早产新生儿坏死性小肠结肠炎的危险因素分析

卢浩 周海云 何裕滨

【关键词】 坏死性小肠结肠炎;新生儿;早产儿;危险因素

中图分类号：R722   文献标识码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.01.021

Analysis of risk factors of necrotizing enterocolitis in preterm neonates

LU Hao，ZHOU Haiyun，HE Yubin

【Abstract】 Objective To investigate the risk factors of neonatal necrotizing enterocolitis（NEC）.

Methods 50 premature infants with preterm NEC were selected as observation group，and another 50 premature infants without preterm NEC in the same period were selected as control group.General data，perinatal data，combined diseases，and the main factors of NEC in premature newborns were retrospectively analyzed between the two groups.

Results Difference of the history of asphyxia，congenital heart disease，septicaemia and ischemic bowel disease between the observation group and the control group was statistically significant（P<0.05）.Univariate and multivariate analysis showed that the risk factors for NEC in premature neonates were mainly septicemia，congenital heart disease，ischemic bowel disease，asphyxia and low gestational age.

Conclusion Many factors affect NEC in premature infants，and septicemia，congenital heart disease，ischemic bowel disease，asphyxia and gestational age are risk factors.So preterm infants with these risk factors should be payed high attention to alert the occurrence of this disease.

【Key words】 NEC;neonate;premature infant;risk factors

新生兒坏死性小肠结肠炎（NEC）是早产儿中常见的胃肠道急症，主要临床症状为便血、腹泻、呕吐、腹胀，同时伴有体温变化、心动过缓、休克等症状，严重的患儿可出现肠坏死、肠穿孔、多器官功能衰竭、弥散性血管内凝血等，甚至死亡，腹部平片可见患儿肠管扩张、梗阻、积气或静脉积气等[1～3]。目前其具体影响因素和发病机制仍不明确，本研究对比非NEC患儿及早产NEC住院新生儿临床资料，分析影响早产儿NEC的主要因素，并讨论其发病机制，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2013年1月～2015年5月期间在我院选取50例确诊的坏死性小肠结肠炎早产新生儿归为观察组，根据住院号随机抽选同期住院的非坏死性小肠结肠炎新生儿为对照组（50例）。观察组纳入标准：胎龄<33周，根据《实用新生儿学》[4]Bell分期为Ⅱ期以上。对照组纳入标准[5]：非NEC，已经治愈的患儿，胎龄为25～33周。两组排除标准：遗传性代谢性疾病、消化道先天性畸形。

1.2 研究方法

回顾性分析两组患儿临床资料，包括患儿一般资料：胎龄、出生体重、发病时间、性别等;孕母情况：产前抗生素使用情况、胎膜早破、高血压;出生情况：有无窒息（pH<7.0，Apgar评分<3分，多功能脏器损伤）;发病前伴发疾病情况：肺炎、高胆红素血症、败血症、肺炎、先天性心脏病（大室间隔缺损、大房间隔缺损、法洛四联症等）、先天巨噬细胞感染等;喂养情况：益生菌（粪肠球菌、长型双歧杆菌）的应用、喂养方式等。

1.3 统计学方法

数据输入Excel，使用SPSS 14.0软件行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验，危险因素分析用Logistic回归分析，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结  果

2.1 两组新生儿一般资料及围产期资料比较

两组胎儿性别、出生体重、围产期分娩方式等资料比较，观察组胎龄小于对照组，窒息发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;其他资料比较均无统计学意义（P>0.05）。见表1、表2。

2.2 两组合并疾病对比

观察组败血症、先天性心脏病、缺血性肠病发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），其他疾病发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.3 坏死性小肠结肠炎危险因素单因素分析结果

观察组胎龄<33周新生儿、先天性心脏病、缺血性肠病发生率高于对照组，产前母乳喂养率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。考虑上述因素可能影响早产儿患NEC。见表4。

2.4 影响新生儿坏死性小肠结肠炎因素的多因素Logistic回归分析

以单因素分析结果中P<0.05的因素为自变量，以新生儿坏死性小肠结肠炎发生为因变量，采取多因素Logistic回归分析，在95%可信区间，OR值>1表明胎龄<33周、败血症、先天性心脏病、缺血性肠病、窒息为疾病发生的独立危险因素;OR值<1，表明使用益生菌、母乳喂养为疾病发生的保护因素（P<0.05）。见表5。

3 讨  论

NEC严重威胁新生儿的健康和生命，关于该病的病因及具体发病机制仍在研究中，通常认为该病是由多种因素共同作用引起，与胎盘早剥、肠道缺氧、再灌注、围生期窒息等缺氧性损伤有关，此外与感染、喂养方式等也相关。但以上危险因素无法单独引发NEC，而是它们作用于不成熟的胃肠道，诱因、病因相互作用导致新生儿肠黏膜缺血坏死，黏膜屏障被破坏，肠道致病菌大量繁殖，产生多种毒性物质，例如肿瘤坏死因子、干扰素、白介素、内毒素等炎症因子，肠道黏膜发生炎症反应和缺血性坏死，细菌毒素进入血液内、肠组织，最终导致NEC，甚至出现败血症、休克，导致患儿死亡[6～8]。

本研究中发现观察组胎龄明显低于对照组，窒息、败血症、先天性心脏病、缺血性肠病、胎龄<33周新生儿NEC发生率明显高于对照组，产前母乳喂养率低于对照组。经多因素回归分析确定胎龄<33周、败血症、先天性心脏病、缺血性肠病、窒息是早产新生儿出现NEC的危险因素。这些因素均能引起肠道异常反应，肠道因素对肠道起作用，引发NEC[9～10]。

下面对各危险因素导致肠道因素引发NEC的机制进行探讨。①胎龄过小导致肠道发育不成熟，形成NEC危险因素。33周前出生的早产儿肠道黏膜屏障功能结构均不完善，且胃肠道无法分泌足够的消化液，肠蠕动差，易出现肠管扩张、肠梗阻;此外肠道内的不完全分解产物变多，细菌容易停留并繁殖，破坏肠壁组织，这些肠道因素是引发NEC的基础[11～13]。有关NEC病因研究显示，当早产儿胎龄<30周，其不成熟肠道暴露在多种危险因素中，启动了促炎因子反应，引起机体发生炎症反应，新生儿肠上皮细胞坏死或凋亡，肠屏障功能最终被破坏。②缺血性肠病、先天性心脏病对新生儿肠道血流有严重影响，全身易出现循环低灌注状态，易发生舒张期腹主动脉内血液逆流、休克，导致肠道血流量不足，肠系膜缺氧缺血，肠壁被损伤。这些肠道因素导致肠道吸收各种毒素，引发NEC。新生儿窒息是导致肠道缺氧的重要因素，缺氧的肠黏膜血流减慢，耗氧少，肠壁的通透性提高，自由基增多，使得自由基介导的灌注损伤成为破坏黏膜的重要原因[14～16]。本研究中观察组缺血性肠病发生率高达46.0%。③细菌毒素能对肠黏膜造成直接伤害，炎症介质如肿瘤坏死因子、血小板活化因子参与了NEC起病过程。本研究中观察组败血症发生率明显高于对照组，提示NEC发生与败血症有关。革兰氏阴性杆菌发酵乳糖为有机酸、二氧化碳和氢气，使患儿肠管积气、扩张，甚至引起气腹，肠道酸化损伤肠黏膜;革兰氏阴性杆菌释放的毒素进入到血液中，形成中毒性休克，使NEC病情加重[17～18]。

综上所述，本研究发现早产新生儿患NEC与多种因素存在相关性，其中胎龄<33周、败血症、先天性心脏病、缺血性肠病、窒息为疾病发生的独立危险因素，使用益生菌、母乳喂养为疾病发生的保护因素，临床上需针对这些相关因素采取必要措施，降低NEC发生。

参 考 文 献

[1] 冯伟伟，阮为勇，步伟全，等.大黃上清液联合母乳对Caco-2炎症细胞Toll样受体表达的影响[J].中国中医急症，2014，23（9）：1624-1626.

[2] Vetrano S，Ploplis VA，Sala E，et al.Unexpected role of anticoagulant protein C in controlling epithelial barrier integrity and intestinal inflammation[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2011，108（49）：19830-19835.

[3] Taittonen L，Korhonen P，Palomki O，et al.Opinions on the counselling，care and outcome of extremely premature birth among healthcare professionals in Finland[J].Acta paediatrica： International journal of paediatrics，2014，103（3）：262-267.

[4] 任晓莉，刘 薇.益生菌治疗早产儿坏死性小肠结肠炎的作用机制[J].江苏预防医学，2014，25（4）：51-52.

[5] 崔其亮.新生儿坏死性小肠结肠炎治疗中的矛盾与对策[J].實用儿科临床杂志，2012，27（2）：84-86.

[6] Merhar SL，Ramos Y，Meinzen-Derr J，et al.Brain magnetic resonance imaging in infants with surgical necrotizing enterocolitis or spontaneous intestinal perforation versus medical necrotizing enterocolitis[J].The Journal of pediatrics，2014，164（2）：410-412.

[7] 李 粹，任雪云，蔡文仙，等.细胞因子及肠脂肪酸结合蛋白在新生儿坏死性小肠结肠炎早期诊断中的价值探讨[J].山东医药，2013，53（14）：50-51.

[8] 林慧佳，施丽萍，罗 芳，等.腹部X线量表在新生儿坏死性小肠结肠炎中的应用价值[J].中国当代儿科杂志，2012，14（2）：97-100.

[9] Yakut I，Tayman C，Oztekin O，et al.Ischemia-modified albumin may be a novel marker for the diagnosis and follow-up of necrotizing enterocolitis[J].Journal of clinical laboratory analysis，2014，28（3）：170-177.

[10] 董晨彬，郑 珊，沈 淳，等.新生儿坏死性小肠结肠炎后肠狭窄14例诊疗体会[J].中华小儿外科杂志，2012，33（5）：344-347.

[11] 张丽意，蒋国平，叶菁菁，等.超声对新生儿坏死性小肠结肠炎的诊断价值[J].中华超声影像学杂志，2012，13（7）：633-634.

[12] DeRienzo C，Smith PB，Tanaka D，et al.Feeding practices and other risk factors for developing transfusion-associated necrotizing enterocolitis[J].Early human development，2014，90（5）：237-240.

[13] 唐维兵，刘 翔，耿其明，等.新生儿坏死性小肠结肠炎的手术指征探讨[J].中华小儿外科杂志，2015，36（2）：100-104.

[14] Shai Bel，Yoav Elkis，Hila Elifantz，et al.Reprogrammed and transmissible intestinal microbiota confer diminished susceptibility to induced colitis in TMF mice[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2014，111（13）：4964-4969.

[15] 叶 冯，朱德新，袁 丽，等.早产儿坏死性小肠结肠炎临床特点分析[J].华夏医学，2013，26（4）：741-743.

[16] 唐云丽，周银凤，姜 丽，等.高危早产儿静脉营养40例疗效观察[J].华夏医学，2001，14（4）：491-492.

[17] Gibbins S，Stevens BJ，Yamada J，et al.Validation of the Premature Infant Pain Profile-Revised （PIPP-R）[J].Early human development，2014，90（4）：189-193.

[18] Bain J，Benjamin DK，Hornik CP，et al.Risk of necrotizing enterocolitis in very-low-birth-weight infants with isolated atrial and ventricular septal defects[J].Journal of perinatology： Official journal of the California Perinatal Association，2014，34（4）：319-321.