330例非牧区布氏杆菌病患者免疫状态及感染高危因素调查

高纪称+马宝良+胡小梅

[摘要] 目的 調查非牧区布氏杆菌病患者免疫状态及感染高危因素。 方法 选取2008年1月～2016年11月廊坊市中医医院收治的330例非牧区布氏杆菌病患者作为观察组，同期330例相同职业健康者作为对照组。比较观察组中不同疗效患者的血清免疫球蛋白、循环免疫复合物及T淋巴细胞亚群。比较两组的性别、年龄、民族、工种、工龄、卫生习惯及接触牲畜情况者的构成，并采用多因素条件Logistic回归分析处理上述因素与布氏杆菌病感染的关系。 结果 观察组中痊愈者的血清免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群显著高于有效及无效患者，循环免疫复合物均低于有效及无效患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组性别、年龄及民族构成比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组工种、工龄、卫生习惯及接触牲畜情况比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。多因素条件Logistic回归分析显示，从事销售、工龄<1年、未按规定饭前洗手、未按规定应用消毒液、未按规定消毒工作场所、饮用生奶、吃病死牲畜、处理病死羔羊、接触流产或接生牲畜因素均是感染的危险因素（P < 0.05）。 结论 非牧区布氏杆菌病患者免疫状态较差，且不同预后患者的差异明显，工种、工龄、卫生习惯及接触牲畜情况等是感染的高危因素，应根据患者情况进行免疫的监控与调节，针对高危因素进行防控措施的制订。

[关键词] 非牧区；布氏杆菌病；免疫状态；感染高危因素

[中图分类号] R516.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）01（c）-0042-04

[Abstract] Objective To investigate the immune status of patients with brucellic disease in non-pasturing area and high-risk factors of infection. Methods From January 2008 to November 2016， 330 patients with brucellic disease in non-pasturing area received in Traditional Chinese Medicine Hospital of Langfang City were selected as the observation group， 330 healthy personnel with the same occupation at the same time were selected as the control group. Then the serum immunoglobulin， circulating immune complex and T lymphocyte subsets of observation group with different treatment effect were compared. The consist of gender， ages， nationality， work types， length of job， hygienic habit and contact with livestock situation of two groups were compared， and the relationship between those factors and infection of brucellic disease were analyzed by multivariate conditional Logistic regression. Results In the observation group， the serum immunoglobulin and the T lymphocyte subsets of cured cases in patients with brucellic disease were all lower than those of effective and ineffective patients， and circulating immune complex were significantly lower than those of effective and ineffective patients， with statistically significant differences （P < 0.05）. The gender， age and ethnic composition of the two groups were not statistically significant （P > 0.05）. There were statistically significant differences between the two groups of workers， working age， hygienic habits and contact with livestock （P < 0.05）. The multivariate conditional Logistic regression showed that sales， length of job < 1 year， not washing hands by rules， not disinfectant application by rules， not sterilize the workplace by rules， drinking raw milk， eating sick and dead livestock， treatment of dead lambs， contacting with borted livestock or deliver livestock were all risk factors of infection （P < 0.05）. Conclusion The immune status of patients with brucellic disease in non-pasturing area are worse， and the differences of patients with different prognosis are obvious， the work types， length of job， hygienic habit and contact with livestock situation are all the high-risk factors of infection， the monitoring and regulation of immune should be carried out according to the patients′ condition， and the prevention and control measures should be worked out according to the high-risk factors.endprint

[Key words] Non-pasturing area； Brucellic disease； Immune status； High-risk factors of infection

布氏杆菌病由布鲁菌属细菌感染引起，属于人兽共患的一类变态反应性疾病，且可反复感染，患者会出现局部脓肿等情况，且受累于多系统脏器[1-2]。本病在我国临床并不乏见，以牧区感染率相对较高，非牧区患者也呈现增多的趋势，鉴于此种情况的出现，对非牧区患者的研究受重视程度日益提升。此外，鉴于渐染及变态反应等因素均与机体免疫密切相关，因此对本病患者进行免疫状态的研究意义较高[3-4]。同时感染高危因素研究也极为重要。本文中就上述方面进行调查分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年1月～2016年11月廊坊市中医医院（以下简称“我院”）收治的330例非牧区布氏杆菌病患者作为观察组，同期330例同职业健康者作为对照组，两组均为从事牛羊肉生意及相关工作者。其中观察组患者均符合中华人民共和国卫生行业标准WS 268-2007《布鲁氏菌病诊断标准》中的布氏杆菌病诊断标准。本研究通过我院医学伦理委员会审批，患者及患者家属均签署知情同意书。

1.2 方法

观察组进行常规治疗，主要采用四环素、链霉素等进行抗菌治疗；另进行其他对症治疗，如对出现菌血症及毒血症者应用肾上腺皮质激素治疗，出现高热者则采用解热镇痛剂进行治疗；另给予维生素补充；饮食方面以易于消化的饮食为主。采用问卷（自制患者基本资料情况调查问卷）形式对所有研究对象的性别、年龄、民族、工种、工龄、卫生习惯（饭前洗手、消毒液应用、手套应用及工作场所消毒）及接触牲畜情况（饮用生奶、吃病死牲畜、处理病死羔羊及接触流产或接生牲畜）情况进行调查，问卷均有效回收，有效回收率为100%，然后统计并比较上述问卷调查情况构成，其中卫生习惯（饭前洗手、消毒液应用、手套应用及工作场所消毒）等指标分为按规定实施及未按规定实施两个方面，同时采用多因素条件Logistic回归分析处理上述因素与布氏杆菌病感染的关系。

1.3 观察指标

于观察组患者确诊未进行用药治疗前及治疗后进行免疫状态指标检测，采集观察组空腹静脉血标本送检，部分血标本离心，离心半径为10.0 cm，离心时间为5.0 min，离心速度为3000 r/min，取血清进行血清免疫球蛋白及循环免疫复合物的检测，免疫球蛋白指标为IgA、IgM及IgG，采用全自动生化分析仪（日立7020型）进行检测，循环免疫复合物采用人循环免疫复合物（CIC）ELISA试剂盒（选自杭州江萊ELISA研究所）进行检测。另采用流式细胞仪（贝克曼CytoFLEX FCM）进行外周血T淋巴细胞亚群检测，包括：CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD16+CD56+及CD3+。统计并比较观察组中不同疗效（痊愈、有效及无效）者的检测结果。

1.4 疗效评价标准

患者治疗后体温恢复正常，且相关症状体征消失，布氏杆菌病检测阴性为治愈；患者治疗后体温恢复正常，其他症状体征有所改善为有效；患者治疗后体温未恢复正常，相关症状体征未见改善或加重为无效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；采用Logistic回归分析进行多因素分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同预后患者免疫状态指标比较

观察组治疗后临床痊愈者324例，有效及无效者共6例（有效者3例，无效者3例），临床痊愈患者的血清免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群显著高于有效及无效患者，循环免疫复合物均低于有效及无效患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组研究因素构成情况比较

两组患者性别、年龄及民族构成比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者工种、工龄、卫生习惯及接触牲畜情况比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 非牧区布氏杆菌病患者感染多因素条件Logistic回归分析

多因素条件Logistic回归分析显示，从事销售、工龄<1年、未按规定饭前洗手、未按规定应用消毒液、未按规定消毒工作场所、饮用生奶、吃病死牲畜、处理病死羔羊、接触流产或接生牲畜等因素均是感染布氏杆菌的危险因素（P < 0.05）。见表3～4。

3 讨论

布氏杆菌病在在我国属于乙类传染病，而本病作为人畜共患的传染性疾病，在牧区较为多见。近年来受多种因素影响，尤其是交通发展的影响，本病的发病范围不断增大[5-7]。本病可导致患者出现多系统器官受累的情况[8-9]，可导致患者出现神经系统方面的异常表现。与布氏杆菌病相关的研究显示，本病预后多为较好，但是对于预后影响因素的研究极为少见。而本病作为感染性疾病，感染导致的机体免疫应答则成为研究的热点，免疫球蛋白、循环免疫复合物及T淋巴细胞亚群作为机体感染后的免疫应答突出方面，其在患者中表达研究意义较高[10-12]。再者，对于非牧区布氏杆菌病的感染危险因素研究则是有效防控感染的必要前提。

本研究结果提示，330例非牧区布氏杆菌病患者中，临床痊愈患者的血清免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群显著高于有效及无效患者，循环免疫复合物均低于有效及无效患者，说明对于布氏杆菌病就诊患者的早期免疫状态研究可能有助于预后的了解，但是本研究中有效及无效患者样本量相对较少，因此可能结果受之影响，也提示对布氏杆菌病患者进行免疫变化的更一步研究空间仍较大。另外，同职业的布氏杆菌病患者与非布氏杆菌感染者（健康者）的性别、年龄及民族构成比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；而在工种、工龄、卫生习惯（饭前洗手、消毒液应用、手套应用及工作场所消毒）及接触牲畜情况（饮用生奶、吃病死牲畜、处理病死羔羊及接触流产或接生牲畜）构成方面比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。且多因素条件Logistic回归分析显示，工种、工龄、卫生习惯及接触牲畜情况等因素均是感染的危险因素。对上述因素进行分析，本研究认为屠宰及销售者的生肉包括感染牲畜肉类的概率更高，时间也更长，因此增加了感染的概率[13]。而工龄较短者的相关感染防控意识较差，认知度较低，经验不足，因此危险程度更高，更易于发生感染[14-15]。卫生习惯较差及接触牲畜情况者则与牧区感染危险因素基本一致，也是最为常见的感染危险因素[16-20]。因此针对上述情况应给予充分重视。应加强对人群进行布氏杆菌病发生危险因素的防控措施制订与实施，且应重视对其免疫的调节。endprint

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（收稿日期：2017-10-21 本文编辑：李岳泽）endprint