益肾添精法治疗男性弱精症的研究

周寅翼 王宏志 蔡震宇

摘要：目的 探讨自拟中药以益肾添精法在治疗男性弱精症中的价值。方法 选取60例符合入组标准患者随机分成2组。治疗组予自拟益肾添精方治疗。对照组予还少胶囊治疗。疗程3个月。研究者根据FSH、抑制素-B，精液的活动率，精液的活动力，精液的密度进行疗效评估。结果 服用治疗组和对照组后，均能显著降低血清FSH，提高抑制素B水平，患者精子活力、活动率、密度显著提高，差异具有统计学意义，经治疗后，治疗组精子密度明显高于对照组，差异具有统计学意义。结论 运用益肾添精的中药方法以及还少胶囊均对于男性少弱精症具有改善作用，抑制素B和血清FSH呈负相关性，益肾添精的中药方法优于还少胶囊，具有较好的临床疗效。

关键词：男性不育症；抑制素-B；FSH；益肾添精法；中药疗法；还少胶囊；精液参数

中图分类号：R256.56 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2018）11-0012-04

【Abstract】Objective： To explore the value of self-made traditional Chinese medicine in the treatment of male oligozoospermia with kidney-tonifying and sperm-increasing method. Methods： 60 patients who met the inclusion criteria were randomly divided into two groups. The treatment group was treated with kidney-tonifying and sperm-increasing method and the control group was treated with Huanshao capsules. 3 months is a course of treatment. The therapeutic effect evaluation was made on the base of FSH， statin-B， semen activity rate， semen motility and semen density. Results： The serum FSH of the treatment group and the control group significantly decreased and their statin-B level increased. The sperm motility， activity rate and density of the patients were significantly increased. The difference was statistically significant. After the treatment， the sperm density of the treatment group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant. Conclusion： The kidney-tonifying and sperm-increasing method and Huanshao capsule have improved male oligozoospermia， and the statin-B and serum FSH are negatively correlated. This TCM method is better than Huanshao capsules， and has a better clinical effect

【Key words】male infertility， statin-B， FSH， kidney-tonifying and sperm-increasing method， TCM therapy， Huanshao capsule， semen parameters

1 資料与方法

1.1 一般资料 本研究选取江苏省苏州市中医医院泌尿外科及男性科门诊2015年11月—2017年11月的男性弱精症患者60例患者。按就诊时间先后进行随机分组。治疗组30例，年龄24～40岁（26.57±5.30），婚龄1～5年（1.82±0.42）；对照组30例，年龄23～41岁（27.90±5.02），婚龄1～5年（1.76±0.36）2组在年龄及婚龄方面无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 ①满足夫妇婚后同居1年以上且未采取避孕措施；②精液密度≥20*106 mL，a级活动精子<25%或a+b活动精子<50%；③年龄在22-45周岁的男性已婚青年。

1.3 排除标准 ①女方原因造成不育者；②明确梗阻性无精子症及特发性无精子症患者；③患有慢性全身性疾病和生殖系统感染；④先天畸形、隐睾、睾丸发育不良、染色体异常，和精索静脉曲张II°以上患者；⑤无法勃起完成性生活者；⑥服用抗癫痫、抗肿瘤等有碍生精及精子活力的药物者；⑦合并有心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病，过敏体质或对多种药物过敏者。⑧依从性差或有可能无法完成本研究全过程者。⑨有神经、精神障碍，不能表达自己意志者。

1.4 治疗方法 治疗组患者每日2次服用益肾添精汤（由本院统一代煎）（熟地15 g，山萸肉10 g，肉苁蓉10 g，巴戟天10 g，茯苓15 g，韭子10 g，淫羊藿15 g，枸杞子10 g，黄芪20 g）服用时将药液加温至40℃～50℃，分别在早饭及晚饭后20分钟服用。对照组每日服还少胶囊（国药准字Z20055424重庆三峡云海药业有限公司生产）1次5粒1日2次。均连续服用3个月为1个治疗周期，治疗前2周停服一切治疗不育症的药物。嘱患者戒烟酒。

1.5 观察指标及检测

1.5.1 精液常规 所有患者禁欲2～5天，至取精室，手淫取精于干燥消毒杯内，以伟力彩色精子质量检测系统（编号：WLJY-9000）检测。

1.5.2 性激素FSH 于预约时间清晨8：00～10：00空腹采静脉血，离心取血浆，采用化学发光法测定，由本院检验科测定。

1.5.3 血清抑制素B 于预约时间同性激素FSH一并抽取采用酶联免疫吸附试验测定，（试剂产品编号：E0110005），由本院检验科测定。

1.6 疗效判断标准 根据《世界卫生组织男性不育标准化检查与诊疗手册》及参照《中药新药临床研究指导原则》中男性不育的疗效评定标准制定。①痊愈：患者配偶受孕；②显效：配偶虽未受孕，但治疗3个月后，其精子数量、活动力正常；③有效：治疗3个月后，精液常规检测虽不正常，但精子密度、精子活动了率（a+b+c级精子百分率）、精子活力（a+b级精子百分率）好转，至少有一项提高>30%。

1.7 统计学方法 采用SPSS 17.0软件对结果进行分析，数值资料采用配对资料的t检验或非参数检验，计量数据用（x±s）表示，t=0.05为检验标准。

2 结果

2.1 治疗组和对照组患者治疗后与治疗前相比较 FSH、精子活动率、精子活力均明显改善，差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组患者治疗后的抑制素b及精子密度水平较治疗前明显改善，差异具有统计学意义（P<0.05两者均显著提高，差异具有统计学意义。结果见表1。

2.2 检验数据中 FSH（对照组）、活动率（对照组）、密度（对照组）、FSH（治疗组）、活动率（治疗组）、活力（治疗组）、密度（治疗组）符合正态分布并且方差齐性，运用两独立样本t检验进行统计分析；余指标选择非参数检验进行统计学分析。2组治疗前基数对比无统计学差异（P>0.05），具有可比性。经过治疗后，治疗组精子密度明显高于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。结果见表2。

3 讨论

据世界卫生组织估计，目前全世界共有6000～8000万对夫妇患有不育症，不育症占育龄夫妇的10%～15%，其中单纯女方因素约为50%，单纯男方因素约为30%，男女共有约20%[1]。有关资料显示，我国约有1250万对不孕不育夫妇，其中男性因素所致者约40%，而且有逐年增多的趋势[2]。随着社会发展，男性工作、生活压力增加，精子、精液质量下降明显，不育症患者日趋增多，除了给个人造成沉重的经济负担以外，不育症还严重地影响了患者夫妇的家庭生活，研究男性不育症，为不育夫妇提供良好的治疗方法是非常重要的。

男性不育病与五脏六腑都有关系，尤其脾为后天之本、气血生化之源，与传统中医的肾在生理上相互调节，在病理上相互影響[3]。在治疗很多男性不育症中，使用补脾益肾方法，还少胶囊可明显提高弱精子症患者精液质量，提高患者配偶受孕率[4]。传统中医学认为肾为先天之本，《素问·六节脏象论》目：“肾者主蛰，封藏之本，精之处也”。唐·孙思邈云：“凡人无子，当为夫妇具有五劳七伤，虚赢百病所致，故有绝嗣之殃。”肾主一身之阳气，亦主一身之水气，肾阳虚衰则无力蒸腾，水湿内停，聚而不行，阻塞精窍，精道不利，焉能有子？肝藏血，主疏泄。肝肾精血相互转化，气血冲和则能生育。人体精气不足当责之于肾，因肾主藏精，并聚五脏六腑之精而藏之，为先天之本，而治病必求之于本。肾之精气充盈与否，决定人体的强弱和生殖机能的盛衰。故男性不育，可兼顾五脏，与肝脾相关，肾虚是本，湿热、血瘀是标，病位在肾[5]，胡海翔等研究表明：肾阳虚型男性不育症患者多项精液参数与正常男性存在显著差异[6]，传统中医学认为，肾主要的生理功能是藏精、主生殖，为先天之本。肾中阳气为水谷精微化生的动力，而肾中阴液则是生成精子的物质基础。因此，男子肾气盛，气血充足，则精气旺盛而能有子。在治疗少精症上，中医学重在补肾填精[7]。因此治疗根本着力点应在肾。

近年来许多研究者认为就传统的男性生育评估如：精液常规分析，精子功能测定，睾丸活检，睾丸体积测定及激素测定等而言，抑制素B（inhibin B，INH B）更能直接反应睾丸的生精作用，可作为临床评价男性生育力的重要指标[8]。生精是睾丸的主要功能之一，INH B来源于睾丸，主要由睾丸生精小管的支持细胞（Sertoli cell，SC）合成并分泌，精子发生与INH B合成都有赖于睾Sertoli细胞[9]。免疫组化研究证实，青春期前男性体内INH B主要由睾丸内未成熟的Sertoli细胞合成，而成年男性体内的INH B可能是Sertoli与生精细胞或Leydig细胞合成的共同产物。INH B水平的高低能较准确地反映出睾丸生精小管生精状态，是判断睾丸生精功能的敏感指标。

本次试验研究表明传统中医中药在不育症的治疗中可发挥较大的优势，无论是还少胶囊还是中药自拟方，均在INH B及精液常规实验室指标上得到较好的验证。其机理可能是通过调整机体潜在的自稳调节系统，重建生殖内分泌环境的平衡，改善支持细胞的功能，从而促进精子质量的提高，证明了中医药治疗的效果。

在很多研究中发现补肾类中药治疗男性不育患者机制可能为：调节免疫平衡，抑制变态反应的触发；调节下丘脑-垂体-性腺轴；抗氧化作用；增强生殖腺体功能进而达到治疗男性不育症的目的[10]。临床研究发现，仙灵脾能够有效提升精液的浓度，有效增加精子数量，该药物有使机体的精液分泌亢进的作用，同时刺激性腺神经，激发男性雄性[11]。文献报道幼年雄性小鼠服用剂量较高的韭菜子提取物可以有效增加组体重增提升睾丸、精囊腺、包囊腺体重[12]。近年来，一些文献报道研究在体外精子运动的研究中发现一定浓度的黄芪注射液对于提升精子总活率、A活力、A+B活力、直线速度VSL、平均路径速度VAP、曲线速度VC、有着较好的作用[13]。益肾填精方为研究者在长期临床应用下，根据临床经验和现代药理学研究调整所得，减少在还少胶囊组成中的五味子、小茴香、楮实子、牛膝、杜仲等药物。增加了韭菜子、黄芪、仙灵脾诸药，使得药力更偏于补肾益气。

本次试验虽不能证明治疗后2组间FSH、抑制素B、精子活动率、精子活力之间的差异性。但是治疗前后对比，服用中药治疗后，精液活动率及活力显著上升，FSH显著降低，抑制素B显著升高，在男性方面抑制素b主要由睾丸支持细胞合成，通过负反馈机制抑制FSH分泌，进而调节生育活动[14]。本次试验验证抑制素B及FSH成负相关，与以往研究结果相符，同时再次说明抑制素b水平可以较好反应睾丸生精功能。以往的文献结果表明血清和精浆抑制素B与男性总精子数具有一定相关性，可以认为抑制素B是评估男性生精功能的参考[15]。本次试验经治疗后，治疗组精子密度明显高于对照组，且组内同时均有一定的活力及活动率提升情况下，精子总体指标，得到较好提升，本研究仅就男性不育症患者的精液相关参数与抑制素B、FSH的相关性作了初步探讨，在中药自拟方与还少胶囊对比过程中仅认为，中药偏重于补肾益精，可能对于提升精液活力有一定得作用，对于提升男性生精功能、提升精子密度具有更好效果，值得临床推广。

参考文献：

[1]Carrel DT，DeJongeC，Lamb DJThe genetics of maleinfertility：afield of study whose time is now[J].Arch Andric，2006，52（4）：269-274.

[2]郭应禄，李宏军.男性不育症[M].北京：人民军医出版社，2004：37-38.

[3]韩银发，王晓黎，张贤生，等.参精固本丸治疗少弱精子症30例报道[J].中国男科学杂志，2005，19（3）：50-51.

[4]秦德怀，王文杰，秦素.还少胶囊治疗少弱精子症临床疗效研究[J].中国药业，2017，26（23）：42-44.

[5]李海松，李曰庆.男性不育症中医诊治的思路与方法[J].中国医药学报，2000，15（1）：63-6.

[6]胡海翔，李昌成，宋晓琳，等.肾阳虚型不育症患者生殖激素水平和精液参数的变化及其相关性研究[J].中国中医药科技，2014，21（5）：473-476.

[7]闫晓，蒋菊林.浅谈中医辨证论治男性少精症[J].健康大视野，2013，21（1）：400.

[8]杨昊，陈斌.中国男科学杂志[J].2011；25（1）：69-71.

[9]Meachem SJ，Nieschlag E，Simoni M.Inhibin B in male reproduction：pathophysiology and clinical relevance[J].Eur J Endocrino，2001，145（5）：561-571.

[10]孔令青，賈金铭，补肾法治疗肾虚型男性不育症的机理研究概况[J].中国中西医结合外科杂志，2000，6（3）：216-218.

[11]蓝培桂.淫羊藿用于治疗精液异常男性不育症的疗效[J].中国实用医药，2018，13（13）：127-128.

[12]何娟，李上球，刘戈，等.韭菜子醇提物对去势小鼠性功能障碍的改善作用[J].江西中医学院学报，2007（2）：68-70.

[13]张燕，郭贤坤，刘汉丹.黄芪注射液体外对精子运动相关参数的影响[J].中药材，2010，33（3）：485-486.

[14]刘小惠，吴小华.抑制素B在两性生殖生理和病理中的研究进展[J].生殖与避孕，2016，36（9）：737-744.

[15]莫美兰，宋明哲，曾勇，等.不育男性血清和精浆抑制素B水平与生精功能的关系[J].生殖医学杂志，2018，27（1）：42-48.

（收稿日期：2018-07-30）