重组人脑利钠肽对急性前壁心梗急诊经皮冠状动脉介入术后心室重塑和心功能的影响

陈骅+刘昕

[摘要] 目的 研究重組人脑利钠肽（rhBNP）对急性前壁心肌梗死（AMI）急诊经皮冠状动脉介入（PCI）术后心室重塑和心功能的影响。 方法 回顾性分析2016年1月～2017年1月解放军总医院收治的80例AMI患者资料，将其按照治疗方法的不同分为rhBNP组和对照组，每组各40例。对照组常规行PCI治疗，rhBNP组在对照组治疗的基础上，于PCI术中及术后应用rhBNP。观察两组收缩功能指标、心室重构指标、血浆脑钠肽（BNP）及心肌酶谱肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平及不良反应。 结果 术后两组左心室射血分数（LVEF）、左室峰射血率（LVPER）均呈上升趋势，室峰射血率时间（LVTPER）、收缩末期容积指数（LVESVI）、舒张末期容积指数（LVEDVI）、左室质量指数（LVMI）均呈下降趋势（P < 0.05）。术后6个月，rhBNP组LVEF、LVPER均高于同期对照组，LVTPER低于同期对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。rhBNP组术后LVESVI、LVEDVI、LVMI均低于同期对照组（P < 0.05）。术后24 h时rhBNP组BNP、CK-MB和对照组CK-MB高于术前，术后72 h时对照组BNP高于术前（P < 0.05）。 结论 对心功能低下的AMI患者应用rhBNP可改善左室重构及心功能，其效果明显，安全有效。

[关键词] 重组人脑利钠肽；心肌梗死；经皮冠状动脉介入术；心室重塑；心功能

[中图分类号] R542.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）01（b）-0058-04

[Abstract] Objective To study the effects of recombinant human natriuretic peptide （rhBNP） on ventricular remodeling and cardiac function after PCI for acute antetheca myocardial infarction （AMI）. Methods The data of 80 patients with AMI in Chinese PLA General Hospital from January 2016 to January 2017 were retrospectively analyzed and divided into rhBNP group and the control group， according to different treatment， with 40 cases in each group. The control group was treated with routine PCI therapy， while the rhBNP group was treated with rhBNP intraoperative and postoperative PCI on the basis of the control group treatment. The systolic function， ventricular remodeling and plasma BNP and myocardial enzyme creatine kinase isoenzyme （CK-MB） levels and adverse reactions in two groups were observed. Results After operation， the levels of LVEF， LVPER in the both groups were on the rise， while the levels of LVTPER， LVESVI， LVEDVI， LVMI were in decline， with statistically significant difference （P < 0.05）. Six months after operation， the levels of LVEF， LVPER in the rhBNP group were higher than those in the control group， while the level of LVTPER was lower than that in the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. Besides， the levels of LVESVI， LVEDVI， LVMI in the rhBNP group were lower than those in the control group after operation （P < 0.05）. Twenty-four hours after operation， the level of BNP in the rhBNP group and the levels of CK-MB in the both groups were higher than those before operation， then the level of BNP in the control group seventy-two hours after operation was higher than that before operation （P < 0.05）. Conclusion rhBNP can be used to improve the left ventricular remodeling and cardiac function in patients with AMI， which has a obvious and safe effect.endprint

[Key words] Recombinant human brain natriuretic peptide； Myocardial infarction； PCI surgery； Ventricular remodeling； Cardiac function

急性心肌梗死（AMI）主要是因冠状动脉粥样硬化或栓塞、痉挛、冠脉口阻塞、炎症等原因而导致的冠脉管腔严重狭窄及心肌缺血所引起，由于侧支循环尚未充分建立，极易导致患者出现猝死、恶性心律失常、心源性休克或心衰、严重心肌重塑等严重并发症[1-4]。研究证实心肌重塑与心功能衰竭的进程及程度关系较为密切[5]，因此抑制心肌重塑是AMI治疗的基础。随着医疗技术的不断发展及进步，经皮冠状动脉介入（PCI）已经成为临床治疗AMI较为常用的血运重建的方法[6]，但随着其治疗例数的不断增加及进一步研究，其各种手术并发症也逐渐暴露，严重影响手术的的治疗效果，甚至危及患者生命。且近期研究显示，在开通心外膜梗死相关动脉后，并不能完全保证并维持梗死区心肌组织的持久、完全的血液灌注[7-8]。目前关于其在急性前壁心肌梗死PCI术后患者中的应用较少，为进一步观察其阻抑心室重塑，提高左心功能，改善患者预后的效果，本研究分析了在常规治疗的基础上应用rhBNP的效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年1月～2017年1月解放军总医院收治的80例AMI患者。男43例，女37例，年龄19～68岁，平均（37.8±9.2）岁。根据治疗方法分为rhBNP组和对照组，每组各40例。rhBNP组中，男21例，女19例；年龄19～65岁，平均（33.8±12.7）岁。对照组中，男22例，女18例；年龄19～68岁，平均（36.9±3.2）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

纳入标准：①年龄>18岁；②经急診冠状动脉造影证实为梗死相关血管病变在冠状动脉左前降支近端<2.5 cm；③首次发病；④AMI发病时间≤24 h且行直接PCI术；⑤患者签署知情同意书。

排除标准：①收缩压在90 mmHg以下，血容量不足；②合并严重的肝肾功能不全；③伴风湿性心脏病、肺源性心脏病、结缔组织病、自身免疫性疾病；④AMI机械性并发症；⑤就诊半个月内有大手术或伴有感染、恶性肿瘤等影响短期预后的疾病；⑥对碘、rhBNP过敏者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 所有患者术前嚼服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，批号：BJ16177）300 mg，氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，批号：20161107]300 mg口服后即刻行冠状动脉造影，均经右侧桡动脉途径穿刺，置入6F桡动脉鞘管，应用GE Innova 4100系统行冠脉造影，应用随机软件进行计算机辅助冠脉造影定量测量，判定梗死相关血管（IRA）病变程度以腔径狭窄≥75%为参考行PCI治疗，术毕即刻再次行冠脉造影评价叶间动脉（IRA）血流。PCI术后均予抗凝、抗血小板、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂（ARB）、他汀类药物等常规药物治疗。

1.2.2 rhBNP组 rhBNP组在对照组治疗的基础上，于PCI术中及术后应用rhBNP[商品名：新活素，早稻田（北京）生物科技发展有限公司，批号：2016-04-04]，1.5 μg/kg负荷剂量静脉推注（> 3 min），后以0.01 μg/（kg·min）静脉滴注，持续48 h。

1.3 观察指标

1.3.1 收缩功能指标 术前、术后1个月、术后6个月测定患者左心室射血分数（LVEF）、左室峰射血率（LVPER）、室峰射血率时间（LVTPER）。

1.3.2心室重构指标 术前、术后1个月、术后6个月测定收缩末期容积指数（LVESVI）、舒张末期容积指数（LVEDVI）、左室质量指数（LVMI）。

1.3.3 血浆脑钠肽（BNP）、心肌酶谱肌酸激酶同工酶（CK-MB）测定 术后24、72h，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测量。试剂盒均购于法国CIS bio international公司，严格按说明书进行操作。

1.3.4 不良反应 观察用药过程中患者有无室性期前收缩、室性心动过速和心室颤动等合并症出现，有无血压下降、腹部不适、恶心呕吐等副作用的出现。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，同组内重复测量的资料采用重复测量方差分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组收缩功能指标的比较

同组内比较：与术前比较，两组术后1个月LVEF、LVPER均显著升高，LVTPER显著降低（P < 0.05）；与术后1个月比较，两组术后6个月LVEF、LVPER均显著升高，LVTPER显著降低（P < 0.05）。

两组间比较：术前和术后1个月，两组LVEF、LV?PER、LVTPER比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；术后6个月，rhBNP组LVEF、LVPER均高于同期对照组，LVTPER均低于同期对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组心室重构指标的比较

同组内比较：与术前比较，两组术后1个月LV?ESVI、LVEDVI、LVMI均显著降低（P < 0.05）；与术后1个月比较，两组术后6个月LVESVI、LVEDVI、LVMI显著降低（P < 0.05）。

两组间比较：两组术前LVESVI、LVEDVI、LVMI比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；术后1、6个月，rhBNP组上述指标均低于同期对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。endprint

2.3 两组BNP和CK-MB水平比较

同组内比较：与术前比较，术后24 h时rhBNP组BNP、CK-MB和对照组CK-MB显著上升（P < 0.05），术后72 h时对照组BNP显著升高（P < 0.05）。

两组间比较：术前和术后24 h，两组BNP和CK-MB水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；术后72 h，rhBNP组上述指标均低于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应情况

两组均无室速、室颤、头痛、腹部不适、恶心等不良反应出现，rhBNP组出现1例室性早搏，2例血压降低，发生率为7.5%。对照组出现4例室性早搏，5例血压降低，发生率为22.5%。上述不良反应均在停药、对症治疗后好转。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

随着我国国民生活水平、生活方式的改变及老龄化的加剧，AMI的发病率不断攀升[9-12]。AMI后左室重塑主要表现为梗死后心肌缺血坏死、损伤、心肌结构及心室容积几何构型的改变等一系列病理生理过程，主要反映梗死后患者的心脏血液动力学情况[13]。相关研究提示，心室重塑中左室肥厚是最强的预测心血管疾病危险性的指标[14-16]。本研究结果显示，术后1个月，两组较术前LVEF、LVPER显著上升，LVTPER、LVES?VI、LVEDVI、LVMI显著降低；术后6个月，rhBNP组和对照组各项指标较术后1个月进一步改善；且rhBNP组效果优于对照组。结果提示，与常规药物治疗相比，早期静脉内应用rhBNP可明显降低LVTPER、LVES?VI、LVEDVI、LVMI，进一步防止心室重塑，保护左室心功能，改善患者预后。

rhBNP在结构和功能上均与BNP极为相似，rhBNP在人体中的应用可与相应受体进行特异性结合，进而激活细胞通路，降低心脏的负荷，减少心肌耗量，改善心肌重构，进而改善患者机体内BNP不足的状况，实现抗心衰、利钠、扩张血管等目的[17-19]。BNP是一种心血管肽类激素，在心房、心室肌细胞中均有其基因的表达，但在人体中主要是在心室肌细胞中合成和分泌。其生理作用主要表现有利钠利尿、扩张血管、降低肺循环及周围循环的血管张力、增强心肌抗缺氧能力等[20-22]。本研究结果显示，术后24 h，rhBNP组BNP、CK-MB和对照组CK-MB显著上升；治疗后72 h，对照组BNP显著升高；提示AMI后应用rhBNP有减少梗死面积的可能。不良反应方面，rhBNP组不良反应发生率明显低于对照组，提示rhBNP安全性较高，可减少术后合并症的发生。

综上所述，对心功能低下的AMI患者应用rhBNP可改善左室重构，显著改善心功能，效果明显，安全有效。

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（收稿日期：2017-09-28 本文编辑：李岳泽）endprint