马齿苋多糖颗粒剂制备研究

薛沾枚 刘玉鹏 赵蕊

摘  要：马齿苋是我国卫生部规划的78种药食同源的野生植物之一，多糖是其主要活性成分。采用超声波法提取马齿苋多糖，并制备成颗粒剂，通过考察原料药浸膏粉与辅料配比、辅料用量、湿润剂浓度因素对颗粒剂成型率、吸湿性、休止角等指标的影响，筛选出制备马齿苋多糖颗粒剂的最佳工艺。结果表明，超声波法提取马齿苋多糖时料液比1∶35，提取时间55 min，温度45℃，为最佳提取工艺。马齿苋多糖颗粒剂制备工艺筛选出药粉1∶1.5，乳糖与可溶性淀粉混合辅料2∶1，采用80%乙醇做湿润剂，是最佳制备工艺。

关键词：马齿苋多糖;超声波工艺优化;颗粒剂

中图分类号 R944.2+7 文献标识码 A   文章编号 1007-7731（2018）23-0026-03

Abstract：Purslane is one of the 78 wild medicinal plants that have been planned by the Ministry of health in China. Polysaccharide is the main active ingredient. In this experiment，Portulaca oleracea polysaccharide was extracted by ultrasonic wave and prepared into granules. The optimum preparation technology of Portulaca oleracea polysaccharide granules was screened by investigating the ratio of extract powder and excipients，the dosage of excipients and the concentration of wetting agent. The results showed that the optimum extraction conditions were as follows： the ratio of material to liquid was 1∶35，the extraction time was 55 min，and the temperature was 45 C. The preparation technology of Portulaca oleracea polysaccharide granules was optimized as follows： powder 1∶1.5，lactose and soluble starch 2∶1，80% ethanol as wetting agent.

Key words：Purslane polysaccharide; Ultrasonic technology optimization; Granules

馬齿苋（Portulaca oleracea）又称蚂蚁菜、长寿草、五行草等，在我国分布广泛[1]。多糖是马齿苋主要的活性功能物质[2]。笔者课题组前期研究结果表明，马齿苋多糖具有抗宫颈癌活性，为了更好地对其进行开发利用，将马齿苋多糖制备成颗粒剂，并对制备工艺进行优化，为马齿苋多糖临床应用提供理论基础。

1 材料

1.1 试剂 马齿苋全草，石油醚、无水乙醇、95%乙醇、丙酮、苯酚、浓硫酸、山梨醇、甘露醇、糊精、蔗糖、乳糖、可溶性淀粉。

1.2 仪器 紫外分光光度计、离心机、水浴锅、烘干机。

2 方法

2.1 马齿苋多糖的制备

2.1.1 分析测定 葡萄糖标准曲线绘制及回归方程建立：称取葡萄糖标准品100mg于105℃干燥至恒重，摇匀定容，得1.0mg/mL的标准葡萄糖溶液。精确量取0mL、0.1mL、0.2mL、0.3mL、0.4mL、0.5mL、0.6mL、0.7mL、0.8mL于具塞试管中，加水至1mL，采用苯酚-硫酸法分别加入6%苯酚0.5mL、硫酸5mL摇匀，沸水浴15min，冷却至室温，于490nm处测定吸光度。以吸光度值（A）为纵坐标，标准葡萄糖浓度（C）为横坐标绘制[4]。

2.1.2 提取路线 新鲜马齿苋干燥→粉碎→5倍石油醚脱脂2次→5倍95%乙醇脱脂2次→超声波水提取2次→上清液合并浓缩→3倍量95%乙醇沉淀，4℃过夜→离心→95%乙醇洗涤沉淀2次→无水乙醇洗涤沉淀2次→丙酮洗涤沉淀2次→干燥→马齿苋多糖

2.1.3 正交实验 通过参考文献和预实验发现，提取时间、提取温度、料液比是影响超声波法提取马齿苋多糖的重要因素，实验设计如表1。

2.2 马齿苋多糖颗粒剂制备

2.2.1 辅料选择 选用常用辅料，乳糖、可溶性淀粉、蔗糖、糊精、甘露醇、山梨醇进行吸湿率考察，每隔12h进行吸湿测定，筛选出吸湿性好的粒剂制备辅料[5]。

2.2.2 单一辅料制粒 将浸膏粉：辅料=1∶1配比，过筛3次混匀，采用80%乙醇制成软材，过14目筛制粒，置60℃烘干，通过计算颗粒剂的成型率、吸湿率进行综合评分，计算公式如下[6]：

2.2.2.1 成型率 根据2010版本《中国药典》一部附录IC附录，采用双筛法筛选合格颗粒剂，即能通过一号筛和不能通过五号筛的颗粒为合格颗粒，公式如下[6]：

2.2.2.2 吸湿率 称取自制颗粒剂置于称量瓶中，干燥置恒重后精密称取质量，放于相对湿度75%的过饱和NaCl溶液中，室温定期称量计算吸湿率，公式如下[7]：

2.2.2.3 休止角 采用固定式漏斗法，将颗粒剂缓缓倒入漏斗，圆锥体的顶端与末端漏斗口接触。根据如下公式计算休止角，α越小流表明流动性越好[8]：

2.2.3 正交试验优化颗粒剂制备工艺 取药粉45g分为9份，所制软材标准为手握成软团，轻压即散，过12目筛后，于60℃干燥，14目筛整粒[9]。以药粉与辅料用量比，不同辅料配比和乙醇浓度为考察因素，通过吸湿率、成型率、休止角的综合评价为考察指标，按照表2进行正交试验设计。

3 结果与分析

3.1 标准曲线 采用苯酚-硫酸法绘制标准曲线如图1，制得标准曲线方程为：y=9.9536x-0.0234，R2=0.9998，表明葡萄糖标准品在规定范围内线性关系良好。

3.2 超声波法提取多糖正交试验 由表3可以看出，影响马齿苋多糖提取率的主要因素中，提取时间为最显著的影响因素，依次是料液比、提取温度，Rb>Ra>Rc，最佳工艺组合为A3B3C1。

3.3 辅料筛选吸湿测定 图2吸湿曲线可看出，甘露醇的吸湿率最低，但价格昂贵;山梨醇的吸湿率最高，在72h时完全潮解，进而排除。选用可溶性淀粉、乳糖、糊精、蔗糖进行单一辅料实验，综合制粒效果筛选辅料种类。

3.4 单一辅料制备 表4综合评分结果表明，乳糖为马齿苋多糖粉的最佳辅料，为节约成本且使颗粒剂能够保持较好的理化性状，根据综合评分选取排名第1、第2的乳糖和可溶性淀粉，两者共同作为颗粒剂的混合辅料。

3.5 颗粒剂制备正交实验结果 表5、6可以看出，综合评分影响因素为A>B>C。药粉与辅料比对颗粒剂的成型有着显著影响。最佳制备工艺条件选择为A3B3C2，即药粉1∶1.5，乳糖与可溶性淀粉混合辅料2∶1，采用80%乙醇做湿润剂。依据最佳工艺制得颗粒剂为棕褐色，颜色均一，颗粒均匀，流动性好。

4 结论与讨论

采用超声波提取法来提取马齿苋多糖，對主要影响超声波提取法的3个因素：提取时间、提取温度、料液比;正交试验结果表明，料液比1∶35，提取时间55min，温度45℃提取工艺最佳。

吸湿实验表明，马齿苋多糖粉吸湿性强，易吸湿结块颜色变深，而颗粒剂具有稳定、运输、携带、口服方便等优点[1，2]。在制备马齿苋多糖颗粒剂时，考虑到成本因素、抗吸湿性和成型性等因素，选用了乳糖和可溶性淀粉。乳糖口感细腻，使得颗粒剂粒度均匀[1，3]。马齿苋多糖粉在所制软材中容易结块，加入可溶性淀粉使得颗粒剂大小均一、湿度适中。采用L9（34）正交试验设计马齿苋多糖颗粒剂制备工艺，筛选出浸膏药与辅实1∶1.5，乳糖与可溶性淀粉混合辅料2∶1，采用80%乙醇做湿润剂，制备工艺最佳。

参考文献

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（责编：王慧晴）