pH的敏感型定位释药系统

罗灵芝

（佛山市中医院 制剂中心 广东 佛山 528000）

控制给药是近十几年内医药领域的主要研究方向，虽然在期间研制出恒速释药体系，但是仍然不能够满足与当前临床疾病治疗的需求，例如，糖尿病患者所频繁使用的胰岛素、抗心律失常药物、十二指溃疡治疗药物、避孕药物等。相关领域研究中指出，部分疾病的发作显示出生理节奏的变化，为此，需要研制一种能够根据这种生理或病理变化规律的释放药量控制系统，也就是应答式的释药系统。而定位释药系统是根据患者体内所反馈的信息来控制药物的释放，也就是利用pH敏感性来调节药物释放的速度。此种pH敏感型定位释药系统是近几年药学领域的主要研究方向，对其系统的研究也呈现出诸多的资料，在下文中将对相关研究内容以及研究现状进行总结与分析。

1.药物释放系统

药物释放系统也就是对药物的释放量与释放速率能够进行控制的系统，其原理是结合人体生理的变化规律以及疾病反应规律选择最为适合的材料制备出释药系统，也就是将药物进行包裹，在接触到预定变化值时会对内部的药物进行释放，进而实现对药物释放量与释放速率的控制。

2.尿素-尿素酶体系

相关研究领域指出，此系统是在尿素酶将尿素转变为NH4HCO3与NH4OH反应基础上所设计的。将模型药物氢化可的松均匀分散在甲基乙烯醚半酯共聚物中，外包由戊二醛交联剂固定的尿素酶水凝胶。在尿素向周围进行扩散过程中进入到水凝胶后，被放置在其中的尿素酶转变为碱性物质，提升水凝胶内局部区域的pH值，由此来进一步加大pH-敏感的聚合物，例如甲基乙烯醚-马来酸酐半酯共聚物或4-羚基N-丙烯酰胺/丙烯酸甲之共聚物的溶蚀速率，增加释药速率。

3.pH-敏感溶胀型聚合物凝胶体系

部分研究学者在其研究中提出，存有弱酸或弱碱基团的聚合物具有一定的pH-敏感性，转变溶液的pH值能够导致聚合物的溶胀或者收缩变化反应。另外也有部分研究学者提出，正常情况下，pH较低时，聚酸类凝胶的羚酸基团不解离，电荷的密度会随之增加，聚合物也会出现溶胀变化；聚碱类凝胶的反应与之相反，也即是溶胀度会随着pH值的降低而有所增加。针对此，应聚酸或聚碱类型的凝胶所支撑的贮库或骨架，释药的速率对pH与离子强度具有较强的依赖性。

4.葡萄糖-葡萄糖酶体系

正常人群的胰岛素分泌会受到血糖水平的生理反馈机制影响，胰岛素依赖型糖尿病患者体内的此种生理反馈循环会遭受破坏，当前临床中广泛应用的方式为在患者饮食过程中，为其注射胰岛素，以此来控制血糖水平的变化。为进一步提升胰岛素药物的应用方便性，同时控制药物对患者所产生的副作用，当前已经有部分学者模拟体内的反馈机制，应用葡萄糖反应制备能够自动对患者的血糖水平做出反应的药物水凝胶给药系统。

5.pH-敏感性溶解度控制定位给药系统

此系统是应用胰岛素溶解度具pH依赖性的特性进行设计的。标准的胰岛素等电点为5.3，经由化学进行修饰后会增加3个赖氨酸基团后的胰岛素等电点会达到7.4，其溶解度会随着pH值在7.4最高值上下降后而有所增加。将葡萄糖氧化酶固定在琼脂糖小球中，同时与胰岛素一同封装在以西-醋酸乙烯共聚物骨架中。部分研究学者在进行体外试验中指出，在葡萄糖进行扩散并进入到EVAc后，所产生的葡萄糖酸会导致pH值的下降，进而促使标准胰岛素的释放药物速率有所减少，三赖氨基酸胰岛素的释放速率会有所增加。此系统是否具备临床可应用性，当前还处于进一步研究过程中，需要得到充分炎症之后才能够决定是否投入应用。

6.pH-敏感性脂质体

异常酸化更多的时候会出现在炎症或者是感染位置、一些肿瘤组织、局部缺血位置，基于此特点相关研究领域对低pH-敏感型脂质体进行了研究。在此种脂质体被以上所提到的位置细胞进行吞噬后，能够以较快的速度释放出药物，促使药物作用得以发挥。当前研究领域所研究的pH-敏感型脂质体主要包括两种：其一是应用某种具pH-敏感型的类脂，例如，磷酯酰乙醇胺等，在pH值较低时能够引发脂肪酸羚基质值化形成六方晶相，进而破坏双分子层的稳定性，最终释放出药物。其二是含有聚电解质的脂质体。

7.结论

本文对pH-敏感型定位释药系统相关研究资料进行了总结与分析，在其分析中具体到5个系统，这5个系统是多年来针对此方向展开研究的主要方向，为此，在本文中选取此方向作为主要分析内容。经由分析可知针对释药系统的研究较多，但是针对pH-敏感型定位释药系统方向的研究资料却较少。在少数针对pH-敏感型定位释药系统此方向进行研究的资料中分析可知，pH-敏感型定位释药系统主要是利用人体内或病理所引发的pH值的变化进行材料选择，制备释药系统，进而能够结合pH值的变化实现药物的定位与定量释放。另外，经由研究资料分析也能够看出部分系统现阶段尚处于研究阶段，还不能够明确其是否能够投入应用，也就是说针对此方向的研究还需要更为深入。

[1]张建伟，刘力，徐德生.结肠定位释药系统的研究进展[J].中国医院药学杂志，2013，01(21):1802-1804.

[2]冉茂莲，李小芳，罗丽佳，等.漂浮型脉冲释药系统的研究进展[J].中成药，2015，04(01):174-179.

[3]朱文兵，童文英，王亚平，等.口服结肠释药系统的研究进展[J].临床药物治疗杂志，2014，09(03):9-14.

[4]周洁，朱小宁，张艺，等.口服结肠定位释药系统研究新进展[J].中国新药杂志，2015，04(04):390-394.

[5]安学勤.刺激响应脂质体及其在控制释药中的应用[J].中国科学:化学，2015，08(04):340-349.

[6]胡秋馨.不同类型口服缓控释制剂对体外释药的影响[J].生物技术世界，2015，01(06):262.

[7]王彩霞，张雪竹，李巧云，等.美沙拉嗪时间依赖型结肠定位释药蜡质骨架片的制备[J].中国药剂学杂志(网络版)，2014，05(03):88-96.

[8]平佳宜.口服结肠定位给药系统的评价方法及展望[J].内蒙古中医药，2016，03(01):117-118.

[9]尹飞，王彩霞，张雪竹，等.盐酸普罗帕酮结肠定位释药微丸的研制[J].中国新药杂志，2014，04(06):711-715.

[10]王少静，张学顺.结肠定位给药系统的体内外评价方法[J].中国新药杂志，2014，07(12):1398-1401.