仙力素头孢硫脒联合阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染的研究

林建国　陈杏桃　邓振悦

[摘要]目的本研究联合应用仙力素（头孢硫脒）和阿奇霉素对儿童下呼吸道感染进行治疗，并探讨其相比于二药单独应用的效果。方法选取我院2013年6月～2014年5月收治的儿童下呼吸道感染病例90例，按随机表法分为A、B、C三组，各30例，A组单纯给予仙力素静脉注射，B组单纯给予阿奇霉素口服，C组联合给予仙力素和阿奇霉素，用量较A、B组减半，比较三组临床疗效、细菌学疗效及不良反应。结果A、B、C组临床治疗总有效率分别为80%、73.3%和96.7%，三组间数据比较差异具有统计学意义（X²=6.240，P<0.05）。A、B、C组细菌清除率分别为66.7%、60%和90%，三组间数据比较差异具有统计学意义（X²=7.422，P<0.05）。A、B、C组的不良反应率分别为20%、23.3%和0%，3组间数据比较差异具有统计学意义（X²=7.732，P<0.05）。结论仙力素联合阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染具有较高的疗效及安全性，二药联用具有药效的相互促进作用，同时用药量减半也可减轻各用药可能引发的不良反应，减轻或避免耐药性的发生，适用于临床应用。

[关键词]仙力素，头孢硫脒，阿奇霉素，儿童下呼吸道感染

[中图分类号]R725.6 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2017）18-65-04

下呼吸道感染为儿科临床常见及多发病症，约占儿科呼吸道感染住院病例的2/3。据wHO的相关数据显示，下呼吸道感染为5岁以下年龄段儿童死亡的首要原因，必须受到广泛重视。抗生素是呼吸道感染临床治疗的主要用药，但随着抗生素滥用问题越来越受到关注，近些年来呼吸道感染治疗的抗生素应用也成为研究的重要课题。头孢硫脒（仙力素）为我国拥有自主知识产权的半合成头孢类用药，对革兰氏阳性球菌一特别是肠球菌属及葡萄球菌属具有较强的抗菌活性。我国临床已有研究证实仙力素对儿童下呼吸道感染具有良好疗效，也有应用阿奇霉素获得显著效果的报道，但二药联用的作用效果报道较少。本研究联合应用仙力素和阿奇霉素对儿童下呼吸道感染进行治疗，并探讨其相比于二药单独应用的效果。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2013年6月～2014年5月收治的儿童下呼吸道感染病例90例，按随机表法分为3组。A组：30例，男18例，女12例，年龄5个月～8岁，平均（3.4±1.2）岁；病程1～7d，平均（3.5±0.8）d；支气管肺炎14例，支气管炎10例，支气管哮喘伴感染4例，大叶性肺炎2例。B组：30例，男16例，女14例，年龄4个月～9岁，平均（3.5±1.1）岁；病程2～8d，平均（3.6±0.6）d；支气管肺炎12例，支气管炎12例，支气管哮喘伴感染5例，大叶性肺炎1例。C组：30例，男18例，女12例，年龄6个月～8岁，平均（3.4±1.5）岁；病程2～7d，平均（3.5±0.5）d；支气管肺炎14例，支气管炎8例，支气管哮喘伴感染6例，大叶性肺炎2例。本研究经伦理委员会通过。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入标准

（1）患者临床表现出发热、咳嗽、气喘等；（2）听诊可闻及肺部干湿啰音；（3）X线胸腔扫描可见肺部纹理增粗，部分病例有斑片状影；（4）排除合并严重肝肾功能损伤、呼吸衰竭、心力衰竭、结核感染、对头孢类或大环内酯类抗生素有变态反应者。

1.3方法

A组给予单纯仙力素（注射用头孢硫脒，广州白云山制药股份有限公司，H44024253），加5%葡萄糖注射液或生理盐水50～100mL静脉滴注，3～4g/次，每日2次。B组给予单纯阿奇霉素（大连辉瑞制药有限公司，H10960168）用药，口服，根据患儿体质量10mg，（kg·d），每日1次。C组联合给予仙力素和阿奇霉素，用药量为A、B组减半。全部部位均给药治疗7～10d，观察效果。

1.4观察指标

（1）临床疗效评价：痊愈：患儿发热、咳嗽、气喘等不良症状完全消失，听诊肺部罗音消失，X线、血常规等无异常；显效：临床不良症状基本消失，X线、血常规偶有异常，病情改善；进步：临床不良症状有所改善，患儿X线、血常规存在异常，病情好转；无效，未达到以上标准者。（2）细菌学疗效评价：给药前后行细菌培养，细菌学疗效评价的相关标准可以分为细菌消除、未消除和替换，清除显示为细菌学消除。分析细菌学疗效包括细菌清除率计算以及不同种细菌感染病例疗效计算，通過纸片敏试结果对敏感率进行计算，比较细菌清除率。（3）不良反应：观察和记录患儿用药期间恶心呕吐、腹泻腹痛、皮疹等不良反应发生情况。

1.5统计学处理

此次研究中涉及的所有数据结果均选择软件包（SPSS19.0）进行检验和整理，治疗总有效率、细菌学疗效和不良反应发生率等计数资料以百分比表示，采用X²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组患儿经不同用药方案治疗后临床疗效比较

A组下呼吸道感染患儿总有效率为80%、B组下呼吸道感染患儿总有效率73.3%、C组下呼吸道感染患儿总有效率96.7%，三组下呼吸道感染患儿临床治疗总有效率组间差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2三组患儿经不同用药方案治疗后细菌学疗效比较

A组下呼吸道感染患儿细菌清除率66.7%（阳性例数10例）、B组下呼吸道感染患儿细菌清除率60%（阳性例数12例）、C组组下呼吸道感染患儿细菌清除率90%（阳性例数3例），三组下呼吸道感染患儿细菌清除率组间差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3三组患儿经不同用药方案治疗后不良反应发生情况比较endprint

A组下呼吸道感染患儿不良反应率为20%（3例腹泻腹痛、1例皮疹、2例食欲减退）、B组下呼吸道感染患儿不良反应率为23.3%（3例腹泻腹痛、1例恶心呕吐、3例食欲减退）、C组下呼吸道感染患儿不良反应率为0，三组下呼吸道感染患儿不良反应率组间差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

儿童下呼吸道感染主要包括支气管肺炎、支气管炎、以气管哮喘等，病原菌包括细菌、病毒、衣原体、支原体等。由于儿童下呼吸道感染的致病因素较为复杂，临床实施病原学检查比较困难耗时，因而医生多根据经验应用抗生素以缓解患儿症状及不良体征，治疗过程可能缺乏病原学支持。但近些年来，由于抗生素滥用及耐药性问题的影响，临床对抗生素的用药格外重视，也对各类相关感染性疾病的用药加强了监管，研究和探讨更好的抗生素应用方法对于提高疗效、减少抗生素用量、减轻或避免耐药性等具有重要意义。近些年的报道已经证实儿童下呼吸道感染的病原菌主要包括肺炎链球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌等，以细菌为主要感染致病菌，病毒、肺炎衣原体、支原体诱病的比例较低。

阿奇霉素为大环内酯类抗生素，对肺炎链球菌等菌属具有较强的抑菌性，具有较好的耐酸性和耐酶性，用药后可迅速被吸收而达到抑菌抗菌治疗目的。阿奇霉素属于长效抗生素，血浆半衰期约在35～48h，其组织半衰期可达68～76h，感染部位趋向性强，抗菌后效应强。但也有报道证实，肺炎链球菌对阿阿奇霉素的抗药性较强，约80%。因此研究和探讨阿奇霉素替代性用药或联合用药具有重要意义。但阿奇霉素与b-内酰胺类药物不宜联用，应受到临床重视。

仙力素为我国自主研究生产的一种第一代头孢霉素，对大多数革兰氏阳性球菌具有较强的抑菌性，其作用机制是作用于细菌中隔细胞壁，对敏感菌细胞壁的合成产生影响，进而破坏细菌粘肽的合成，阻断粘肽的交叉联结，阻断完整细胞壁的形成途径，达到良好的抗菌作用。仙力素在人体内不发生代谢，仅以原形的形式经由肾脏排出体外，一般用药后12h即可查得尿液内排出头孢硫脒，排出率约为90%。

以往研究多单纯应用仙力素或阿奇霉素治疗，或可见阿奇霉素联合头孢类家族中其它用药，比如头孢曲松、头孢呋松钠等，但联合应用阿奇霉素联合头孢硫脒的报道较少。本研究比较仙力素与阿奇霉素单纯用药或联合用药的效果及安全性，旨在为临床合理用药提供依据。本研究结果显示，C组患儿的临床治疗总有效率和细菌清除率（96.7%和90%）均显著优于A组患儿及B组患儿（80%及73.3%和66.7%及60%），组间差异有统计学意义（P<0.05），C组患儿的不良反应发生率（0）显著低于A组和B组（20%、23.3%），组间差异有统计学意义（P<0.05）。陈维强研究中，通过对80例急性下呼吸道感染（ALRI）患儿分别予以头孢硫脒治疗（研究组）、头孢呋辛钠治疗（对照组），结果显示，研究组急性下呼吸道感染患儿的治疗总有效率（92.5%）明显高于对照组急性下呼吸道感染患儿（62.5%），组间差异有统计学意义（P<0.05），研究組急性下呼吸道感染患儿的细菌清除率（91.7%）也比对照组急性下呼吸道感染患儿的（65.8%）明显更高，组间差异有统计学意义（P<0.05），研究组急性下呼吸道感染患儿的不良反应发生率（5.0%）则比对照组急性下呼吸道感染患儿的（10.0%）明显更低，组间差异有统计学意义（P<0.05）。与本研究结果具有一定的相似性，说明本研究结果比较可靠，同时也证实了仙力素联合阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染具有较高的疗效及安全性，二药联用具有药效的相互促进作用，同时用药量减半也可减轻各用药可能引发的不良反应，减轻或避免耐药性的发生，适用于临床应用。

综上可知，儿童下呼吸道感染予以仙力素头孢硫脒联合阿奇霉素治疗，治疗效果显著，不仅可以使患儿的临床症状得以改善，同时可以使治疗后的不良反应发生率显著降低，临床应用价值存在。endprint