探讨他克莫司与糖皮质激素联合治疗难治性肾病综合征的疗效

李保俊

（玉林市第二人民医院，广西 玉林 537000）

肾病综合征在肾小球疾病中较为常见，临床中通常采用糖皮质激素进行治疗，但部分患者由于机体对激素治疗不敏感，导致疾病反复发作或是对激素产生依赖性，造成难治性肾病综合征[1]。本次研究给予难治性肾病综合征患者他克莫司与糖皮质激素联合治疗，成效显著，对由糖皮质激素引起的不良反应具有良好改善作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年1月～2016年1月收治的难治性肾病综合征的患者42例，所有患者均符合肾病综合征相关诊断标准[2]。其中男22例，女20例；年龄34～74岁，平均（53.57±1.36）岁；病程6个月～11年，平均（5.26±1.27）年；患者均因曾进行了相关治疗后效果不佳因而采用本次治疗方案。所有患者均自愿参与研究，并已签署知情同意书；排除对本次研究所用药物过敏、合并严重心脑血管疾病患者。

1.2 方法

患者在服药前均停用所服用的所有药物，并给予血常规及肝肾功能检查，给予所有患者他克莫司胶囊（生产企业：Astellas Ireland Co.，Ltd.；批准文号：国药准字J20090141）治疗：空腹口服，初始剂量为0.05～0.10 mg/kg·次，2次/天，早、晚各1次。连续服药7天后测定患者血液中的他克莫司浓度，之后血药浓度的测定频率为3～5 w/次，根据患者的各项指标变化情况调整药量，确保患者的血药浓度在5～10 ng/mL。治疗30天后，若患者的症状发生明显缓解，则可将药量减至可将血药浓度保持在3～6 ng/mL即可，并以该剂量进行连续30天的治疗；若患者的病情未发生明显好转，则以初始剂量连续治疗30天。给予患者他克莫司治疗的同时运用泼尼松（生产企业：天津天药药业股份有限公司；批准文号：国药准字H12020201）治疗：空腹口服，初始剂量为0.5～1.0 mg/kg·天，待患者的病情好转后减少药量，至停止使用他克莫司为止。给予患者12个月的连续治疗。

1.3 观察指标

观察患者治疗前后的ALT、AST及Alb等肝功能指标，UA、BUN及Scr等肾功能指标以及TG、Tho等血脂指标[3]。记录患者发生的不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用x2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后实验室指标的对比

记录的数据显示，患者治疗后的实验室指标均显著优于治疗前，差异与统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 患者治疗后不良反应的发生情况

治疗的过程中42例患者中出现4例（9.52%）尿酸增高的不良反应，经对应处理后尿酸水平逐渐恢复正常。

表1 患者治疗前后实验室指标的变化情况（±s）

表1 患者治疗前后实验室指标的变化情况（±s）

注：与治疗前相比，治疗3、6、12个月后患者的尿蛋白显著降低，＊P＜0.05；Alb显著升高，▲P＜0.05；Tho显著下降，*P＜0.05；TG明显下降，★P＜0.05

实验室指标 治疗前 治疗3个月 治疗6个月 治疗12个月尿蛋白（g/d） 4.24±2.15 1.21±1.13＊ 1.02±1.21＊ 0.29±0.62＊Alb（g/L） 23.94±5.67 33.26±5.32▲ 35.06±6.61▲ 38.12±7.95▲Tho（mmol/L） 8.51±2.79 5.69±1.08* 5.17±1.07* 5.16±1.01*TG（mmol/L） 2.67±1.15 1.92±0.31★ 1.69±0.37★ 1.77±0.29★BUN（mmol/L） 5.62±1.21 5.61±0.87 5.58±0.79 5.69±1.76 Scr（μmol/L） 84.51±19.89 84.49±23.87 88.75±26.84 82.12±17.13 UA（μmol/L） 374.32±108.39 385.24±109.53 369.27±90.51 359.56±67.59 ALT（U/L） 16.45±4.52 21.53±14.21 20.46±15.24 19.54±8.64 AST（mmol/L） 19.64±4.31 18.52±4.56 17.85±5.16 18.20±4.34

3 讨 论

肾病综合征的病程较长，且极易反复发作，目前尚无根治的方法，但已确定的是该病主要炎症等原因导致肾小球滤过率增高造成肾小管的损伤而引起。他克莫司由链霉菌属中分离而出，对钙调神经磷酸酶具有抑制作用，其可通过阻碍白介素-2的释放，降低T细胞的活性，进而对B细胞的繁殖起到阻碍效果，可通过结合免疫抑制修复肾小球的损伤。由于他克莫司主要作用于足细胞，因此可减少由于钙离子内流造成的足细胞损伤。将其与糖皮质激素联合使用，可增强对T细胞活性的抑制作用，从而加大了对肾小球的保护[4]。本次研究中的患者采用他克莫司联合糖皮质激素治疗，患者治疗3个月、6个月及12个月的Tho、尿蛋白、Alb及TG水平均较治疗前有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），且仅有4例患者发生轻微不良反应，经相应处理后均缓解，说明本次用药方案的免疫抑制作用较强，减少糖皮质激素的副作用，这与王凯[5]的研究结果一致。

综上所述，他克莫司与糖皮质激素联合治疗难治性肾病综合征效果显著，可有效改善患者肾功能指标水平，缓解其临床症状，值得推广运用。

[1] 蓝红娟.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床疗效观察[J.现代诊断与治疗,2016,27(24):4613-4615.

[2] 刘小线.糖皮质激素与他克莫司联合治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J].临床医药文献电子杂志,2016,3(04):759-760.

[3] 于大川.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征患者的疗效观察和安全性分析[J].中国民康医学,2016,28(12):32-33.

[4] 龚俞函.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床分析[J].中国社区医师,2016,32(06):61.

[5] 王 凯.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床分析[J].中国现代药物应用,2016,10(09):139-140.