晚期非小细胞肺癌的内科药物治疗现状及研究进展

陈曦

（四川省第五人民医院内二病区 四川 成都 610031）

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，根据病理学类型分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌，其中NSCLC占肺癌总数的85%以上。由于缺乏有效的、特异的筛查方法，导致大部分肺癌患者确诊时已是晚期，失去最佳手术时间。目前对于晚期NSCLC的治疗方式以内科药物治疗为主[1]。随着对晚期NSCLC内科药物治疗的研究不断深入及发展，相应治疗水平也随着提高[2-3]。本文主要对晚期NSCLC的内科药物治疗现状及研究进展进行综述。

1.化疗治疗

1.1 一线化疗

目前晚期NSCLC标准的一线化疗方案是以铂类为基础的联合化疗方案，以控制和改善患者的症状为治疗目的，可使患者1年内的生存率达到35%左右，提高了患者的生存质量。自2004年以铂类为基础的两药联合优于单药治疗或三药治疗的Mata分析在美国医学会杂志上报道，确立了以铂类为基础的两药联合方案在晚期NSCLC治疗中的地位。经大量临床试验证实，卡铂或顺铂联合第三代化疗药物治疗晚期NSCLC有效，此类药物主要包括多西紫杉醇、紫杉醇、培类曲塞、吉西他滨等。Schiller等人[4]研究对比了四种化疗方案紫杉醇+卡铂、多西他赛+顺铂、紫杉醇+顺铂、吉西他滨+顺铂在NSCLC上的疗效，证实了铂类联合第三代化疗药物治疗晚期NSCLC的客观缓解率约为20%，2年内生存率在12%左右，1年内生存率在34%左右，4组无显著差异，生存率上差别不大，但是紫杉醇+卡铂毒副作用最小，有更好的耐受性和有效的改善患者的生活质量。其中任何一个方案对于晚期NSCLC的治疗同样可以接受的治疗选择，巩固了以铂类为基础的方案在NSCLC化疗中的地位。临床工作者在选择药物时，最正确的方案是要结合患者的年龄、疗效、行为状态、毒副作用及费用等多方面考虑，做到个性化给药。

1.2 二线化疗

在最初诊断时，有35%的NSCLC患者为局部晚期，经积极联合治疗后仍有83%的患者会发生复发及转移，其中40%为远处转移的晚期患者，需有效的全身治疗和后续性治疗。因此，大部分患者在一线化疗后，需进一步接受化疗。二线化学治疗的主要药物为培美曲塞、健择、泰索帝等。培美曲塞是通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。马亚梅[5]研究表明，培美曲赛联合顺铂治46例晚期NSCLC，有效率为83.3%，1年内生存率为64.2%，中位生存率为16.8个月，证明培美曲赛在晚期NSCLC二线化疗中的疗效确切，安全性高，能改善患者的生活质量。

2.分子靶向治疗

分子靶向治疗又称"生物导弹”，是在细胞分子水平上，针对肿瘤细胞内部的蛋白分子或基因片段，设计相应的治疗药物，当药物进入体内会导致肿瘤细胞特异性死亡，肿瘤周围的正常组织细胞不受伤害。靶向药物具有低毒、安全性高及特异性的优点，也使患者由一、二线化疗治疗走向维持治疗。目前，常用的靶向药物为：阿法替尼、表皮生长因受体-酪氨酸激酶仰制剂（EGFR-TKJ），厄洛替尼[6]等。分子靶向治疗晚期NSCLC是近期发展最快，最有潜力和得到国际广泛的重视。

3.支持治疗

因晚期NSCLC患者常表现衰弱，呼吸困难、疼痛或骨髓仰制等，为减少患者的痛苦，合理的支持治疗是必要的。中医药治疗在一定程度上，改善了患者的生存率和提高了生活质量。要全保等[7]收集病例86例，随机分为试验组和对照组，各43例；在化疗或支持疗法基础上，试验组加养阴软坚中药进行治疗，结果显示试验组生活质量评分及生存期均明显优于对照组。侯宛昕等[8]采用队列研究对336例Ⅰb-Ⅲa期完全性切除NSCLC行辅助化疗的患者进行无病生存分析，比较对照组（单纯辅助化疗，155例）和治疗组（中医药联合辅助化疗，181例）的无病生存期（DFS），结果提示中医药有延长完全性切除NSCLC辅助化疗患者DFS的趋势，尤其对于Ⅲa期NSCLC，可改善辅助化疗期间患者的临床症状。

4.未来展望

随着肿瘤免疫学及分子生物学技术的不断进步及对晚期NSCLC治疗研究的不断深入，入“精确给药”时代已经临近，目前NSCLC的治疗已经进入了个体化的治疗阶段，大量针对NSCLC的生物学靶点治疗正在开展，如抑制肿瘤生长因子、干预肿瘤异常信号的传导、抑制肿瘤血管的生成等，均有望成为治疗晚期NSCLC的手段。新的肺癌驱动基因如FGFR1扩增、DDR2基因突变等的不断发现，使得新的免疫治疗药物如MPDL3280、MEDI4736在晚期NSCLC的治疗中提供了更多的治疗策略，未来希望我们能够更加明确新的致癌基因驱动因子和药物靶向目标，通过了解如何利用免疫系统来消除肿瘤细胞，开启NSCLC治疗的新时代，更好地给晚期NSCLC患者带来益处。

【参考文献】

[1]韦伟，谢家政.非小细胞肺癌的非手术治疗新进展[J].承德医学院学报，2014，31(6)：520-523.

[2]宋勇，杨雯.2014年晚期非小细胞肺癌内科治疗进展[J].解放军医学杂志，2015，40(1)：10-15.

[3]李慧.肺癌的治疗现状及研究新进展[J].实用中西医结合临床，2015，15(5)：91-93.

[4]Schiller J H，Harrington D，Belani C P，et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced nonsmall-cell lung cancer[J].New England Journal of Medicine，2002， 346(2)：92.

[5]马亚梅.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].实用癌症杂志，2015，30(2)：205-207.

[6]陈小兵，冯杰，陈小菊，等.厄洛替尼联合多烯紫杉醇-卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].现代生物医学进展，2014，14(21)：4063-4066.

[7]要全保，王丽新，倪伟.养阴软坚法提高晚期非小细胞肺癌生活质量的临床观察[J].中华中医药学刊，2010，28(1)：171-172.

[8]侯宛昕，李和根，陈智伟，等.中医药联合辅助化疗治疗完全性切除非小细胞肺癌的临床研究[J].中国中西医结合杂志，2015，35(6)：648-653.