纳洛酮对于老年慢性阻塞性肺疾病并发呼吸衰竭的临床疗效及安全性观察与分析

周波等

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2017.20.50

摘要 目的：研究納洛酮治疗老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）并发呼吸衰竭的效果。方法：收治COPD患者107例，将其分成治疗组与对照组。两组均实施持续低流量吸氧、止咳、祛痰、平喘、抗感染、呼吸训练等治疗，观察组在此基础上采用纳洛酮治疗。结果：随访期间，治疗组与对照组比较，复发次数和复发率明显降低（p<0.01）；治疗组的FVC、FEV₁、FEV₁/FVC、MVV均明显升高，RV、RV/TLC均明显降低；治疗组的血清IgG、IgA、IgM水平及CD3⁺、CD³⁺、CD4+/CD8⁺水平均明显升高，与治疗前和对照组比较，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：应用纳洛酮可改善老年COPD伴呼吸衰竭患者的治疗效果。

关键词 呼吸衰竭；纳洛酮；慢性阻塞性肺疾病

COPD是一种呼吸系统的常见慢性疾病。据研究发现，COPD的患病率占40岁以上人群的8.2%，居该人群死亡原因的第4位。COPD以持续性和进行性的气流阻塞为特征，主要包括慢性支气管炎和肺气肿，可以进一步发展为肺心病、心力衰竭和呼吸衰竭。COPD发病机制尚未完全阐明，目前已经发现的危险因素可以分为外因和内因。外因包括吸烟、空气污染、粉尘和化学物质的吸入以及呼吸道感染等；内因包括免疫功能降低、遗传因素、呼吸道反应性增高等。本研究旨在研究纳洛酮治疗老年COPD并发呼吸衰竭的效果。

资料与方法

2013年9月-2014年9月收治来本院治疗的COPD患者107例，采用2007年中华医学学会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的标准进行诊断。所有患者病情均为COPD，其中男55例，女52例，平均年龄（68.55±5.17）岁，平均病程（11.65±5.17）年。将患者随机分为治疗组和对照组，其中治疗组53例，对照组54例。治疗组中男26例，女27例，平均年龄（67.57±5.25）岁，平均病程（11.75±5.05）年；对照组男29例，女25例，平均年龄（68.05±5.57）岁，平均病程（11.45±5.67）年。两组患者在年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性。

排除标准：严重心脏病、高血压、糖尿病等器质性疾病；恶性肿瘤；神经系统疾病；精神性疾病等。

治疗方法：两组均实施持续低流量吸氧、止咳、祛痰、平喘、抗感染、呼吸训练等治疗。治疗组采用纳洛酮治疗，在100 mL浓度0.9%的氯化钠注射液中加入纳洛酮行静脉滴注，初始负荷剂量1.5～3.0 mg/kg，维持剂量3.5 mg/（kg·h），静脉滴注时间3～4h，1次/d，以静脉注射或肌内注射实施脱瘾治疗，注射剂量为0.3～0.6mg，2次/d，连续注射2～4 d。

观察指标：在随访期间观察并记录两组患者的复发再入院情况；同时采用美国Vmax6229综合心肺功能测试系统测试患者的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量占FVC百分率（FEV₁/FVC）、最大通气量（MVV）、最大呼气中期流量（MMEF）、功能残气量（RV）、残气量/肺总量（RV/TLC）。对照组和观察组在治疗前以及治疗后的随访期间，早晨空腹抽取静脉5ml，采用ELISA方法检测血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量；采用流式细胞仪检测T细胞亚群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺的含量变化情况。

统计学方法：采用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析。百分率的比较采用X²检验；符合正态分布的计量资料采用（x±s）表示，采用t检验；等级资料采用非参数检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者长期随访中复发率比较：按随访时间分为，0～1个月，1～2个月，2～3个月，3～6个月，6～9个月和9～12个月5个时间段。治疗后治疗组与对照组比较，各时间段的复发再入院次数及再入院率均明显降低，差异具有统计学意义（P<0.01）。

两组患者治疗前后肺功能指标变化情况：两组患者经给药治疗后，对照组FEV₁、MVV指标均明显下降，与治疗前比较，差异均具有统计学意义（P<0.05）；FVC未有明显下降，与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。对照组FEV₁、MVV指标均未有明显升高，与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。FVC指标有明显升高，与治疗前比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。在随访的5个时间段内，治疗组与对照组比较，FVC、FEVI、MVV指标均明显升高，差异均具有统计学意义（P<0.05）。

两组患者治疗前后免疫功能比较：两组患者经给药治疗后，对照组的患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，以及T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺未有明显变化，与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组的患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，以及T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺显著性增高，CD8⁺显著性降低，与治疗前比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。在治疗后的随访期间，与对照组比较，治疗组的患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，以及T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺均显著性升高，CD8⁺显著性降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）。

讨论

COPD是一种以气流受限为特征的临床常见呼吸道疾病，具有病程迁延、反复发作、急性加重的特点，严重时可合并肺心病、呼吸衰竭和心力衰竭。目前对于COPD的发病机制尚未完全阐明，多种炎性细胞、细胞因子和炎性介质参与了COPD的发生发展。其中，炎性细胞如中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞被激活和黏附，并进一步释放蛋白酶和氧化代谢产物，造成呼吸道损伤。白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白三烯B4（LTB4）刺激炎性细胞聚集和移行。

COPD患者由于病程长，反复发作，往往伴有免疫功能异常。研究发现，与正常人群相比较，COPD患者人群在急性加重期往往会发生外周血CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺比值下降。本研究采用纳洛酮对患者进行治疗，然后进行了长期随访。随访结果显示，治疗组的复发再入院次数和再入院率均明显低于对照组（P<0.01）；FVC、FEVI/FVC、MVV、MMEF均明显高于对照组，而RV和RV/TLC均明显低于对照组fP<0.05）；治疗组CD3⁺、CD4⁺、CD4+/CD8⁺、IgG、IgA、IgM均明显高于对照组（P<0.05）。

综上所述，纳洛酮通过增强COPD患者的免疫功能和肺功能，可以改善生存质量，减少患者急性复发的次数，具有较好的长期疗效。endprint