沉默是金

娜塔莎·洛德

一个全新的医药时代即将到来

未来的医学史家将把2018年描述为“先进”医药成为现实的元年。我们没有后见之明，现在很难充分认识每一个发展的长远意义。然而，从2018年预期发生的医学进步中可以清楚地看到，我们的世界正要踏入令人兴奋的未来医药新时代。

基于基因或细胞的疗法有时被称为先进药物疗法，有别于当今制药业的主流。传统药物是小分子化学药物或单克隆抗体，阻止人体细胞内发现的有缺陷的致病蛋白质的活动。而先进药物疗法大多从产生致病分子的源头DNA入手。

也许最重要的里程碑将是世界首个RNAi药物通过审批。这是由位于马萨诸塞州剑桥的生物技术公司Alnylam所研发的。其新药Patisiran会干扰细胞内信息的傳递，将用于治疗被称为家族性淀粉样变性多神经病的罕见神经障碍。这一种药物本身就宣告了一种全新的药物疗法RNAi的到来。更多这样的新药物疗法将陆续问世。

基因疗法是第二类新药物疗法，将在2018年继续向市场进军。这种药物疗法通常把正确的基因封在病毒内，然后注入细胞。由费城Spark Therapeutics开发的基因治疗药物Luxturna预计将在2018年初获得批准，这种一次性基因疗法针对的是因遗传基因错误而可能导致失明的病人。

近期另外一个基因疗法的临床试验效果显著，也很令人兴奋，用于治疗患有严重脊髓肌肉萎缩症的婴儿。接受治疗的患者在20个月大时达到了发育里程碑，例如独立坐立，这在以前是不可能的。如果获得快速审批，可能会在2018年上市。许多其他公司也都在从事基因药物疗法的研究，其中包括血友病的基因药物。美国每年有2万人受这一疾病影响。

另一种称为CAR-T的新疗法也是一种基因疗法，有望治愈血癌。医生提取病人的T细胞（构成部分免疫系统的一种白细胞），然后用一种病毒进行基因修饰，重新编程后攻击癌细胞。世界上第一种治疗急性淋巴细胞白血病的药物最近获得批准。目前约有40家公司正在加紧开发针对其他癌症的CAR-T疗法，预计2018年将有更多CAR-T疗法获得批准，希望有一天CAR-T疗法可用于治疗实体瘤。

最后，直接纠正DNA错误的基因编辑也将在2018年取得重大进展，将出现有关基因编辑试验的一系列报道，而且很多试验都是在中国开展的。一项名为CRISPR的新技术为精确调整患者的遗传密码开辟了道路，大量投资也随之而来。2018年，利用基因编辑改善肺癌患者免疫系统的重要试验也将完成，结果令人翘首以待。

从科学理论到现实的道路对许多先进疗法来说都极不平坦。就拿RNAi为例，这个机制于1998年由华盛顿特区卡耐基科学研究所的安德鲁·法尔（Andrew Fire）和伍斯特市马萨诸塞州癌症中心的克雷格·梅洛（Craig Mello）发现。细胞内有种分子称为信使RNA（mRNA），mRNA将基因信息传递给蛋白质制造工厂。利用特定的mRNA序列干扰这个信息，能够诱发基因沉默，在有缺陷的或无益的基因造成任何损害之前将其关闭。

真的管用

在发现RNAi的时候，关闭缺陷基因的前景看起来非常巨大，人们希望可以用这种技术来治疗家族遗传疾病，以及癌症和传染病。法尔和梅洛甚至在2006年因此获得了诺贝尔奖。当年，美国制药公司默克（Merck）斥资超过10亿美元收购了在RNAi方面领先的Sirna Therapeutics公司。最后，虽然这个机制的科学原理没错，但要将RNAi应用于细胞实际操作起来却比任何人想象的都要困难。

多年来，和其他先进疗法一样，RNAi被归到想法好但不切实际的那一类。但现在情况正在发生改变。Alnylam制药公司的新药Patisiran在最近的临床试验中疗效显著，预计将在2018年获得批准。到目前为止，它只能解决RNAi应用于肝细胞的问题，但未来可能会有所不同。

尽管有所进展，但是先进药物价格昂贵，且治疗的是患病人数少的罕见疾病。未来并非总是如此，企业必须在需求最紧迫的领域测试新技术。如果一种疾病必然致死，那么有效药物的潜在回报会让企业甘冒更大的风险。一些参与先进药物疗法试验的病人已经病逝。

有一天，先进疗法将像如今的生物药物一样成为主流，为治疗诸如高胆固醇等问题提供更好的选择。2018年将向那样的未来迈出重要的步伐。

（译者：张凌，审译：康娟）endprint