抗菌肽在生猪防治上的应用

(广西壮族自治区藤县藤州镇水产畜牧兽医站，广西 藤县 543300)

0 引言

抗菌肽是一类广泛分布于昆虫、植物、动物及人体内的防御性小肽活性物质,其作为动物免疫防御体系的重要组成部分,不仅具有广谱抗细菌能力,还具有抗真菌、抗病毒、抗寄生虫以及抗肿瘤细胞的作用。抗菌肽是生物防御系统产生的一类对抗外而源性病原体的肽类物质,具有抗细菌、真菌、霉菌、病毒、原虫和癌细胞等多种活性,且不易产生耐药性,具有广阔的应用前景[1]。

1 抗菌肽的主要作用

一般认为抗菌肽杀菌机理主要是作用于细菌的细胞膜，破坏其完整性使细胞内外屏障丧失，造成细胞内容物溢出胞外而死亡。首先由静电吸引而附于细菌膜表面，疏水性的C端插入膜内疏水区并改变膜的构象，多个抗菌肽在膜上形成离子通道而导致某些离子的逸出而死亡。亦有学者认为抗菌肽作用于膜蛋白引起凝聚、失活及离子通道，引起膜渗透性改变而导致死亡。不同类别的抗菌肽的作用机理可能不一样，多数具有强碱性、热稳定性以及广谱抗菌等特点。

1.1 抗菌肽的广谱抗菌，杀病毒作用

①抗菌肽对革兰氏阳性、阴性菌均有不同程度的抑杀作用， 对大肠杆菌、沙门氏菌、产气荚膜梭菌、魏氏梭菌等有高效的杀灭能力。某些抗菌肽对部分真菌、原虫、病毒及癌细胞等均具有强有力的杀伤作用。②抗菌肽可直接与病毒包膜结合、破坏包膜结构、阻断病毒侵染；抑制病毒复制及病毒基因表达、蛋白合成；通过模拟病毒的侵染过程而发挥作用。③作用于寄生虫的细胞质膜，降低质膜的通透性，破坏膜电势，是质膜形态受到损伤，从而达到杀灭寄生虫的作用。④抗菌肽可以干扰肿瘤细胞的能量代谢，可以破坏肿瘤细胞骨架完整性，使其内容物外泄，导致细胞死亡。

1.2 抗菌肽能激活T淋巴细胞，提高机体免疫能力

聚肽是机体天然免疫系统的一部分，具有提高机体先天性微生物防御反应的生物活性，能激活机体免疫系统，增强吞噬细胞的吞噬功能，提高机体自身免疫力，激活T、B淋巴细胞，促进抗体的形成，使免疫耐受或免疫抑制的动物恢复正常的免疫功能。刘倚帆[2]发现蛇源 Cathelicidin-BF(C-BF)可以通过MAPK信号通路提高猪空肠上皮细胞IPEC-2紧密连接蛋白ZO-1、 occludin的表达量,保护机体肠道屏障结构的完整性。Otte等(2009)发现LL-37能够诱导血管内皮生长因子和角质形成细胞生长因子等多种细胞生长因子表达,刺激肠上皮细胞生长,保证肠上皮组织屏障的完整性,还能够通过与纤维状肌动蛋白发生作用,使得肺泡上皮细胞硬度增加,从而增强机体对铜绿假单孢菌入侵的防御能力。

1.3 不产生耐药性

抗菌肽利用其N端所带的正电荷与细菌细胞膜磷脂双分子层密集的负电荷静电相吸，C端柔性的插入疏水区，在两亲性&-螺旋作用下，在细胞膜上形成4 nm的离子通道，造成细胞膜的物理性损伤，使细菌失去了膜势，导致细胞内容物外渗而死亡，属物理作用杀菌。也就是说，聚肽在细菌表面钻孔，使细菌胞液外流，造成死亡，属物理性杀伤，所以不会产生耐药性。

1.4 安全性高，无毒副作用、无残留

抗菌肽水溶性好，易溶于水，使用极其方便；抗菌肽分子较小，作用快速，当机体受到侵犯时，几分钟内就能发挥作用；目前未发现抗菌肽有任何毒副作用，所以使用安全性高，无残留、无耐药性现象。

2 抗菌肽的应用

现在养猪人的理念越来越好，很多养殖户都开始了绿色健康的养猪之路，但在走这条路的过程中，我们会发现有很多岔路口让我们选择，打着替代抗生素旗号的产品种类繁多，如除了抗菌肽外，有微生态、中草药、植物精油等等。目前，所有的常规抗生素都出现了相应的抗药性致病株系，致病菌的抗药性问题已经日益严重地威胁着人们的健康。寻找全新类型的抗生素是解决抗药性问题的一条有效途径。抗菌肽因为抗菌活性高，抗菌谱广，种类多，可供选择的范围广，靶菌株不易产生抗性突变等原因，而被认为将会有广阔的应用前景。更为重要的是，肽在序列和结构上具有多样性，为新药设计提供了很大的想象和发挥空间，能生产出性能稳定的产品。国内不乏抗菌肽产品生产厂家，像上海牧鑫生物科技有限公司，北京中农颖泰生物科技有限公司，瑞鑫百奥生物科技有限公司等等。经调查，当地一些规模较大的养猪场早几年都已使用抗菌肽产品做防治保健，使用效果显著。

2.1 广西梧州某养猪场使用抗菌肽效果情况分析

2015年10月养殖场的情况：该猪场成立时间较早，经验丰富，并且在技术和管理层面都相对较好，猪群整体健康水平趋于正常，精神状态良好，母猪生产率、仔猪的成活率也保持正常水平。应用方案：作为保健、增强免疫力、抗应激长期净化猪场使用。在饲粮中使用瑞鑫百奥生物科技有限公司的抗菌肽—瑞百康。断奶仔猪饲粮中添加1 200 g/t，小猪添加饲粮中1 000 g/t，弱仔僵猪和患病猪群的饲粮中添加600 g/t，生长育肥母猪的饲粮中添加800 g/t，母猪的饲粮中添加1 000 g/t。同时配合适量的多维，加强对机体的防御保护。使用之后的情况：按照上述方案在断奶仔猪阶段使用15 d后，猪群整体的精神状态得到很好的提高，被毛光亮、皮肤红润、采食量比以前增加了2.24%，仔猪的成活率提高了1.19%、日增重和料肉比方面与以往相比提高了1.42%和3.35%。并且患病率降低，猪治愈增高，养殖环境得到更好的净化。

2.2 岑溪某养猪场使用抗菌肽效果情况分析

2016年5月养殖场的情况：猪场内的保育仔猪出现软便、稀粪，仔猪吃乳减少，消瘦等症状，负责人投放抗生素和中草药进行治疗，投药后拉稀现象得到缓解，症状减轻，一旦停药，症状又会反弹，并且数量不断增加，增大了养殖成本。同时反复使用抗生素类药物进行控制，不仅未得到很好的效果还严重影响了仔猪的生长发育，对仔猪胃肠道造成很大的损伤，导致仔猪处于亚健康状态，加大了感染其他疾病的机率。应用方案：在保持原有保健方案和措施不变的基础上，对整个猪群增加使用北京中农颖泰生物科技有限公司生产的抗菌肽产品金太素，母猪在饲粮中直接添加1 000 g/t，仔猪在饲粮中添加1 200 g/t。使用7～14 d。使用之后的情况：使用抗菌肽来治疗保育仔猪软便、稀便，效果明显。使用后第3天仔猪拉稀数量减少65%，病况得到减轻。使用后第5天拉稀症状大有改善，胃肠道功能恢复正常，吃乳量恢复正常，发病数量不再增加，也没有出现反复。猪群体质得到了提高，改善了仔猪的亚健康状态，减少了复合感染机率。使用10 d后，各项生产性能均恢复正常。仔猪活泼，皮毛光滑，皮肤有弹性，尾巴不停地摇摆。由于降低了复合感染机率，故在医药费用成本上节省了57.4%，经济效益得到相应提高。

2.3 藤县某养猪场使用抗菌肽效果情况分析

2016年8月养殖场的情况：进入8月初，该猪场的猪群陆续出现了皮肤发红、体温升高、厌食、精神萎靡等症状。测量体温为40℃～42℃，病症疑似无名高热病症。使用中草药配合西药进行治疗，体温反复无常，个别猪也开始出现死亡现象，体质下降，增大了混合感染的机率。使用方案：作为保健、增强免疫力、抗应激净化的治疗。饲粮中添加河南某厂家生产的抗菌肽—聚肽，对保育仔猪直接添加1 000 g/t，对母猪直接添加1 000 g/t，同时配合使用中草药，使用7～14 d。使用之后的情况：按照上述方案进行5 d后，发病猪的病症减轻，并且数量不再增加，并且得到了控制，采食量也逐渐恢复正常。精神状态开始好转。使用7 d后，病症基本消除。饲喂两周后，86%的发病猪体温趋于正常，没有出现死亡的现象。继续饲喂一个月之后，猪场进入了正常的良性循环。提高了猪群的抗病力，降低了混合感染的机率，避免了疫情的扩散。

3 结语

抗菌肽，因其与普通的抗生素相比，具有广谱抗微生物作用，不易产生耐药性，无污染无残留等特性，随着抗菌肽研究的不断深入以及生物技术的发展,抗菌肽有可能突破养殖业的技术壁垒，成为新一代饲料添加剂进行推广应用，这对促进动物生长发育，增强动物体质，提高畜产品质量和推动畜牧业绿色安全发展来说具有重要的意义。

[1] 安春菊.一类潜在的新药——抗菌肽[J]. 中国新药杂志，2003，12(9):704-707.

[2] 刘倚帆.动物源抗菌肽的分子改良及其对猪肠道上皮屏障功能的保护作用研究[D]．杭州：浙江大学，2012.