替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察

杜敏　孙卓　李志民　霍伟

【摘要】 目的 探讨晚期结直肠癌采用替吉奥联合奥沙利铂方案治疗的临床效果。方法 98例晚期结直肠癌患者按照化疗方案的不同分为对照组和观察组， 各49例。对照组给予卡培他滨联合奥沙利铂治疗， 观察组给予替吉奥联合奥沙利铂治疗， 对比两组患者的治疗效果。结果 观察组的化疗总有效率（67.35%）、疾病控制率（95.92%）高于对照组（46.94%）、（81.63%）， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组各不良反应发生例数少于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组1年生存率73.47%（36/49）高于对照组的53.06%（26/49）， 差异有统计学意义（P<0.05）。对照组和观察组的中位疾病进展时间（TTP）分别为（8.4±0.8）、（8.6±0.7）个月， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 替吉奥联合奥沙利铂可作为临床治疗晚期结直肠癌的优选化疗方案。

【关键词】 晚期结直肠癌；替吉奥；奥沙利铂；卡培他滨

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.02.068

结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤， 该病早期症状多不明显， 确诊时患者多进入肿瘤晚期。化学药物治疗是治疗晚期结直肠癌的重要方法， 但化疗方案的确定目前临床并未达成共识[1， 2]。卡培他滨联合奥沙利铂和替吉奥联合奥沙利铂是临床治疗晚期结直肠癌的两种常用化疗方案， 为探讨两种化疗方案的疗效， 现作研究如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2014年4月～2016年2月收治的98例晚期结直肠癌患者为研究对象， 以上患者均经组织病理学确诊， 肿瘤TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期， 预期生存期均长于3个月， 患者血常规、心电图结果均在正常范围内， 肝功能和肾功能也没有明显异常。排除有药物过敏史、严重循环系统、呼吸系统、泌尿系统疾病患者。患者均对本研究自愿参与并签署知情同意书。98例患者中， 男45例， 女53例；年龄38～74例， 平均年龄（64.82±6.54）岁；组织学类型：36例患者为低分化腺癌， 28例患者为中分化腺癌， 15例患者为黏液腺癌， 8例患者为乳头状腺癌， 8例患者为高分化腺癌， 3例患者为印戒细胞癌。98例患者按照化疗方案的不同分为对照组和观察组， 各49例。

1. 2 方法

1. 2. 1 对照组 给予卡培他滨联合奥沙利铂的化疗方案， 奥沙利铂130 mg/m2+250 ml葡萄糖注射液静脉滴注， 滴注时间控制在2 h左右， 第1天；另外给予卡培他滨

1000 mg/（m2·d）治疗， 口服， 分2次即早餐和晚餐后服用， 连续用药14 d。

1. 2. 2 观察组 给予奥沙利铂联合替吉奥的化疗方案， 奥沙利铂的用药方法同对照组， 同时给予替吉奥治疗， 患者口服用药。根据不同患者的体表面积确定替吉奥的用药剂量， 如患者体表面积<1.25 m2， 用药剂量为40 mg；如患者体表面积介于1.25～1.50 m2， 用药剂量为50 mg；如患者体表面积>1.50 m2， 用药剂量为60 mg；分2次服用（分别于早饭和晚饭后服用）， 连续用药14 d。两组用药14 d后均停药7 d， 每21 天为1个疗程， 治疗2个疗程后对两组患者化学治疗效果进行评定。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 ①根据世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准（RECIST）评定两组患者的化疗效果， 主要分为完全缓解、部分缓解、稳定和疾病进展。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数×100%。

②对两组患者治疗期间的不良反应发生情况进行对比。③治疗后对患者按月进行定期随访， 记录患者的TTP， 并对患者的1年生存率进行统计。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者化疗效果比较 对照组完全缓解2例， 部分缓解21例， 稳定17例， 进展9例；观察组完全缓解9例， 部分缓解24例， 稳定14例， 进展2例；观察组的化疗总有效率（67.35%）、疾病控制率（95.92%）高于对照组（46.94%）、（81.63%）， 差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组不良反应、1年生存率和中位疾病进展时间比较

对照组患者治疗期间， 22例出现胃肠道反应， 36例出现骨髓抑制， 16例出现肝功能异常， 13例出现手足综合征， 8例出现口腔黏膜炎， 5例出现肾功能异常。观察组患者治疗期间， 11例出现胃肠道反应， 22例出现骨髓抑制， 9例出现肝功能异常， 5例出现手足综合征， 3例出现口腔黏膜炎， 1例出现肾功能异常。觀察组各不良反应发生例数少于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组1年生存率73.47%（36/49）高于对照组的53.06%（26/49）， 差异有统计学意义（P<0.05）。对照组和观察组的中位TTP分别为（8.4±0.8）、（8.6±0.7）个月， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

采用有效的治疗方案治疗晚期结直肠癌患者， 对于改善患者预后， 延长患者的生命有重要的临床意义。卡培他滨和替吉奥均属于5-氟尿嘧啶前体药物。卡培他滨进入人体肝脏后在羧酸酯酶的作用下可转化为脱氧氟胞苷， 然后又被肝脏和肿瘤组织的胞苷脱氨酶所激活， 从而转化为氟尿嘧

啶[3， 4]。卡培他滨可靶向选择作用于肿瘤组织， 肿瘤组织中的氟尿嘧啶水平高， 而全身氟尿嘧啶水平低， 从而发挥抗肿瘤的作用。替吉奥是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾三种组分组成， 替加氟进入人体后， 通过肝脏活化可将其转化为氟尿嘧啶， 从而起到抗肿瘤的功效[5-7]。吉美嘧啶可选择性拮抗5-氟尿嘧啶分解代谢酶二氢嘧啶脱氢酶， 加速替加氟转变为氟尿嘧啶的速度， 这样以来肿瘤内5-氟尿嘧啶的磷酸化代谢产物三磷酸氟尿嘧啶的浓度逐渐增加， 从而使其抗肿瘤的作用增强。而奥替拉西钾可选择性拮抗人体消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶， 对氟尿嘧啶转变为二氢嘧啶脱氢酶这一过程发挥选择性抑制作用， 从而进一步增强药物的抗肿瘤效果[8-10]。本院将收治的98例结直肠癌患者分为endprint

两组， 对照组给予卡培他滨联合奥沙利铂化疗， 观察组给予替吉奥联合奥沙利铂化疗， 结果显示观察组的化疗总有效率、疾病控制率高于对照组， 各不良反应发生例数少于对照组，

1年生存率高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。对照组和观察組的中位TTP分别为（8.4±0.8）、（8.6±0.7）个月， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述， 替吉奥联合奥沙利铂可作为临床治疗晚期结直肠癌的优选化疗方案。

参考文献

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[收稿日期：2017-11-09]endprint