. S. , P. Anish, and V. Rajmohan et al Olanzapine Has Better Efficacy Compared to Risperidone for Treatment of Negative Symptoms in Schizophrenia[J]. Indian Journal of Psychiatry, 2016. 5858

[4] 朱彤, 整体护理干预对慢性精神分裂症伴发代谢综合征的影响研究[J]. 实用临床医药杂志, 2015. 19(24): 193-194.

[5] 罗连英. 经颅多普勒对抑郁症及青春型精神分裂症患者脑血流检测和研究[J]. 中国保健营养, 2016. 26(5).

[6] 林泽涯, 王进义, 和叶江水等, 文拉法辛与阿米替林治疗老年抑郁症的对照研究[J]. 中华医药杂志.

[7] 周末. 帕罗西汀联合康复训练对卒中后抑郁患者神经功能及抑郁情绪的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2015. 19(23): 143-145.

[8] 童颜和龙赟, 青少年首发精神分裂症对非典型抗精神病药物的治疗反应性[J]. 临床心身疾病杂志, 2016(1): 55-59.

[9] Liang, J. L. , H. M. Yang, and C. M. Wang et al. Paroxetine combined with Olanzapine in the treatment of depression with anxiety disorder[J]. Medical Journal of Chinese Peoples Health, 2012.

[10] 董兴鲁, 文玉敏, 和曲淼等, 帕金森病伴发抑郁的流行病学和治疗研究进展[J]. 现代中医临床, 2015. 22(1): 56-60.

R 971

A

1672-2353(2017)24-096-02

10.7619/jcmp.201724036

2017-07-04

四川省自然科学青年基金(BK20151045)