腹腔镜联合结肠镜行结肠癌根治术对结肠癌患者Th1、Th2细胞因子的影响

胡孝祯 高 鹏

结肠癌属于消化系统恶性肿瘤，在我国恶性肿瘤中仅次于肺癌和胃癌[1]，近几年来，随着人们生活习惯的改变，不良的饮食结构影响结肠癌的发病率逐渐升高[2]，目前临床治疗结肠癌的主要方式以手术切除为主，随着内镜器械的不断完善和操作技术的熟练，腹腔镜和结肠镜已逐渐应用于结肠癌手术中，因其微创性，较传统开腹手术对患者机体影响较弱，广受临床医师和患者的肯定。免疫调节系统中，辅助性T细胞(Th细胞)与肿瘤的发生发展和转移密切相关，Th细胞根据分泌细胞因子的不同可以分为Th1细胞和Th2细胞[3]，研究表明患者手术切口对机体免疫系统功能的产生不同程度的影响[4]。近几年国内不断有研究报道腹腔镜辅助不同类型手术对患者免疫系统的影响[5]，而腹腔镜联合结肠镜对行结肠癌根治术患者细胞免疫功能影响的报道并不多，本研究结合临床手术疗效和Th1/Th2细胞及其分泌因子的变化探讨腹腔镜联合结肠镜行结肠癌根治术对患者免疫调控的影响，现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2016年1月在我院行结肠癌根治术的结肠癌患者80例，所有患者均符合《现代肿瘤学》(第3版)结肠癌的诊断标准，经影像学检查或病理组织穿刺活检显示结肠癌。排除标准：患有其他部位的原发性恶性肿瘤患者；患有严重内科系统疾病患者；患有精神系统疾病；患有严重心肝肾功能不全患者排除。所有患者均签署知情同意书，并且通过医院伦理委员会同意。按照随机数字法将所有患者随机分为两组，每组40例，分别是传统组(A组)和内镜手术组(B组)。

1.2 方法

所有患者进入手术室，进行相同的术前准备。B组患者在腹腔镜联合结肠镜下行结肠癌根治术：患者全身麻醉后，气管插管，建立CO2气腹，在脐边缘做一个切口，留置10 mm Trocar套管，由此置入腹腔镜。在小腹周围做切口留置10.5 mm Trocar套管并由此置入肠钳。结肠镜由肛门插入，联合腹腔镜检查癌变位置，确定之后，利用腹腔镜进行电切手术治疗。A组患者接受传统开腹手术，切除病灶，并送病理科检验，如发生转移施行淋巴结清扫术。

1.3 观察指标

通过比较两组患者的手术时间、术后镇痛情况以及排气时间、并发症的发生情况评价临床治疗效果。应用流式细胞术检测两组患者术前术后外周血中Th1细胞和Th2细胞的含量并分析。采用酶联免疫吸附法检测患者血清中白介素-2(IL-2)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白介素-6(IL-6)以及白介素-10(IL-10)的含量并分析。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料的比较

记录两组患者的基本资料并进行统计分析，发现两组患者性别、年龄以及病情进展状况间差异无统计学意义(P>0.05)，因此两组资料之间具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 疗效的比较

比较两组患者手术情况以及术后并发症的发生情况，两组患者手术进行时间差异无统计学意义(P>0.05)，但是B组患者与A组患者相比较，术中出血量明显减少(P<0.05)，术后排气时间和住院时间明显缩短(P<0.05)，术后需要镇痛治疗的患者以及术后发生不良反应的患者明显减少(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效的比较

注：*为与A组比较，P<0.05。

2.3 两组患者Th1和Th2细胞含量的比较

比较两组患者术前及术后1天和术后5天外周血中Th1和Th2的细胞含量，经流式细胞术检测，两组患者术前Th1、Th2以及Th1/Th2的细胞含量差异不明显。手术治疗后，两组患者外周血的Th1和Th2细胞水平受到明显影响，其中A组患者Th1的细胞含量下降(P<0.05)，Th2的细胞含量显著升高(P<0.05)，Th1/Th2的比值显著降低(P<0.05)；B组患者术后Th1的细胞含量与A组比较显著较高(P<0.05)，Th2的细胞含量与A组患者相比较明显较低(P<0.05)，Th1/Th2比值与A组比较明显较高(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者术前术后外周血Th1和Th2细胞含量的比较

注：*为与A组比较，P<0.05：；#为与术前比较，P<0.05。

2.4 两组患者Th1和Th2细胞因子含量的比较

比较两组患者术前术后血清中Th1和Th2细胞分泌相关因子的含量，手术后IL-2、TNF-α、IL-6以及IL-10的含量明显降低(P<0.05)，比较术后1天和术后5天两组患者血清中以上因子的含量水平，B组患者IL-2和TNF-α的含量显著高于A组患者，而IL-6和IL-10的含量显著低于A组患者，见表4。

表4 两组患者术前术后血清中Th1和Th2细胞因子含量的比较

注：*为与A组比较，P<0.05；#为与术前相比较，P<0.05。

3 讨论

近几年随着社会节奏的加快，人们久坐不动的生活习惯和其他因素使得结肠癌的发病率不断提高，目前临床上治疗结肠癌以手术治疗为主。传统开腹手术操作技术已经非常成熟，通过开腹可以清晰观察到病变区域，切除包括肿瘤在内及两端距肿瘤边缘10 cm的肠段和系膜，并且清扫区域淋巴结达到根治结肠癌的目的[6]。然而传统开腹手术由于创伤大，不利患者术后恢复，甚至诱发并发症等不良反应，近几年来，随着内镜技术的不断成熟，内镜联合手术已广泛应用于诸多临床手术[7]，其中腹腔镜联合结肠镜辅助完成结肠癌手术的相关技术已相对成熟，由于其微创性，对患者机体影响较小，广受临床医师和患者肯定。本研究比较了腹腔镜联合结肠镜完成结肠癌根治术和传统开腹手术的临床疗效，从表2可以看出，B组患者接受内镜结肠癌根治术可以有效控制术中出血量(P<0.05)，患者术后排气时间较短(P<0.05)，肠胃功能恢复较快。比较两组患者术后疼痛情况可以观察到B组较A组术后镇痛的患者比例显著降低(P<0.05)；B组患者术后不良反应的发生率明显降低，且住院时间较A组显著缩短(P<0.05)，由以上指标可以得出B组患者接受内镜结肠癌根治术疗效显著，且有利于患者术后恢复。

研究报道，手术创伤属于强烈的应激源，尤其是开放性手术，较长切口、术中内脏牵拉反应、腹腔暴露均会诱发机体调控分子、细胞、器官等多层面的相关机制，产生应激反应或炎症反应来保护机体，然而保护性反应过度激烈或调解失调则会造成自身性损伤，有研究表明，患者手术创伤所引发的应激反应可进一步影响患者的免疫系统[8]。辅助性T细胞是参与机体免疫调控的重要细胞，根据分泌因子以及功能的不同可以将其分为Th1和Th2细胞。Th1细胞主要分泌IL-2，IL-12，IL-15，IFN-γ，TNF-α等细胞因子，主要参与集体细胞免疫调控。Th2细胞则通过分泌IL-4，IL-5，IL-6，IL-10等免疫抑制性细胞因子发挥免疫抑制作用，调控体液免疫功能。正常情况下机体Th1/Th2细胞维持平衡状态，对于体内免疫反应的调控至关重要，当患者机体遭到手术创伤时，强烈的应激反应会打破Th1/Th2细胞功能的稳态，Th2细胞功能亢进分泌大量的免疫抑制性因子是机体免疫功能紊乱[9]。本研究通过细胞流式术和酶联免疫吸附法检测两组患者外周血中Th1细胞和Th2细胞的含量水平以及血清中IL-2，TNF-α，IL-6以及IL-10等免疫因子的分泌水平评价两种手术方式对患者免疫系统的影响。由表3可以观察到，A组患者术后Th1细胞显著较少，Th2细胞含量显著增多，术后恢复期，B组患者Th1的细胞含量明显比A组高，Th2细胞较A组低，两组患者术后Th1/Th2的比值较术前显著降低，但是可以看出B组患者比值明显A组高，随着术后恢复，接近术前Th1/Th2稳态。分析两种细胞分泌相关免疫因子水平，由表4可以观察到术后恢复期B组患者IL-2和TNF-α的含量显著高于A组患者，而IL-6和IL-10的含量显著低于A组患者。以上结果可以总结出B组患者接受内镜联合结肠癌根治术后，患者免疫稳态平衡的状态优于A组，有利于患者术后机体功能的恢复。

综上所述，腹腔镜联合结肠镜行结肠癌根治术可以有效改善患者手术情况，降低对患者免疫调节系统的影响和术后不良反应的发生，有助于患者术后恢复。值得临床推广应用。

[1] 王德明.结肠癌致急性肠梗阻的外科治疗〔J〕.中国医学创新,2010,7(12):157-158.

[2] 邢海军.结肠癌早期诊断的研究进展〔J〕.结直肠肛门外科,2014,20(1):79-82.

[3] 刘修莉,郝婷婷,李云霄,等.Th1/Th2细胞与肿瘤微环境〔J〕.实用癌症杂志,2015,30(9):1415-1417.

[4] 邱义兰.腹腔镜子宫全切术对妇科良性肿瘤患者机体细胞免疫功能的影响〔J〕.细胞与分子免疫学杂志,2010,26(8):812-812.

[5] 刘 勇,范天勇,鲜 鹏,等.后腹腔镜手术对机体免疫和创伤反应的影响〔J〕.中华实验外科杂志,2009,26(9):1222-1222.

[6] 王 星,吴付兵,黄 雯,等.腹腔镜结肠癌根治术与传统开腹结肠癌根治术的临床对比分析〔J〕.现代生物医学进展,2014,14(30):5920-5922.

[7] Chen CT,Pan CH,Liao HT,et al.Combined Intraoral and Endoscopic Approach for Malar Reduction〔J〕.Aesthet Surg J,2016,36(10):1188-1194.

[8] 林跃芳.传统经腹与腹腔镜胆囊切除术患者创伤应激反应对比观察〔J〕.中国初级卫生保健,2013,27(6):142-143.

[9] Becker L,Estrada Y,Xu H,et al.Early pediatric atopic dermatitis shows only a cutaneous lymphocyte antigen (CLA)(+) TH2/TH1 cell imbalance,whereas adults acquire CLA(+) TH22/TC22 cell subsets〔J〕.J Allergy Clin Immunol,2015,136(4):941-951.