HAART治疗HIV/AIDS 204例药物不良反应观察及处理

房英杰

艾滋病（AIDS）的高效抗反转录病毒疗法（HAART）是目前治疗AIDS的唯一有效手段。该疗法可有效地抑制艾滋病病毒（HIV）的复制，重建机体的免疫功能，显著降低了艾滋病相关疾病的发病率和死亡率，延长了患者的生命［1］。但是由于抗病毒药物的不良反应较严重，也使接受治疗的患者生活质量明显下降。因此对毒副反应的认识处理较为重要。本资料回顾性分析自2004年1月至2016年6月期间204 例自愿接受国家免费抗病毒治疗的HIV/AIDS患者在服药期间的不良反应及处理，取得较好效果，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 治疗的204例患者均由浙江省疾病预防控制中心或绍兴市疾病预防控制中心进行HIV抗体确认检验确诊和CD4T淋巴细胞计数检测，均达到国家免费抗反转录病毒治疗的医学入选标准。

1.2 方法 （1）治疗方案：所使用的抗反转录病毒药物为5种国家免费药物（2014年起TDF加入一线治疗，具体见表1）。按照《国家抗病毒治疗手册》所有入选病例均在有效控制机会性感染前提下进行相关基线检查。2014年前给予一线方案：AZT/D4T+3TC+NVP/EFV，其中AZT+3TC+EFV1 12例；AZT+3TC+NVP 18例；D4T+3TC+NVP 12例；2014年起治疗予TDF+3TC+EFV方案治疗62例。（2）治疗程序：所有入选病例按国家免费抗病毒治疗指南，治疗前做好知情告知，经本人签字同意，录入相关治疗表格，建立个人档案；用药前对患者进行基线检查和依从性教育；治疗后定期随访，测量其体重，并进行相关实验室检查，及时处理服药后出现的不良反应。分别于患者服药后0.5、1、2、3、6、9、12个月以及服药满1年后进行实验室监测1次/3个月，包括血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、血淀粉酶、CD4T淋巴细胞数、病毒载量检测。

表1 药物规格及用法、用量

2 结果

2.1 依从性 共完成随访21722人次，随访率达98.5%；丢失患者1例（治疗1个月后失访），脱失率2.4%；无漏服药128例，曾漏服药1～3次/月12例，曾漏服药5～10次/月1例。服药依从性评估方法：依从性指标的量化（%）：=1-错服（漏+多）片次/正确服药总片数。结果：服药依从性为95%～98%，平均96.8%。

2.2 不良反应 服药期间不良反应较多，以胃肠道反应较为常见，其后依次为骨髓抑制、肝损伤、皮疹、脂肪异常分布、四肢麻木、睡眠困难、四肢疼痛等，共有18例患者不良反应较为严重，均更改了治疗方案。其中14例经住院治疗好转。其他经心理疏导，饮食控制和对症治疗后症状改善仍维持原治疗方案。未发现乳酸酸中毒、胰腺炎等其他严重不良反应。主要不良反应发生率及出现时间见表2。

表2 不良反应发生率及出现时间

3 讨论

HARRT是目前治疗艾滋病的主要手段，明显降低了艾滋病相关的发病率和病死率，但是其不良反应较多，严重影响了患者长期治疗的依从性，药物不良反应是患者服药依从性不高的主要原因之一［2］。因此，探讨抗病毒药物在临床应用过程中常出现的不良反应和及时正确处理措施意义重大。

本组有156例出现胃肠道反应，大多数并不严重，主要表现为恶心、呕吐、腹痛。但对患者的心理影响较大。消化道不良反应主要与AZT、D4T和 NVP 有关，其中AZT影响较大。消化道反应主要出现在治疗后1周左右，持续时间最长的1例达3个月。但通过服药前的充分沟通，让患者有心理准备，鼓励其继续服药。当出现恶心呕吐时，嘱咐患者少食多餐，选择半流饮食，避免高脂肪辛辣或较甜的食物及奶制品等。严重者可给予甲氧氯普胺片镇吐和充足的水分。必要时予胃镜检查，如有合并胃炎等器质性疾病予胃黏膜保护剂或H2受体阻滞剂。无一例停换药。有24例（AZT+3TC+NVP/EFV）患者出现骨髓抑制，表现为中重度贫血、中性粒细胞减少，考虑是AZT骨髓抑制所致，更改治疗方案后恢复，其中重度3例予住院输注红细胞处理。有16例出现皮疹，主要与NVP和EFV相关。其中4例1～2级皮疹经抗过敏药物如氯苯那敏片，瘙痒者给予炉甘石洗剂涂搽后皮疹消退而未停药；2例皮疹消退应用后再次出现皮疹，予停药。另外2例3～4级皮疹，表现为剥脱性皮炎，予停药并糖皮质激素治疗。此4例均更改治疗方案，将NVP或EFV换用克力芝。有16例出现肝损害，主要表现为血清转氨酶升高。10例为1～2级肝脏损害；6例为3～4级肝脏损害。考虑为NVP引起的药物性肝损害。轻度肝损害予甘草酸二胺肠溶胶囊150mg，口服，3次/d；中、重度肝损害予甘草酸二胺针及谷胱甘肽针护肝解毒治疗并换用EFV后肝功能恢复。10例出现脂肪异常分布，均为女性。具体表现为向心性肥胖，腹围增加，颈背部脂肪局部聚集以及面部、四肢和臀部皮下脂肪减少等。10例中部分出现血脂不同程度的增高。出现时间最早的在40周，最晚的在98周。NRTI 尤其是司他夫定和齐多夫定，是引起脂肪重新分布的主要原因［3］。对此不良反应，其具体的发病机制目前尚不清楚，脂肪异常分布的处理尚无充分的循证学依据。

总体上，治疗的204例患者所用药物中TDF、3TC相对安全，不良反应较少，D4T、AZT、NVP导致的不良反应较大，但如能加强患者依从性教育，同时进行心理疏导，及时对不良反应进行有效药物治疗，能保证抗病毒治疗的顺利实施。但对HAART相关性脂肪代谢综合征的发病机制及处理尚需更多的研究。

［1］ 李太生．国内外艾滋病抗病毒治疗研究进展．传染病信息,2008,21(6):324-326．

［2］ 向青青,黄峇缅．接受抗病毒治疗HIV/AIDS病人的依从性影响因素及干预对策．中国艾滋病性病,2013,19(3):167-168．

［3］ CapeauJ, MagréJ, LascolsO, et al． Diseases of adipose tissue:genetic and acquired． lipodstrophies．Biochem SocTrans, 2005,33(Pt5): 1073-1077．