江孝建 刘庆杰 方 建
脑卒中引起的脑部损伤可能引起大脑神经元突发性异常放电,造成癫痫。脑卒中后癫痫将导致脑卒中神经功能症状及脑组织损伤程度加重,对患者预后恢复不利。及时给予抗癫痫药物对预防脑卒中后癫痫可能引起的中枢神经系统不可逆损害有重要意义。目前多采用丙戊酸钠、卡马西平等一线抗癫痫药治疗该疾病并取得了良好疗效。随着医疗技术的发展,左乙拉西坦作为一种新型抗癫痫药物,具有较高的生物利用度和较低的蛋白结合率,且药动学理想稳定,对治疗癫痫有一定帮助[1]。对此,本研究观察丙戊酸钠和左乙拉西坦在脑卒中后癫痫治疗过程中的应用情况,现报告如下。
1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年2月于我院接受治疗的76例脑卒中后癫痫患者为研究对象,随机数字表法分为左乙拉西坦组(治疗组,n=38)和丙戊酸钠组(对照组,n=38)。纳入标准:均符合美国卒中协会卒中预防指南中卒中诊断标准[2]和国际抗癫痫联盟癫痫诊断标准[3];经MRI和脑电图以及癫痫发作的临床表现确诊为脑卒中后癫痫。排除标准:合并恶性肿瘤及严重心肝肾功能不全者;原发性癫痫者;神经功能严重缺陷者。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
1.2 方法 两组患者均给予降压、降脂、脑神经保护剂等常规治疗。对照组在此基础上给予丙戊酸钠(生产企业:SANOFI WINTHROP INDUSTRIE,规格:0.5g,批准文号:H20140125)口服,初始剂量10~15mg/kg,1次/天,持续7天,然后调整至最佳剂量,一般为20~30mg/kg。治疗组在常规治疗基础上给予左乙拉西坦(生产企业:UCB Pharma S.A.,规格: 0.5g, 批准文号: H20140644) 口服, 初始剂量0.5g/次,2次/天,后根据临床效果及耐受性,剂量可调整至1.5g/次,2次/天。两组均持续治疗12个月。
表1 两组一般资料比较(n=38)
1.3 评估标准
1.3.1 疗效评估标准[4]:显效:无癫痫发作或癫痫发作次数较治疗前减少≥75%;有效:50%≤癫痫发作次数较治疗前减少<75%;无效:癫痫发作次数较治疗前减少<50%。总有效率=显效+有效。
1.3.2 认知功能评估标准:以蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[5]为依据,该量表涵盖8个方面,总计30分,评分越高表示认知功能越好。
1.3.3 精神智力状态评估标准:以简易智能精神状态检查量表(MMSE)[6]为依据,该量表涵盖5个方面,总计30分,评分越高表示精神智力状态越好。
1.4 观察指标 治疗12个月后观察疗效,于治疗前(T0)及治疗6个月(T1)、12个月(T2)时采用SG224EEG-9200型脑电图仪行脑电图检查(痫样放电、累及导联数),于T0与T2时评估两组患者认知功能(MoCA)和精神智力状况(MMSE)。
1.5 统计学方法 计量数据用平均数±标准差表示,使用t检验进行分析,计数数据采用χ2检验进行分析,数据差异性分析用SPSS 20.0软件分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组疗效比较 两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
2.2 两组脑电图检查结果比较 T0时,两组痫样放电、累及导联数比较差异无统计学意义(P>0.05)。T1~T2时,两组痫样放电、累及导联数均较T0时逐渐降低,且各时间点治疗组上述指标均小于对照组(P<0.05)。见表3。
表2 两组疗效比较[n(%),n=38]
表3 两组脑电图检查结果比较(n=38)
注:▲P<0.05,与同组T0时比较;△P<0.05,与同组T1时比较。
2.3 两组认知功能、精神智力状况比较 T0时,两组MoCA和MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。T2时,两组MoCA与MMSE评分均较T0升高,且治疗组MoCA与MMSE评分大于对照组(P<0.05)。见表4。
表4 两组MoCA与MMSE评分比较(n=38,分)
注:▲P<0.05,与同组T0时比较。
脑卒中后癫痫是由急性脑血管疾病患者脑部病损所致,表现为突然发作、自动终止、反复出现的运动感觉、精神和意识方面的障碍。癫痫的产生与神经元异常放电相关,并因电信号传播途径及范围不同可引起单纯部分性发作、全身强直-阵挛发作等不同表现、形式的发作。脑卒中可诱发癫痫发作,而癫痫将加重神经功能缺损症状,若不及时控制,可能产生恶性循环,造成中枢神经系统不可逆损害。因此,在控制脑卒中后癫痫患者原发病的基础上,应及时给予其系统、正规的药物治疗。
丙戊酸钠作为一种一线广谱抗癫痫药物,对多种不同因素引起的癫痫均有良好的对抗作用。其可作用于γ-氨基丁酸(GABA)代谢途径增加GABA水平,从而增强GABA介导的突触后抑制作用,并可通过增强GABA与受体的结合反应延长突触后抑制作用的时间[7]。同时,其可同步阻滞钠和钾的传导,进而使细胞动作电位幅度、去极化最大速率降低,阈电位提高,最终导致了兴奋性的降低。此外,其还具有神经营养、抗细胞凋亡、抗炎和抗氧化防御作用,对保护神经有一定帮助。左乙拉西坦作为一种新型抗癫痫药物,在生物利用度、药动学稳定性等方面有一定优势。相关研究表明,其可通过与脑内突触囊泡蛋白SV2A结合抑制痫性放电,并可抑制海马CA1区锥体神经元高电压激活的N-型钙通道,可有效控制癫痫发作[8]。此外,其还可通过阻断GABA受体下调,将下调的受体滞留于海马以增强GABA介导的突触后抑制作用,并可通过解除负性变构剂对GABA能和甘氨酸能神经元的抑制,间接增强中枢抑制作用,促进癫痫发作终止。本研究中,予以左乙拉西坦的治疗组脑电图检查结果和MoCA与MMSE评分均优于仅予以丙戊酸钠的对照组,且两组总有效率无明显差异,表明左乙拉西坦在改善患者脑电图和认知功能方面更具优势,推测与该药物具有结合SV2A抑制痫性放电、解除负性变构剂对GABA能和甘氨酸能神经元的抑制等作用有关。
综上所述,丙戊酸钠和左乙拉西坦对脑卒中后癫痫均有良好疗效,左乙拉西坦对其脑电图和认知功能的改善效果优于丙戊酸钠,对治疗脑卒中后癫痫有重要意义。
1 文睿婷,黄琳,于芝颖,等.左乙拉西坦添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的回顾性分析[J].中国临床药理学杂志,2017,33(2):160-162.
2 Carolee J.Winstein,Joel Stein,Ross Arena,等.成年人卒中康复和恢复指南美国心脏协会/美国卒中协会对医疗卫生专业人员发布的声明[J].国际脑血管病杂志,2016,24(8):673-693.
3 秦兵,吴逊,徐纪文,等.2014年国际抗癫痫联盟癫痫新定义刍议[J].中华医学杂志,2014,94(28):2161-2164.
4 姜春蕾.依达拉奉、丙戊酸钠联合治疗脑卒中后继发性癫痫的疗效[J].神经损伤与功能重建,2017,12(2):114-117.
5 贾阳娟,韩凝,王美蓉,等.MoCA与MMSE在急性缺血性卒中后认知障碍评估中的应用[J].中华行为医学与脑科学杂志,2017,26(1):46-50.
6 田苗,张丽,侯云生,等.丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗成人及儿童癫痫的疗效及对认知功能的影响[J].临床和实验医学杂志,2017,16(7):696-699.
7 李素玲,史俊研.丙戊酸钠与喹硫平联合用药治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性研究[J].山西职工医学院学报,2017,27(3):52-54.
8 万令,雷华.左乙拉西坦添加治疗老年癫痫患者的临床观察[J].中国药房,2017,28(11):1516-1518.