硝酸咪康唑凝胶的安全性研究

王钧，王璐茜，张昦昉，姚春涛，陈天焱

（吉林省药品检验所，吉林 长春 130033）

1 硝酸咪康唑凝胶

硝酸咪康唑凝胶，生产单位：吉林一正药业集团有限公司；规格：2%；批号：20110201、20110202、20 110203；硝酸咪康唑凝胶阴性样品，生产单位：吉林一正药业集团有限公司；规格：20 g。

2 皮肤刺激性试验

2.1 实验动物 家兔：雌雄兼用，体重2.0-2.5 kg。

2.2 分组及给药 取36 只长耳白家兔，随机分为6 组，分别为正常皮肤组及破损皮肤组，每组6 只。正常皮肤组及破损皮肤组每只家兔左侧给药区涂布硝酸咪康唑凝胶阴性样品0.5 g、右侧给药区涂布硝酸咪康唑凝胶0.5 g。

2.3 试验方法 于实验开始前24 h，将家兔家兔脊柱去毛，每侧去毛范围为（3 cm×3 cm）。破损皮肤组家兔在用药部位用12 号针尖划“井”以渗血为度。采用同体左右侧自身对照法，每只家兔左侧给药区涂布硝酸咪康唑凝胶阴性样品0.5 g、右侧给药区涂布相同体积的硝酸咪康唑凝胶供试品，然后用二层纱布和一层玻璃纸覆盖。敷贴4 h 后用温水清洁给药部位。每日一次，连续14 d，每日观察敷贴前、敷贴后1 h 及末次敷贴后24、48、72 h家兔背部给药区皮肤有无红斑、水肿等情况，按标准[1-2]记录每天每只动物平均积分。观察结果见表1。

2.4 结论 连续14 天给药三批硝酸咪康唑凝胶进行家兔皮肤刺激试验，结果表明硝酸咪康唑凝胶对家兔正常皮肤及破损皮肤均无刺激性。

3 Buehler（BT）试验

3.1 试药 2,4-二硝基氯苯 生产单位：天津光复精细化工研究所、规格：25、批号： 060916；95%乙醇生产单位：北京化工厂、规格：500 ml、批号：20081112

3.2 实验动物 豚鼠：80 只。

3.3 剂量选择 经过预实验，硝酸咪康唑凝胶选用0.2 g/只为诱导及激发剂量，1%的2,4-二硝基氯苯溶液选用0.2 ml/只为诱导及激发剂量。

表1 硝酸咪康唑凝胶正常皮肤多次皮肤刺激性试验结果

3.4 试验方法 取健康豚鼠80 只，体重250-350 g，随机分为5 组，阴性和阳性对照组各10 只、供试品组20 只。于实验开始前24 h，将豚鼠背部面积为（2 cm×2 cm）的给药区进行脱毛并标号称重。第0、7 和14 d，供试品组每只涂布供试品0.2 g；阳性对照组同法涂布1%的2,4-二硝基氯苯溶液；阴性对照组同法涂布硝酸咪康唑凝胶阴性样品；并用封闭片局部固定6h，然后用温水清洁给药部位并观察1-24h 后动物有无过敏反应症状。第27 d 称重后，供试品组涂布供试品0.2 g；阳性对照组同法涂布1%的2,4-二硝基氯苯溶液；阴性对照组同法涂布硝酸咪康唑凝胶阴性样品；采用封闭片局部固定6 h，然后用温水清洁给药部位并观察24-48 h 后动物有无过敏反应症状并按标准[1-2]进行评分及皮肤过敏性强度评价。

4 结论与讨论

硝酸咪康唑凝胶连续多次给药试验中家兔正常皮肤对凝胶未见红斑与水肿，而破损皮肤仅在最初几天出现轻微红斑，并且随着试验天数增加逐渐恢复，在第4 d 家兔皮肤均已正常无红斑，总体评分硝酸咪康唑凝胶对正常皮肤及破损皮肤均无刺激性；皮肤过敏试验（BT 法）中，硝酸咪康唑凝胶与阴性样品的豚鼠皮肤均未见红斑与水肿，而阳性对照组均有不同程度的红斑水肿情况，总体评分硝酸咪康唑凝未引起豚鼠的皮肤过敏反应[3]。综上所述，硝酸咪康唑凝在正常皮肤和破损皮肤上均可使用，用于局部给药是一种较为安全的治疗药物。