68例奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的疗效观察

郑德文 王利宏

胃癌是我国恶性肿瘤发病率较高的疾病, 是胃黏膜上皮出现的恶性肿瘤, 男性发病率是女性发病率的2倍, 有地域性差别, 受到各地饮食结构不同和工作压力的影响, 我国沿海地区胃癌发病率要比南方高得多［1］。目前, 对于晚期胃癌确诊时已经错过手术时机的患者来说, 化疗仍然是有效的治疗方案, 对于老年胃癌晚期的患者, 因其年龄较大, 身体机能下降, 对化疗耐受性相对较差, 因此需要探究治疗效果理想且毒性反应轻的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年6月～2017年5月收治的的68例晚期胃癌患者作为研究对象, 所有患者均经手术病理或内镜活检病理诊断明确, 预计生存期限均＞3个月, 东部肿瘤协作组织(ECOG)评分0～1分；有可评价病灶, 其中肝转移15例、腹腔转移14例、原发病灶19例、淋巴转移20例；其中黏液腺癌13例、低分化腺癌23例、印绒细胞癌11例、中分化腺癌21例；男41例, 女27例；年龄32～72岁, 平均年龄(52±7)岁。

1.2 方法 患者均在静脉滴注奥沙利铂(130 mg/m2, 3～4 h滴注完成, d1)的基础上联合口服卡培他滨(1 g/m2, 早晚各1次口服, d1～14, 首日晚间服第1剂)治疗。21 d为1个周期,共4个周期。化疗期间服用止吐药物、保护肝胃黏膜和营养心肌等常规药物, 治疗期间忌生冷。

1.3 观察指标及疗效判定标准 按照《RECIST》实体瘤疗效评价标准对近期疗效进行评价, CR为完全缓解、PR为部分缓解、SD为稳定、PD为进展情况, 缓解率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%；按照世界卫生组织《抗癌药物毒性作用评定标准》对患者毒性反应进行评价, 分为0～Ⅳ级, 等级越高毒性反应越严重［2］。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗4个周期后, 患者中CR 2例(2.94%)、PR 18例 (26.47%)、SD 10例 (14.71%)、PD 38例 (55.88%),RR为29.41%。

2.2 毒性反应 治疗期间, 患者中白细胞、血小板及红细胞低下52例, 外周神经毒性反应8例, 口腔黏膜炎12例,手足综合征7例。其中仅5例患者出现3～4级血液学毒性反应；无粒缺发热患者出现；余未出现其他3～4级血液学毒性反应。

3 讨论

胃癌死亡率占我国癌症死亡率的15%以上, 约占消化系统恶性肿瘤30%以上, 目前我国对胃癌的早期诊断率仍然较低, 若早期发现治疗90%以上都能够治愈或者至少生存5年以上；若发现时已是晚期, 经过治疗生存5年以上的几率仅有5%左右［3］。50岁以上人群是胃癌的高发人群, 近年来,随着生活节奏的加快, 我国胃癌逐渐呈年轻化发展, 大多数属于腺癌, 早期时无明显症状, 常见嗳气、上腹不适等与胃溃疡和胃炎等疾病的相似症状, 容易被忽略或误诊, 大部分胃癌患者在确诊时已经是晚期, 不适宜手术切除, 只能采用药物进行化学治疗。

奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物, 是通过以脱氧核糖核酸(DNA)为靶, 通过和DNA交叉联结来抑制癌细胞的分裂,常见血液系统毒性反应(如白细胞减少、红细胞下降、中性粒细胞减少等)、胃肠道毒性反应(如胃炎、恶心、腹泻、呕吐、口腔炎、厌食等)、神经系统毒性反应(如味觉障碍、头痛失眠、感觉异常等)、手足综合征(如感觉迟钝、异常、麻木感、麻刺感、红斑、皮炎、脱发)等, 可联合氟尿嘧啶使用［4,5］。由于奥沙利铂使用后常见恶心、呕吐等副作用, 因此在使用前应当采取治疗性或者预防性的止吐药物进行干预, 保护肝胃黏膜。治疗过程中当患者出现血液毒性反应时(血小板＜50000/mm3或者白细胞 ＜2000/mm3［6］)时 , 需要推迟下一次的用药周期, 待血液恢复正常状态后再继续使用奥沙利铂进行治疗。由于使用奥沙利铂后患者会出现血液方面以及神经系统方面的毒性反应, 在每个疗程开始之前都应当对患者的血液进行分类、计数和进行神经学相关的检查。同时在药物使用过程中需要注意防止同碱性或氯化合物等药物、制剂或者介质一起使用, 并避免使用含有静脉注射器等。

卡培他滨能够干扰蛋白质、核糖核酸(RNA)的合成, 抑制细胞分裂, 易于肠道吸收, 且在体外不会引起哺乳动物细胞基因突变, 是一种新型的氟尿嘧啶类抗癌药物, 卡培他滨在使用期间也会出现神经系统和消化系统、血液系统等毒性反应, 常见脱水、厌食、手足综合征情况, 偶见疲乏、虚弱、嗜睡、发热等情况［7,8］。由于卡培他滨是骨髓抑制剂, 因此每次用药之前都需要进行血液中血小板和血细胞检测, 并且卡培他滨对肝脏有一定的毒副作用, 还需定期对患者肝功能进行检测。目前, 在临床试验中还未出现由于卡培他滨使用过量引起的毒副反应, 但是有报告称在动物试验中使用过量后会出现胃肠激惹、出血或骨髓抑制等情况, 可使用利尿剂进行脱水治疗或通过透析治疗, 可有效减轻药物过量的毒副反应；沈晓宇等［4］研究发现, 两者联合使用时毒性反应较低,且近期疗效理想。本研究通过对奥沙利铂联合卡培他滨治疗疗效及毒性分析显示, 该方案有效率较高, 可明显缓解病情,同时毒副反应总体可耐受。

肾功能、肝功能不全者治疗时应当根据患者肝肾功能情况进行推荐剂量调整, 对于轻度肝肾功能异常者无需对剂量进行特别调整。化疗期间, 在应用奥沙利铂治疗前, 应充分告知保暖及避免冷饮等注意事项, 可给予患者服用甲钴胺以降低对患者外周神经造成的毒性；当患者血细胞出现明显减少时, 应当采用促进红细胞生成素或者重组人粒细胞集落刺激因子等药物进行辅助治疗;若应用卡培他滨治疗后患者发生腹泻4～6次/d或者大便失禁情况时应当立即停用卡培他滨药物, 待腹泻次数≤3次/d或者停止腹泻时再恢复卡培他滨的应用［5,9,10］。

综上所述, 对于胃癌晚期患者实施奥沙利铂联合卡培他滨药物进行治疗, 能够有效提高近期临床疗效, 延长患者的生存期限, 使患者生活质量得到改善。