二甲双胍对认知功能的改善研究

陈朋

[摘要] 目的 该次实验将针对二甲双胍对阿尔茨海默病患者认知功能的改善情况进行着重分析。方法 该次实验便利选取了2016年3月—2017年5月在该院就诊的60例阿尔茨海默病患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，对照组采用单纯改善脑功能治疗，观察组则在此基础上加用二甲双胍治疗，并对比有效性。结果 两组患者治疗后在空腹血糖含量（FPG）、血脂水平均有所好转，特别是认知功能上均有明显的改善，且观察组患者表现更佳，具体而言，观察组治疗后FPG为（4.21±0.63）mmol/L，对照组则为（4.55±0.41）pmol/L；Fins为（18.96±0.54）mmol/L，对照组则为（19.98±0.39）pmol/L；两组差异有统计学意义（P<0.05）。此外，对比了两组患者治疗前后胰岛素抵抗指数情况，治疗前后两组比较均差异有统计学意义。结论 采用二甲双胍治疗对阿尔茨海默病患者的认知功能具有显著的改善效果，且配合康复训练，患者恢复程度更好，值得在临床过程中推广应用。

[关键词] 二甲双胍；阿爾茨海默病；认知功能；空腹血糖含量；胰岛素抵抗

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）12（b）-0115-03

[Abstract] Objective To especially analyze the improvement effect of metformin on cognitive function. Methods 60 cases of patients with alzheimer's disease diagnosed in our hospital from March 2016 to May 2017 were convenient selected and randomly divided into two groups， the control group only improved the cardiac function， while the observation group were treated with metformin on the basis of the control group， and the effectiveness was compared. Results After treatment， the FPG and blood liquid levels of the two groups were improved， especially the cognitive function was obviously improved， and the improvement effect in the observation group was better， and the FPG and Fins in the observation group and in the control group after treatment were respectively （4.21±0.63）mmol/L， （18.96±0.54）pmol/L and （4.55±0.41）mmol/L， （19.98±0.39）pmol/L， and the differences were obvious with statistical significance（P<0.05）， besides， the insulin resistance index of the two groups before and after treatment was compared，There were statistically significant differences between the two groups before and after treatment. Conclusion The improvement effect of metformin on cognitive function of alzheimer's disease patients is obvious， and the metformin， combined with the rehabilitation training can have a better recovery degree， and it is worth promotion and application in clinic.

[Key words] Metformin； Alzheimer's disease； Cognitive function； FPG； Insulin resistance

阿尔茨海默病（AD）和2型糖尿病都是随着年龄的增长发病率逐年提高的疾病。在AD患者的大脑中也存在与糖尿病患者相似的病理生理过程，即存在大脑细胞的胰岛素抵抗和胰岛素的分泌不足，就算这些患者没有合并有糖尿病，此这种病理生理现象依然存在[1]，因为这个原因也有人把AD称之为“3型糖尿病”[2]。治疗糖尿病的药物都可以通过影响血液循环中葡萄糖、胰岛素、炎症标志物的浓度以及通过影响活性氧和糖基化终末产物的产生，而对AD患者产生间接的影响。二甲双胍作为2型糖尿病的一线治疗药物对患者认知功能障碍的改善具有积极作用，该次实验便利选取了2016年3月—2017年5月在该院就诊的60例AD患者为研究对象，通过进一步分析着重探究二甲双胍在具体病例中的改善效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次实验便利选取了在该院就诊的60例AD患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组30例患者。此外，观察组患者中，男性18例，女性12例，患者年龄在48～87岁之间，平均年龄为（63.5±4.1）岁；对照组患者中，男性16例，女性14例，患者年龄在46～88岁之间，平均年龄为（62.9±3.8）岁，两组样本资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。与此同时，排除了有糖尿病、糖耐量受损（IGT）、心肺功能衰竭、自身免疫系统疾病、继发性高血压、恶性肿瘤等疾病史的患者，以及肝肾功能异常、中重度贫血、甲状腺功能异常、严重营养不良等躯体疾病者不能入组。endprint

1.2 治疗方法

观察组采用单纯的二甲双胍进行治疗，即口服二甲双胍（批号：BH20080142）采用剂量为500 mg/次，3次/d。对照组单纯予以改善脑功能治疗。与此同时，两组患者在治疗期间均需要进行科学的饮食控制，优化作息时间，规范用药，在确保治疗依从性的基础上进行对比探究。观察16周，分别于0、4、8、12、16周检测血清空腹血糖及血清胰岛素水平，计算受试者的胰岛素抵抗指数，胰岛素抵抗指数采用HOMA2-IR 公式，HOMA2-IR 公式=FPG ×Fins/22.5， Fins 单位为pmol/L， FPG 单位为mmol/L。评估患者的胰岛素抵抗程度和认知功能的改变。

1.3 评价标准

该次实验的评价方面将采用MMSE量表为认知功能评定的依据，其主要考核项目包括定向力、语言、识记、计算和注意、回忆5大方面，并将其分为轻度、中度和重度3个方面。轻度认知功能障碍患者得分在21～27分之间，中度则为10～20分之间，重度则低于10分。除此之外，將对患者的体重、空腹血糖、血脂水平进行实验测量，进一步了解患者病情的恢复情况。

1.4 统计方法

该研究中对数据采用SPSS 19.0统计学软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x±s）进行表示行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

就该次实验结果来看，两组患者治疗后在空腹血糖含量（FPG）、血脂水平均有所好转，特别是认知功能上均有明显的改善，且观察组患者表现更佳，具体而言，观察组治疗后FPG为（4.21±0.63）mmol/L，对照组则为（4.55±0.41）mmol/L；Fins为（18.96±0.54）pmol/L，对照组则为（19.98±0.39）pmol/L；两组差异有统计学意义（P<0.05），见表1、表2。此外，对比了两组患者治疗前后胰岛素抵抗指数情况，见表3。

3 讨论

胰岛素对维持正常的脑细胞功能有着重要的作用，并且通过基础研究和尸检的神经学研究，人们越来越多的意识到胰岛素信号转导通路的异常与AD的发生有着密切的关系。胰岛素信号转导通路障碍，则会进一步改善AD特征性病理状况[3]。这些发现让人们对那些能够影响2型糖尿病患者胰岛素信号转导通路的药物越来越感兴趣了，人们认为这些药物不仅可以用来治疗糖尿病，是不是也可以用来治疗AD。所有治疗糖尿病的药物都可以通过影响血液循环中葡萄糖、胰岛素、炎症标志物的浓度以及通过影响活性氧和糖基化终末产物的产生[4]，而对AD患者产生间接的影响。

二甲双胍是一种口服的、非常普遍的治疗糖尿病的药物，是通过激活肝脏和其他组织细胞内的AMP激活的蛋白激酶（AMPK）来影响葡萄糖代谢的[5]。AMPK是调节脂质和糖代谢的主要分子，激活的AMPK通过与细胞内的一系列分子如mTOR、p38丝裂原活化蛋白激酶，蛋白激酶C相互作用，来起到增加胰岛素敏感性的作用[6]。在啮齿类动物的研究中有证据表明二甲双胍不仅能穿过血脑屏障，并且能够激活神经干细胞中的非典型蛋白激酶C-C结合蛋白通路，从而提高神经元对胰岛素的敏感性[7]。当把神经元细胞慢性暴露在一个高胰岛素环境中时，二甲双胍能够阻止神经元细胞向AD发生一系列的病理生理改变，从而达到抑制AD发生的作用[8]。

在该次实验中，观察组治疗后FPG为（4.21±0.63）mmol/L，对照组则为（4.55±0.41）mmol/L；Fins为（18.96±0.54）pmol/L，对照组则为（19.98±0.39）pmol/L；此外，在治疗前后胰岛素抵抗指数情况方面，观察组为（3.89±0.54），明显优于对照组的（4.28±0.38）。因此，认为二甲双胍可以作为中枢神经损伤类疾病的治疗药物之一，并有利于改善患者的认知能力障碍。除此之外，也有相关研究表明，在调整维生素B12水平后，二甲双胍与认知功能损害的关联性变弱。

综上所述，采用二甲双胍治疗在一定程度上改善AD患者胰岛素抵抗，并具有显著的改善认知功能效果，可成为AD治疗的新靶点，值得在临床过程中推广应用。

[参考文献]

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[3] 程媛，殷子杰.天芪降糖胶囊联合二甲双胍对老年2型糖尿病伴脑微血管病变患者血液黏度、认知功能障碍的影响[J].中国生化药物杂志，2017（7）：123-125.

[4] 李睿，王会仓，刘美建.维格列汀联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的改善作用[J].现代中西医结合杂志，2016，25（23）：2575-2577.

[5] Gupta A， Bisht B，Dey CS.Peripheral insulin-sensitizer drug metformin ameliorates neuronal insulin resistance and Alzheimers-like changes[J].Neuropharmacology，2011，60（6）：910-920.

[6] 秦颖.二甲双胍临床应用概述[J].继续医学教育，2012，26（3）：46-48.

[7] 刘超，徐书杭，陈国芳.二甲双胍的降糖外作用[J]. 临床药物治疗杂志，2013，11（1）：8-11.

[8] 李星霞，余奇，郭澄.二甲双胍的临床应用新进展[J].中国药房，2014（8）：760-763.

（收稿日期：2017-09-10）endprint