预防和治疗高原病药物临床用药参考

保才仁

（青海省玉树州人民医院 青海 玉树 815001）

高原病是人们在海拔超过2350m的高原上发生的高原反应性疾病，包括急性高山病、高原肺水肿及高原脑水肿等，威胁着人们的健康安全[1]。本文就防治高原病药物用药作出以下综述，以供临床参考。

1.防治高原病正常用药

1.1 乙酰唑胺

乙酰唑胺使用时主要适应证为急性高山病，给药途径为Oral，预防剂量125或250mg bid，治疗剂量250mg bid。

1.2 地塞米松

地塞米松可替代乙酰唑胺防治急性高山病，同时也是治疗高原脑水肿的主要药物，其作为皮质激素药物，不像乙酰唑胺容易习服，故突然停用地塞米松可引起高原疾病症状反跳[2]。地塞米松用于防治急性高山病的给药途径为Oral、IM或IV，预防剂量2mg/6h或4mg/12h，治疗剂量4mg/6h；地塞米松用于防治高原脑水肿的给药途径为Oral、IM或IV，预防剂量2mg/6h或4mg/12h，首次治疗剂量8mg/6h，之后4mg/6h。

1.3 西地那非

西地那非具有舒张肺部血管作用，是一种磷酸二酯酶抑制剂，在高原肺水肿的预防上效果确切。西地那非给药途径为Oral，预防剂量50mg/8h，目前对于西地那非治疗高原肺水肿的具体情况尚不明确。

1.4 硝苯地平

硝苯地平在防治高原肺水肿中均有显著作用，其作为一种钙通道拮抗剂，能够通过对缺氧肺动脉血管收缩进行抑制，使肺动脉压的升高减弱，从而预防、治疗肺水肿。硝苯地平给药途径为Oral，预防剂量20～30mg缓释片/12h，治疗剂量20～30mg缓释片/12h。

1.5 沙美特罗

沙美特罗是一种长效的吸入型β-受体激动剂，其对预防敏感个体的高原肺水肿有效，目前不作为单独预防用药，常与硝苯地平配合。沙美特罗给药途径为吸入，预防剂量125mg bid。

2.防治高原病肾功能不全患者用药

2.1 乙酰唑胺

乙酰唑胺90%均经肾消除，而肾小管分泌决定了50%的清除率，因此患者肾功能不全应对剂量进行调整，肾小球滤过率在10～50mL/min之间应采取少量多次的方式，间隔时间在12h及以上，若肾小球滤过率低于10mL/min则不宜使用该药[3]。

2.2 地塞米松

地塞米松无禁忌症，是肾功能不全的高原病患者的理想药物，使用该药物无需调整剂量，其可作为防治急性高山病和高原脑水肿的选择性药物。

2.3 西地那非

西地那非在肾脏清除中仅占很小部分，但用于肾功能不全患者，会延长半衰期，因此需减少用药剂量。该药物在轻中度肾功能不全患者中与正常人的药代动力学相似，但若患者肌酐清除＜30mL/min，就会降低药物清除率，增加生物利用度，故要减少剂量。

2.4 硝苯地平

硝苯地平血药浓度不受肾功能情况影响，故无需调整剂量，是防治合并肾病的高原肺水肿患者的理想用药。

2.5 沙美特罗

沙美特罗以吸入形式给药，对肾功能不全患者不需要调整剂量，其消除过程中肾脏仅起到微小作用，因此肾功能不全不大可能对药物消除和效果造成影响。

3.防治高原病肝功能不全患者用药

3.1 乙酰唑胺

乙酰唑胺不应用于肝病患者，主要由于该药能碱化尿液生成NH4+进入血液，肝功能受损会导致多余NH4+无法转为尿素，聚集一定程度后可引起脑病[4]。与地塞米松合用可减少上述副作用，不过存在潜在问题，因此不提倡用于肝功能不全患者中。

3.2 地塞米松

地塞米松可作为防治急性高山病、高原脑水肿的首选药物，其无禁忌症，用于肝功能不全患者无需调整剂量，有报道显示对于肝硬化患者预防肺水肿也有明显效果。

3.3 西地那非

西地那非代谢时85%发生于肝脏，因此肝功能不全患者应谨慎使用，预防高原肺水肿应从低剂量开始。

3.4 硝苯地平

硝苯地平用于肝功能不全患者时，尽管能够像正常人一样有相似的吸收速率和血药浓度峰，但肝硬化患者药物消除半衰期可增加4倍，使生物利用度显著增加，因此使用时注意减少剂量。

3.5 沙美特罗

细胞色素P4503A4是沙美特罗主要代谢途径，水解后代谢物经过胆汁系统从粪便排出，吸入给药有降低血药浓度，肝功能不全患者应谨慎用药。

4.小结

在预防和治疗高原病时，应充分掌握患者自身疾病，从药物禁忌症、相互作用等方面综合考虑，重视患者肝肾疾病及其他疾病的影响，合理选择药物和调整用药剂量，以保证患者安全有效地用药。