老年痴呆与睡眠障碍的相关性研究

黄菁菁+徐侦+曲晨

[摘要] 目的 探討不同程度老年痴呆与睡眠障碍的相关性。 方法 回顾性分析2014年1月～2015年12月在南京医科大学第二附属医院睡眠障碍门诊就诊的176例老年患者临床资料，依据就诊时MMSE痴呆量表评分分为对照1组（≥27分，45例）、轻度1组（19～26分，42例）、中度1组（10～18分，44例）和重度1组（≤9分，45例）。为消除老年常见病对痴呆的影响，将其中无老年常见病的87例患者另分为4组：对照2组（≥27分，22例）、轻度2组（19～26分，21例）、中度2组（10～18分，23例）、重度2组（≤9分，21例）。采用整夜多导睡眠图（PSG）监测分析不同程度痴呆以及有无老年常见疾病与睡眠结构之间的关系。 结果 轻度1组的快速动眼睡眠（REM）、睡眠效率（SE）高低于对照1组，差异有统计学意义（P < 0.05）；中度1组的睡眠潜伏期（SL）高于对照1组，REM、SE低于对照1组，SL高于轻度1组，SE低于轻度1组，差异有统计学意义（P < 0.05）；重度1组的SL高于对照1组和轻度1组，REM、SE低于对照1组、轻度1组和中度1组，REM、SE低于中度1组，差异有统计学意义（P < 0.05）。轻度2组的REM、SE低于对照2组，差异有统计学意义（P < 0.05）；中度2组的SL高于对照2组，REM、总睡眠时间（TST）、SE均低于对照2组，SL高于轻度2组，TST、SE低于轻度2组，差异有统计学意义（P < 0.05）；重度2组的SL高于对照2组和轻度2组，REM、TST、SE均低于对照2组和轻度2组，REM、SE低于中度2组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 老年痴呆患者存在明显的睡眠质量下降，痴呆越严重，睡眠质量越差，PSG可作为常规评定痴呆进程及发展的辅助指标。

[关键词] 痴呆；简易智能量表；睡眠障碍；多导睡眠图

[中图分类号] R749 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）01（b）-0108-04

[Abstract] Objective To explore the correlation between sleep disorders of elderly patients and different levels of dementia. Methods From January 2014 to December 2015， a total of 176 elderly patients were selected in the sleep disorder clinic， the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University as research objects and divided into the group 1 control （scores≥27， n = 45）， group 1 mild （scores 19-26， n = 42）， group 1 moderate （scores 10-18， n = 44） and group 1 severe （scores≤9， n = 45） according to the mini-mental state examination （MMSE）. To eliminate the effect of elderly common diseases to dementia， the patients without the elderly common diseases were also divided into 4 groups：group 2 control （scores ≥27， n = 22）， group 2 mild （scores 19-26， n = 21）， group 2 moderate （scores ≥10-18， n = 23） and group 2 severe （scores ≤9， n = 21）. The relationship between different levels of dementia and sleep structure was analyzed by overnight polysomnography （PSG） monitoring. Results rapid eye movement （REM）， sleep efficiency（SE） of the group 1 mild were lower than those of the group 1 control，with statistically significant difference（P < 0.05）；SL（sleep latency） in the group 1 moderate was higher than those of the group 1 control， REM， SE in the group 1 moderate were lower than those of group 1 control，while SL was higher and SE was lower in the group 1 moderate than those of group 1 mild，with statistically significant differences（P < 0.05）； SL in group 1 severe was higher than those in group 1 control and group 1 mild， REM and SE in group 1 severe were significantly lower than those in group 1 control， group 1 mild and group 1 moderate， with statistically significant differences （P < 0.05）. REM and SE in group 2 mild were lower than those of group 2 control， with statistically significant differences （P < 0.05）； SL in group 2 moderate was higher than that in group 2 control， REM， total sleep time（TST） and SE in group 2 moderate were lower than those in group 2 control， SL was higher than that in group 2 mild， TST， SE were lower than those in group 2 mild， with statistically significant differences （P < 0.05）； SL in group 2 severe was higher than those in group 2 control and group 2 mild， REM， TST and SE in group 2 severe were signi?ficantly lower than those in group 2 control and group 2 mild， REM， SE were lower than group 2 moderate， with statistically significant differences（P < 0.05）. Conclusion The elderly patients with dementia have a significant decline in sleep quality. The more severe the dementia was， the worse the quality of sleep was. PSG monitoring is useful for patients no matter whether they have common diseases of the elderly or not. Therefore， PSG can be used as a supplementary indicator to assess the process and development of dementia.endprint

[Key words] Dementia； Mini-mental state examination； Sleep disorders； Polysomnography

随着环境污染日趋严重、食品安全问题增加、工作压力增大、精神疾病发病率增高，睡眠障碍成为当今社会常见且严重影响患者生活质量的临床症状[1-2]。众所周知，随着年龄的增长，睡眠质量及时间均会有所下降。而旷日持久的睡眠障碍会严重影响患者的学习能力，导致注意力以及记忆力的下降，严重者可进展为精神疾病及脑功能障碍性疾病[3-4]。本研究旨在明确老年痴呆患者的睡眠特点，研究老年痴呆与睡眠障碍间是否存在因果关系，拟为今后老年痴呆的诊治提供新的思路和方向。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年1月～2015年12月在南京医科大学第二附属医院睡眠障碍门诊行整夜多导睡眠图（PSG）监测的176例老年患者临床资料。研究方案经伦理学委员会批准，所有研究对象均了解和同意该项研究并签署同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄5～80岁；②由同一临床医师对所有入组的患者均进行简易智能量表（mini-mental state examination，MMSE）筛查。

排除标准：①大血管性梗塞或脑出血，短暂性脑缺血发作病史；②帕金森病等神经变性或退行性疾病；③其他可能影响认知的神经系统疾病、肿瘤等；④听力严重下降影响交流或认知测试；⑤临床资料不完整者。

1.3 分组

按照美国精神病诊断手册修订第四版（DSM-IV-R）中痴呆的诊断标准[5]。对所有入组的患者进行MMSE筛查。依据就诊时MMSE痴呆量表评分[6]，将符合要求的176例患者分为对照1组（≥27分）、轻度1组（19～26分）、中度1组（10～18分）和重度1组（≤9分）。为消除老年常见病对痴呆的影响，将1组患者中肥胖[体重指数（BMI）>28 kg/m2]、高血压及糖尿病患者排除后（共计87例患者），再次统计一般资料，分为对照2组（≥27分）、轻度2组（19～26分）、中度2组（10～18分）、重度2组（≤9分）。

1.4 两组一般资料比较

1.4.1 1组患者一般资料 1组患者共176例，其中男89例，女87例。实验过程中均未出现排除标准中的疾病。四组患者年龄、教育年数等一般资料组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；四组BMI、高血压、糖尿病比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；其中中度1组的BMI、高血压、糖尿病发病率高于对照1组和轻度1组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；重度1组的BMI、高血压、糖尿病发病率高于对照1组和轻度1组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；对照1组与轻度1组，中度1组与重度1组各指标间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

1.4.2 2组患者一般资料 2组患者共计87例，其中男43例，女44例。对照2组22例、轻度2组21例、中度2组23例、重度2组21例。四组各指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

1.2 观察指标及监测方法

PSG监测：采用美国伟康公司Alice-5多导睡眠呼吸监测仪，患者均接受至少7 h的夜间PSG监测，记录患者的睡眠潜伏期（SL）、快速动眼期（REM）、总睡眠时间（TST）和睡眠效率（SE）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组PSG监测结果比较

四组SL、REM、SE比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。轻度1组的REM、SE低于对照1组，差异有统计学意义（P < 0.05）；中度1组SL高于对照1组，REM、SE低于对照1组；SL高于轻度1组，SE低于轻度1组，差异有统计学意义（P < 0.05）；重度1组的SL高于对照1组和轻度1组，REM、SE低于对照1组和轻度1组，REM、SE低于对照1组、轻度1组和中度1组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.2 筛选后不同程度痴呆患者PSG监测指标比较

四组SL、REM、TST、SE比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。轻度2组的REM、SE低于对照2组，差异有统计学意义（P < 0.05）；中度2组的SL高于对照2组，REM、TST、SE低于对照2组；SL高于轻度2组，TST、SE低于轻度2组，差异有统计学意义（P < 0.05）；重度2组的SL高于对照2组和轻度2组，REM、TST、SE低于对照2组和轻度2组，REM、SE低于中度2组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

老年痴呆是一种起病隐匿，进展相对缓慢的高级神经功能障碍性疾病，临床症状在没有意识障碍的情况下即出现记忆力、注意力、定向力的障碍，随着病程的进展随即出现认知功能障碍、人格障碍甚至智力障碍[7-8]。其主要病理特征随着缺血缺氧加重，出现不可逆的弥漫性大脑皮质萎缩[9]。随着近十年来痴呆发病率的猛增，寻找早期诊断、有效治疗方法的议题成为当今医学界讨论的热点之一。有研究表明，长期的睡眠障碍对认知功能有明显损害，而PSG也成为临床通过监测睡眠而用来评估认知功能的重要手段[10]，故痴呆与睡眠之间的关系是本研究旨在探讨的问题。

从本研究的一般資料发现，随着老年痴呆进程的发展，患者高血压，糖尿病发病率呈比例增加，但在无痴呆人群和痴呆早期的患者中，该类疾病的发病率却无统计学意义。可见高血压、糖尿病是认知障碍的危险因素之一[11]。同时BMI的增长也与痴呆严重程度呈正相关，这可能是因为随着痴呆进程的发展，患者行为能力的持续下降，活动量骤减，导致BMI的攀升[12]。由此可见，老年痴呆是一类起病隐匿，早期症状不明显，进展缓慢的疾病。但随着病程的进展，各个系统衰退迅速，常常等到明确诊断时已出现严重的器质性、精神障碍性疾病，且病情不可逆，这造成了相当大的经济和社会负担。endprint

痴呆患者常有睡眠障碍的症状伴随，此症状为行为异常的特征表现，老年人如果有不明原因的顽固性睡眠障碍可能是痴呆早期症状的一种。同时从本研究可看出无论是否伴有老年常见疾病，REM，SE在痴呆早期就有明显的下降，而SL、TST在痴呆中晚期也有显著的改变，提示PSG是一项灵敏的早期辅助评估患者认知状况的手段之一，并且即使伴有老年常见疾病，仍可对痴呆进行有意义的评估。总所周知，睡眠觉醒周期是由前脑基底部胆碱能神经元所调控，在觉醒期抑制性单胺能神经元活性增高，胆碱能神经元活性降低，在非快速动眼期抑制性单胺能神经元活性降低，胆碱能活性增加，当这两种变化交替时出现REM。故REM是睡眠觉醒周期交替的重要过度期[13-15]。而在此期，大脑活化程度和各项生理指标与清醒时一致，脑部的血流并没有减少，相反仍需要血氧的供给，并且伴有精神活动[16]。当前脑基底部的Meynert核出现变性时，REM将明显下降[17]。而以往的研究也表明REM与记忆有直接的关系，可以直接损伤认知功能[18-19]。故REM不但是睡眠障碍的一项重要指标，也是老年痴呆患者睡眠特征中重要的指标[20]。同时本研究还发现，随着痴呆进程的发展，PSG的各项指标均有显著性恶化，提示睡眠障碍与痴呆相互影响，相辅相成。严重的睡眠障碍可加快痴呆的进程，而随着痴呆的进一步加重，睡眠障碍将进一步加重。

综上所述，老年痴呆是一种伴有睡眠障碍的认知功能退化性疾病。早期有效地干预睡眠质量可以延缓痴呆的发展进程，而PSG作为一种无创式监测手段，在临床上具有很好的依从性，值得用于评估痴呆的进展程度。

[参考文献]

[1] 赵忠新.临床睡眠障碍学[M].上海：第二军医大学出版社，2003.

[2] Freeman LK，Gottfredson NC. Using ecological momentary assessment to assess the temporal relationship between sleep quality and cravings in individuals recovering from substance use disorders [J]. Addict Behav，2017.pil：S0306-4603（17）30399-4.

[3] Jaiswal SJ，Owens RL，Malhotra A. Raising awareness about sleep disorders [J]. Lung India，2017，34（3）：262-268.

[4] 冯丽君，张楠，程焱，等.阿尔茨海默病和血管性痴呆患者的认知功能和精神行为症状[J].中国心理卫生杂志，2011，25（5）：334-338.

[5] Royall DR，Mahurin R. EXIT，QED，and DSM-IV：very early Alzheimer′s disease [J]. J Neuropsych Clin Neurosci，1994， 6（1）：62-65.

[6] Folstein MF，Folstein SE，McHugh PR. “Mini-mental state”：A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician [J]. Psych Res J，1975，12（3）：189-198.

[7] 吴江.神经病学[M].北京：人民卫生出版社，2010.

[8] Yoon B，Shim YS，Hong YJ，et al. Anosognosia and Its Relation to Psychiatric Symptoms in Early-Onset Alzheimer Disease [J]. J Geriatr Psych Neur，2017，30（3）：170-177.

[9] Lutsey PL，Norby FL，Gottesman RF，et al. Sleep Apnea，Sleep Duration and Brain MRI Markers of Cerebral Vascular Disease and Alzheimer's Disease：The Atherosclerosis Risk in Communities Study（ARIC）[J]. PLoS One，2016， 11（7）：e0 158 758，doi：10.1371.

[10] 周明珠，劉振国，吴佳英，等.帕金森病患者快速眼球运动睡眠行为障碍的回顾分析及前瞻性研究[J].中华神经科杂志，2010，43（12）：858-862.

[11] Tamayo MN，Rosselli CD. Obstructive sleep apnea syndrome in patients attending a psychiatry outpatient service：a case series [J]. Rev Colomb Psiquiatr，2017，46（4）：243-246.

[12] Dubey A，Kant S，Agarwal S，et al. A study on association of leptin receptor gene polymorphism with obstructive sleep apnea syndrome in overweight and obese north Indian subjects [J]. Indian J Physiol Pharmacol，2014，58（3）：222-228.endprint

[13] 郝红琳，刘秀琴，黄颜，等.快速眼动期睡眠行为障碍与突触核蛋白病的关系[J].中华神经科杂志，2010，43（8）：572-577.

[14] Colby-Milley J，Cavanagh C，Jego S，et al. Sleep-Wake Cycle Dysfunction in the TgCRND8 Mouse Model of Alzheimer's Disease：From Early to Advanced Pathological Stages [J]. PLoS One，2015，10（6）：e0 130 177.

[15] McKenna D，Peever J. Degeneration of rapid eye movement sleep circuitry underlies rapid eye movement sleep behavior disorder [J]. Mov Disord，2017，32（8）：636-644.

[16] Tikhova AV，Popov AP，BuzunovRV.Opportunities for diagnosis and treatment of nocturnal hypoxia in outpatient clinic [J]. Voen Med Zh，2014，335（11）：53-57.

[17] Jung Y，St Louis EK. Treatment of REM Sleep Behavior Disorder [J]. Curr Treat Options Neurol，2011，18（11）：50.

[18] Fujishiro H，Okuda M，Iwamoto K，et al. REM sleep without atonia in middle-aged and older psychiatric patients and Lewy body disease：a case series [J]. Int J Geriatr Psych，2017，32（4）：397-406.

[19] Sunwoo JS，Lee S，Kim JH，et al. Altered Functional Connectivity in Idiopathic Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder：A Resting-state EEG study [J]. Sleep，2017， 40（6）.doi：10.1093/sleep/zsx058.

[20] Liguori C，Nuccetelli M，Izzi F，et al.Rapid eye movement sleep disruption and sleep fragmentation are associated with increased orexin-A cerebrospinal-fluid levels in mild cognitive impairment due to Alzheimer′s disease [J]. Neurobiol Aging，2016，40：120-126.

（收稿日期：2017-10-14 本文編辑：王 娟）endprint