阿托伐他汀钙联合氯吡格雷预防TIA发作后脑梗死的作用及对血脂水平、凝血功能的影响

庞 伟 周 琛 麦 超 吴婉婉

1.广东省湛江市第二人民医院神经内科，广东湛江 524000；2.广东省湛江中心人民医院神经内一科，广东湛江 524000

短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）是指局灶性脑组织缺血引起的短暂性神经功能障碍，临床表现主要有偏瘫、眩晕、语言障碍、偏身麻木等，是引起缺血性脑卒中的主要风险因素[1-2]，若未能及时进行干预治疗，患者病情进一步恶化，极易引发脑梗死，威胁患者生命安全[3]。因此，对TIA患者进行有效治疗干预，控制疾病发展，缓解患者临床症状十分重要[4]。本次研究观察了阿托伐他汀钙联合氯吡格雷预防TIA发作后脑梗死的临床疗效及其对血脂水平、凝血功能的影响，报道如下。

表1 两组患者治疗前后血脂水平变化比较（n=30，x ± s ，mmol/L）

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取湛江市第二人民医院2013年1月～2015年12月收治的TIA患者60例作为研究对象，纳入标准：（1）经脑血管检查、颅脑磁共振等检查符合TIA诊断标准者；（2）无自身溶、凝血功能障碍者；（3）Essen卒中风险评分≥3；（4）患者临床资料齐全且能进行长期随访者。排除标准：（1）合并心、肝、肾等重要器官存在异常者；（2）对本次研究采用药物过敏或为易过敏体质者；（3）不同意纳入本次研究者。

将入选患者根据随机数字表法将其均分为对照组和观察组各30例。对照组男18例，女12例；年龄56～75岁，平均（65.32±3.83）岁；并发高血脂10例，高血压12例，高血糖8例。观察组男19例，女11例；年龄55～73岁，平均（64.63±3.78）岁；并发高血脂12例，高血压11例，高血糖7例。两组患者性别分布、年龄大小、并发症类别等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：对照组患者采用硫酸氢氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，H20000542，规格：25mg/片）2片/次，1次/d；阿司匹林肠溶片（意大利 Bayer S.p.A.，J20080078，规格：100mg/片）1片/次，1次/d，口服给药，持续服用1年。

观察组：观察组患者采用硫酸氢氯吡格雷片2片/次，1次/d；阿托伐他汀钙片（Pfizer Ireland Pharmaceuticals；H20120351；规格：20mg/片）1片/次，1次/d，口服给药，持续服用1年。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者治疗前后血脂水平的变化，包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylg-lycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein，LDL-C）等。（2）比较两组患者治疗前后凝血功能指标的变化，包括血小板计数（platelet，PLT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）等。（3）观察比较两组患者不良反应发生情况及脑梗死发生情况。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS18.0版对数据进行统计分析，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂水平变化比较

治疗前，两组患者TC、TG、LDL-C水平组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组患者TC、TG、LDL-C水平与治疗前相比，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者TC、TG、LDL-C水平比治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者上述指标比对照组水平低，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后凝血功能指标变化比较

治疗后，对照组与观察组患者PLT均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；但治疗前后组间差异无统计学意义（P＞0.05）；疗前后，两组患者APTT、PT水平组内及组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应及脑梗死发生情况比较

对照组患者治疗过程中出现恶心、呕吐症状2例，腹痛4例，不良反应发生率为20.00%；观察组患者治疗过程中出现恶心、呕吐症状2例，腹痛3例，不良反应发生率为16.67%，两组患者不良反应发生情况差异无统计学意义（χ2=0.11，P＞0.05）。对照组患者出现脑梗死11例，发生率为36.67%；观察组患者出现脑梗死3例，发生率为10.00%，明显比对照组低，差异有统计学意义（χ2=5.96，P ＜ 0.05）。

表2 两组患者治疗前后凝血功能指标变化比较（n=30，x ± s）

3 讨论

既往医学上认为TIA是良性、无后遗症、具有可逆性的脑缺血综合征，然而近年来研究发现TIA患者发生卒中的风险较一般人群高13～16倍，另外还易导致心肌梗死与猝死[5]。其发病原因多样，与动脉粥样硬化、心脏病等引起血流动力学改变相关疾病关系密切，主要有：脑动脉严重狭窄甚至闭塞导致血流突然减少，血液成分发生改变等，但最常见的是由于管壁斑块脱落形成栓子，阻塞小动脉，引起脑部血液灌注不足[6-7]。90d内发生卒中、死亡等事件风险高达25%，是需要紧急干预的卒中预警事件，故探索一种高效、安全预防脑梗死的治疗途径十分重要[8-9]。

在本次研究中，观察组患者TC、TG、LDL-C水平比治疗前明显降低，且比治疗后的对照组患者水平低，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；这说明阿托伐他汀钙联合氯吡格雷对降低TIA患者血脂水平具有良好的作用，临床疗效优于阿司匹林联合氯吡格雷治疗。高血脂易引起血管狭窄，血液黏稠度上升，血流受阻，引起TIA[10]；而阿托伐他汀钙是HMG-CoA还原酶抑制剂，药理研究表明，阿托伐他汀钙能够通过抑制肝细胞内HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成，及促进肝细胞摄取游离TC、TG从而降低机体血浆中血脂水平[11]，本次研究结果也证实了这一点。

血小板在病变过程中扮演着重要的角色，血管破损后，大量血小板聚集凝结形成局部血栓，当患者情绪或身体状态发生剧烈变化后，机体血流动力学发生改变，管壁斑块脱落，导致脑梗塞形成[12-13]；氯吡格雷是血小板抑制剂，能选择性抑制ADP与血小板受体结合，同时抑制糖蛋白GPⅡh/Ⅲa复合物的活化，阻止血小板聚集，减少心脑血管风险事件发生情况[14-15]。本次研究中，治疗后，对照组与观察组患者PLT均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；但治疗前后组间差异无统计学意义（P＞0.05）；疗前后，两组患者APTT、PT水平组内及组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；这表明两种给药方案均能降低血小板计数，在调节患者机体凝血功能方面差别不大。

治疗过程中，两组患者不良反应发生情况差异无统计学意义（P＞0.05）；这说明两种治疗方案用药安全性尚佳，无明显差别。对照组患者出现脑梗死11例，发生率为36.67%；观察组患者出现脑梗死4例，发生率为13.33%，明显比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；这说明采用阿托伐他汀钙与氯吡格雷联合给药能降低脑梗死发生率，临床效果显著。

综上所述，阿托伐他汀钙与氯吡格雷联合给药能有效改善TIA患者血脂水平，降低脑梗死发生率，且用药安全性较高。

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