甘氨双唑钠联合放疗治疗鼻咽癌的有效性和安全性分析

邓莉 彭源

（绵阳市肿瘤医院 四川 绵阳 621000）

鼻咽癌是常见的一种恶性肿瘤，由于肿瘤发病部位的特殊性，因此手术治疗的效果有限，治疗主要方法为放化疗，而随着医疗技术的不断发展，放疗技术和综合治疗水平也在不断提高，临床上对于鼻咽癌的治疗有了明显的提高，但是由于肿瘤内存在乏氧细胞，对放化疗敏感性差，肿瘤不易达到完全缓解。本文就此疾病采用甘氨双唑钠联合放疗，对其临床效果进行分析，具体研究内容总结如下。

1.资料与方法

1.1 基础资料

选择76例自2015年6月—2017年9月的鼻咽癌患者进行研究，将其分为两组进行治疗，分组方式为随机数字表法，治疗组38例，男22例，女16例，年龄28～73岁，平均年龄（49.5±1.5）岁，住院治疗病程2～9个月，平均病程（4.5±0.5）个；对照组38里，男20例，女18例，年龄27～76岁，平均年龄（50.5±1.5）岁，住院治疗病程2～8个月，平均病程（3.5±1.5）个月；分析资料数据显示，数据无差异性，可对比分析P＞0.05。

纳入标准：所有患者均符合局部晚期鼻咽癌的诊断标准，均能够配合此次的治疗研究，患者及家属均知情同意签订知情同意书，患者无精神和认知障碍，无步入和妊娠。

排除标准：排除不能积极配合此次治疗研究的患者，不符合鼻咽癌局部晚期的诊断标准，孕妇及哺乳期妇女，有严重认知和精神障碍的患者；有严重心、肝、肾等重要脏器的损伤；预计不能完成计划者；治疗前1个月参加过其他新药物研究的患者。

1.2 方法

两组患者均给予三维适形放疗，帮助患者取仰卧位，运用塑料头枕确保患者下颌骨下缘与床面垂直，将患者的面颊部进行固定，固定采用热塑面罩，然后用CT检查采集其病变部位的具体图像，使用三维计划系统在靶区域进行勾画以便制定良好的放疗计划，然后运用瓦里安医用直线加速器6MVX线进行照射，鼻咽部则予以面颈联合野，剂量为60～70Gy/6～7周；颈淋巴结区域用全颈切线野照射，其中治疗为60～70Gy/6～7周；预防剂量为50～54Gy/5～6周[1]。同期给予DDP80～100mg/m2同期化疗，每3周一次。

治疗组则在常规放疗的基础上800mg/m2的用甘氨双唑钠（希美纳，生产企业：山东绿叶制药有限公司，批准文号：国药准字H20020706）注射治疗，在放疗前根据患者的体表面积以800mg/m2加入100mL生理盐水稀释后，在30min内滴注完成，然后在给药60min后进行放射治疗[2]。每周一、三、五用药，在放疗全程使用，对照组在常规放疗过程中不使用甘氨双唑钠增敏治疗，对治疗后的两组治疗效果进行及时记录并分析，同时观察有无不良反应的发生。

1.3 观察指标

对治疗后的CR评价、生存时间和不良反应的发生率进行分析。放疗结束时的近期疗效：

CR：鼻咽癌肿瘤病灶完全消退，患者症状消失；

PR：肿瘤体积缩小50%以上；

SD：肿瘤体积缩小不到50%，增大未超过25%；

PD：肿瘤体积增大超过25%或出现新病灶。

淋巴结转移肿瘤的CR率，不良反应发生率包括皮肤、黏膜反应和骨髓抑制、恶心呕吐等[3]。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 对放疗效果的分析

放疗后，治疗组CR19例（50.00%），SD17例（44.74%），PR2例（5.26%），有效率为96.74%，对照组CR 16例（42.11%），SD 13例（34.21%），PR 9例（23.68%），有效率为76.32%，数据对比差异显著P＜0.05。

2.2 对不良反应的发生率进行分析

治疗后，治疗组出现神经毒性反应的有1例（2.63%），骨髓抑制的有4例（10.53%），胃肠道反应的有3例（7.89%），肝肾功能损害的有2例（5.26%），不良反应发生率为26.32%，对照组出现神经毒性反应的有3例（7.89%），骨髓抑制的有2例（5.26%），胃肠道反应的有5例（13.16%），肝肾功能损害的有3例（7.89%），不良反应发生率为34.21%，两组数据对比无明显差异P＞0.05。

2.3 对生存时间进行分析

治疗后，治疗组生存24个月的有27例（71.05%），36个月的有16例（42.11%），对照组生存24个月的有15例（39.47%），生存36个月的有7例（18.42%），数据对比差异显著P＜0.05。

3.讨论

鼻咽癌是临床上较为常见的一种恶性肿瘤，在我国较为高发。鼻咽癌是由于较多的因素引起的，发病后起初其症状并不明显，与一般感冒症状相似，因此难以发现，在发现时大多已经进入了中晚期。发生鼻咽癌后常见的症状有：鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等症状[3]。而最常见的感染因素则为：EB病毒感染、环境和饮食因素、遗传因素等，肿瘤较易向颈部淋巴结转移，中晚期肿瘤患者肿瘤负荷较大，肿瘤内含乏氧细胞对放化疗抗拒，为肿瘤治愈带来一定困难。

鼻咽癌瘤体内存在着一定比例的乏氧细胞，从而降低肿瘤细胞对放疗的敏感性，因此癌细胞无法被放射线杀死，局部肿瘤不易达到完全缓解。所以，将鼻咽癌患者肿瘤细胞的乏氧细胞对放射线的敏感性提高，从而使得更多的细胞被灭活，使得肿瘤细胞的异常增生得到有效的控制，达到消灭肿瘤细胞的目的。甘氨双唑钠是一种新的增敏剂，可以对肿瘤细胞中的分子损伤进行固定，同时有效抑制肿瘤细胞DNA修复酶的作用，使得肿瘤细胞对放射线的敏感性显著提高，使得乏氧细胞被有效灭活，提高了肿瘤局部控制。甘氨双唑钠容易扩散渗透进入肿瘤组织，使得肿瘤组织中的甘氨双唑钠的浓度显著升高，它能够选择性地增强乏氧细胞DNA双链的损伤，同时有效抑制了DNA聚合酶β的活性，进一步使得乏氧细胞受照射损伤的修复得到抑制，从分子水平提高了乏氧细胞的敏感性[5]。甘氨双唑钠为是我国5-硝基咪唑类新型化合物。其独特的双咪唑结构使其有较强的亲电子性，不仅可以提高增敏活性，而且对可以提高神经毒性的可耐受性。上述研究表明，甘氨双唑钠对鼻咽癌的治疗有明显的增敏作用，使用其治疗可以显著提高鼻咽癌局部的可控制性，SER的结果也证实了这一点。在报道中对甘氨双唑钠临床使用中出现不良反应的情况，研究组发生率虽然有所升高，但是差异并无统计学意义，表明甘氨双唑钠在推荐剂量（800mg/m2）的使用安全性较高。

甘氨双唑钠（CMNa）是亲电子化合物，是以甲硝唑为前体研制的一种新药。它是在著名学者Adams的亲电子理论的基础上从乏氧细胞靶分子中夺取电子，使得受损射线损伤，形成生物靶分子自由基，从而不能够获得其他电子而修复，从而有效起到增敏作用。它在有氧条件下的活性较低，从而使得肿瘤乏氧细胞特异性增敏效果增强。有基础研究显示，CMNa在给药后可在人体内广泛分布、并且代谢较快、无积蓄，能提高头颈癌、食管癌、肺癌放疗的近期效果，无明显的肝、肾毒性反应，而皮肤、黏膜、消化道等不良反应未有增加，表明使用后安全性较高。而本次研究上存在一些局限性，在研究中所选取的病例数有限，使得结果具有一定的局限性，且干预措施不一致。放疗采用的技术（三维适形放疗、调强放疗等）、有效性评价指标不全面，从而使得研究结果存在一定的局限性，对于临床学者研究的结果可能存在争议，需要进一步深入研究。

综上所述，鼻咽癌严重威胁着患者的生命，给予甘氨双唑钠联合放疗治疗能够显著提高其治疗的效果，有效杀灭癌细胞，缓解病情，同时研究显示其不良反应的发生率较低，安全性较好，值得推广。

[1]余克富，王婷，朱斌，等.甘氨双唑钠联合放疗治疗原发性鼻咽癌的有效性和安全性的Meta分析[J].中国临床药理学杂志，2017，33(07)：649-652.

[2]桂岩，陈小婉，张小兵.甘氨双唑钠联合放疗治疗鼻咽癌Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志，2014，21(17)：1383-1387.

[3]余文韬，马雪，蒋刚.甘氨双唑钠联合放疗治疗鼻咽癌的有效性和安全性的系统评价[J].中国药房，2014，25(20)：1891-1896.

[4]桂岩.甘氨双唑钠联合放疗治疗鼻咽癌的Meta分析[D].兰州大学，2014.

[5]李铭仪，刘锦全，张秀萍，等.甘氨双唑钠联合PLF方案同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床对照研究[J].广东医学，2013，34(01)：132-136.