生血宁片辅助放化疗对肺癌术后患者T淋巴细胞亚群及IL—23、IL—17水平的影响

朱彤+饶井芬+刘承一

[摘要] 目的 观察生血宁片辅助放化疗对肺癌术后患者T淋巴细胞亚群及白介素-23（IL-23）、白介素-17（IL-17）水平的影响。 方法 选取2015年10月～2017年1月承德医学院附属医院收治的肺癌术后患者92例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各46例。对照组给予同步放化疗治疗，观察组在对照組的基础上联合生血宁片治疗。治疗后，评价两组临床疗效，观察外周血象、免疫功能、IL-23、IL-17水平以及不良反应发生率。 结果 观察组总有效率（73.91%）显著高于对照组（52.17%），差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组血小板、白细胞、中性粒细胞显著低于治疗前（P < 0.05），且观察组显著低于对照组（P < 0.05），两组血红蛋白治疗后与治疗前比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后观察组CD3+、CD4+、CD8+水平与治疗前比较差异无统计学意义（P > 0.05），CD4+/CD8+水平显著低于治疗前（P < 0.05）；对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著低于治疗前（P < 0.05），CD8+水平显著高于治疗前（P < 0.05）；观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组（P < 0.05），CD8+水平显著低于对照组（P < 0.05）。治疗后两组IL-23、IL-17水平显著低于治疗前（P < 0.05），且观察组显著低于对照组（P < 0.05）。两组均未出现严重肝肾功能异常，两组放射性肺炎和放射性食管炎发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05），观察组胃肠道反应、骨髓抑制发生率显著低于对照组（P < 0.05）。 结论 生血宁片辅助放化疗能够有效改善患者外周血象和T淋巴细胞亚群水平，降低IL-23、IL-17水平和不良反应发生率，提高临床疗效。

[关键词] 生血宁片；放化疗；肺癌；白介素-23；临床疗效

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）01（b）-0087-05

[Abstract] Objective To observe the influence of Shengxuening Tablets adjuvant chemotherapy on T lymphocyte subsets and interleukin-23 （IL-23） and interleukin-17 （IL-17） levels of postoperative patients with lung cancer. Methods Ninety-two cases of postoperative patients with lung cancer treated in Affiliated Hospital of Chengde Medical University from October 2015 to January 2017 were selected as the study objects， and they were divided into observation group and control group according to random number table method， with 46 cases in each group. The control group was given concurrent chemoradiotherapy， and the observation group was added with Shengxuening Tablets on the basis of the control group. After treatment， the clinical efficacy was evaluated， and the peripheral blood， immune function， levels of IL-23 and IL-17， and the incidence of adverse reactions were observed in the two groups. Results The total effective rate of the observation group （73.91%） was significantly higher than that of the control group （52.17%） （P < 0.05）. After treatment， the platelets， leukocytes， neutrophils in the two groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and those in the observation group were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）. There was no significant difference of hemoglobin before and after treatment （P > 0.05）. There were no significant differences of the levels of CD3+， CD4+ and CD8+ in the observation group before and after treatment （P > 0.05）， while the level of CD4+/CD8+ in the observation group after treatment was significantly lower than that before treatment （P < 0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the control group were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， the level of CD8+ was significantly higher than that before treatment （P < 0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）， and the level of CD8+ was significantly lower than that in the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of IL-23 and IL-17 in the two groups were all significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， which in the observation group were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）. There was no serious liver and kidney dysfunction， and there was no significant differences in the incidence of radiation pneumonitis and radiation esophagitis between the two groups （P > 0.05）. The incidence of gastrointestinal reactions and myelosuppression in the observation group was significantly lower than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion Shengxuening Tablets adjuvant chemotherapy can effectively improve peripheral blood and T lymphocyte subsets， reduce the levels of IL-23， IL-17 and the incidence of adverse reactions， which can improve clinical efficacy.endprint

[Key words] Shengxuening Tablets； Chemotherapy； Lung cancer； Interleukin-23； Clinical efficacy

肺癌是臨床常见恶性肿瘤，多发于中老年人，其发病率呈上升趋势，且病死率较高[1]。早期症状较为隐匿，确诊时多为晚期，错过手术最佳治疗时期，目前临床多采用放化疗方式治疗肺癌术后患者，能够杀死肿瘤细胞，延缓病情发展，但可降低患者免疫功能，引起胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应，降低放化疗耐受性，影响治疗效果[2]。生血宁片具有益气补血的功效，能够减轻放化疗所引起的不良反应，提高机体免疫力[3]。基于此，本研究采用生血宁片辅助放化疗治疗肺癌术后患者，以期为此类患者临床治疗方案的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月～2017年1月承德医学院附属医院收治的肺癌术后患者92例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各46例。其中观察组男25例，女21例；年龄35～67岁，平均（52.96±5.25）岁；病程3～8个月，平均（5.29±1.14）个月；病理类型：鳞癌34例，腺癌12例；临床分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期32例；病理分化：中低分化20例，高分化26例。对照组男27例，女19例；年龄36～65岁，平均（53.62±5.33）岁；病程4～9个月，平均（5.35±1.12）个月；病理类型：鳞癌35例，腺癌11例；临床分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期34例；病理分化：中低分化21例，高分化25例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

①符合《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[4]中关于肺癌的诊断标准，且经病理检查证实；②年龄≥40岁；③预计生存期≥3个月；④既往未接受抗肿瘤治疗；⑤患者均知情同意。

1.3 排除标准

①严重心、肝、肾等器质性疾病；②血常规、心电图出现异常；③合并其他部位恶性肿瘤；④妊娠或哺乳期妇女；⑤合并放化疗禁忌证；⑥存在严重感染或药物过敏史；⑦合并精神障碍。

1.4 治疗方法

对照组给予同步放化疗治疗。放射治疗：取仰卧位，真空气垫固定体位，保持平稳呼吸，以0.5 cm层厚行增强CT扫描下颌骨至横膈下，确保扫描范围包括双肺和肺淋巴引流区。勾画肺内病灶和纵隔病灶，调整剂量分布曲线，减少危及器官和正常组织的射线剂量，采用7～9个调强照射野，计划靶区由90%～95%等剂量线包绕，分割剂量设置为2 Gy/次，5次/周，总剂量为60～70 Gy。化疗：同步进行化疗，第1天，多西他赛（齐鲁制药有限公司，规格：40 mg/支，生产批号：20150915），75 mg/m2；第1～3天，顺铂（广东岭南制药有限公司，规格：10 mg/支，生产批号：20140504），25 mg/m2。21 d为1个疗程，两组均持续治疗4个疗程。

观察组在对照组的基础上联合应用生血宁片（武汉联合药业有限责任公司，规格：0.25 g/片，生产批号：20100630）治疗。0.5 g/次，3次/d，21 d为1个疗程，持续治疗4个疗程。

1.5 观察指标

①临床疗效：参照实体瘤疗效评价标准[5]进行评价，完全缓解（CR）：肿瘤病灶完全消失；部分缓解（PR）：肿瘤病灶缩小≥50%，未出现病灶恶化和新病灶；稳定（SD）：肿瘤病灶缩小<50%或增加<25%，未出现新病灶；进展（PD）：肿瘤病灶增加≥25%，或出现新病灶。上述症状均需维持≥4周，总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。②外周血象：分别于治疗前、后采用全自动血液分析仪检测患者血细胞，包含血小板、白细胞、血红蛋白、中性粒细胞情况。③免疫功能：分别于治疗前、后检测患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，均采用流式细胞分析仪进行检测。④血清白介素-23（IL-23）、白介素-17（IL-17）：分别于治疗前、后检测患者IL-23、IL-17水平。采集患者空腹时外周静脉血5 mL，使用酶联免疫吸附试验法进行检测。⑤不良反应发生率：观察治疗期间患者是否出现胃肠道反应、骨髓抑制、放射性肺炎、肝肾功能异常、放射性食管炎等不良反应。

1.6 统计学方法

采用SPSS 18.0软件分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料用率描述，采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后外周血象比较

治疗前，两组血小板、白细胞、血红蛋白、中性粒细胞比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组血小板、白细胞、中性粒细胞显著低于治疗前（P < 0.05），且观察组显著低于对照组（P < 0.05），两组血红蛋白组内、组间治疗前后比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后观察组CD3+、CD4+、CD8+水平与治疗前比较差异无统计学意义（P > 0.05），CD4+/CD8+水平显著低于治疗前（P < 0.05）；对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著低于治疗前（P < 0.05），CD8+水平显著高于治疗前（P < 0.05）；观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组（P < 0.05），CD8+水平显著低于对照组（P < 0.05）。见表3。endprint

2.4 两组IL-23、IL-17水平比较

治疗前两组IL-23、IL-17水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组IL-23、IL-17水平显著低于治疗前（P < 0.05），且观察组显著低于对照组（P < 0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应发生率比较

两组均未出现严重肝肾功能异常，两组放射性肺炎和放射性食管炎发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05），观察组胃肠道反应、骨髓抑制发生率显著低于对照组（P < 0.05）。见表5。

3 讨论

肺癌是恶性化程度较高的肿瘤，发病机制较为复杂，多认为与抽烟、遗传、基因突变等因素有关[6]。目前手术是治疗该病主要手段，但多适用于早中期患者，对于晚期患者，则采用放化疗方式治疗，但其多用于术后辅助治疗，便于预防肺癌转移和复发[7]。调强适行放疗是治疗肺癌术后常用方式，能够根据临床需要对靶区内射线强度进行灵活调节，提高靶区剂量，同时保护正常周边组织[8]。多西他赛联合顺铂是肺癌术后常用化疗方案，同步化疗可提高治疗强度，消灭肿瘤细胞，抑制肿瘤体积增长，改善细胞血液供应，同时抑制肿瘤细胞增殖[9]。

生血宁片在临床中多用于辅助放化疗治疗肺癌术后患者，其是蚕砂经丙酮浸泡，获取糊状叶绿素，然后将叶绿素中的镁离子皂化、铁代合成铁叶绿酸钠，类似于血卟啉，能够被肠黏膜细胞直接吸收。叶绿酸中含有铁、锰等络合物，其能够治疗和预防辐射、化学物质所致血细胞减少。有研究表明[10]，叶绿素酸铁可提高中性粒细胞和血小板数量。

肺癌属于消耗性疾病，再加上放化疗治疗，可缩短红细胞寿命，降低机体内源性红细胞生成素分泌量，还可引起铁代谢障碍，导致外周血象变化。有研究对肺癌术后患者实施放化疗治疗，结果发现患者白细胞、中性粒细胞、血小板等均出现不同程度降低[11-12]。本研究结果显示：观察组血小板、白细胞、中性粒细胞优于对照组，两组血红蛋白无明显差异，与上述研究结果相似。免疫学研究发现[13-15]，免疫缺陷与肿瘤发展及治疗存在密切联系。在抗肿瘤免疫系统中，T淋巴细胞亚群起着重要作用，CD4+、CD8+分别为辅助性和抑制性T细胞，其比值直接反映机体免疫状态，因而临床多通过检测T淋巴细胞亚群了解机体免疫功能。有研究表明，生血宁片辅助放化疗治疗肺癌术后患者，能够维持其免疫功能[16]。本研究结果显示：观察组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+优于对照组，与上述研究结果基本相似。分析原因是生血宁片能够刺激骨髓造血，通过补充造血原料而改善外周血象，进而改善免疫功能。

大量研究证实[17-19]，在肿瘤发生过程中，细胞因子介导的炎症起着重要作用。IL-23、IL-17是常见促肿瘤因子，IL-23能够刺激Th细胞发挥作用，并通过引起炎症而促进肿瘤细胞增殖。IL-17对肿瘤的血管生成具有诱导作用，并以此发挥促瘤效应，此外，其可提高细胞毒性T细胞活性，从而发挥抗肿瘤效应。细胞因子之间存在密切联系，IL-17可通过分泌其他细胞因子，抑制肿瘤细胞凋亡，同时促进肿瘤血管生成。本研究通过检测患者IL-23、IL-17水平，结果显示：观察组IL-23、IL-17水平優于对照组，分析原因与生血宁片中所含叶绿素对细胞中相关蛋白的增殖、凋亡具有调节作用，此外可降低细胞膜对致癌物的转运能力有关。有研究表明[20]，采用生血宁片辅助放化疗治疗肺癌术后患者，能够降低不良反应，提高治疗效果。本研究结果显示：观察组不良反应发生率、总有效率优于对照组，与上述研究结果相似。

综上所述，采用生血宁片辅助放化疗治疗肺癌术后患者，能够改善外周血象和T淋巴细胞亚群水平，降低IL-23、IL-17水平和不良反应，提高临床疗效。但由于样本量较少，疗程有限，本研究结果可能存在偏倚，今后将扩大样本量进行深入研究。

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（收稿日期：2017-09-25 本文编辑：张瑜杰）endprint