小剂量茶碱对稳定期老年COPD患者免疫功能及血清炎性因子的影响

唐秋静 陈森 许伟珍 杨广权

【摘要】 目的 分析小劑量茶碱应用于稳定期老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者对其血清炎性因子和免疫功能的影响。方法 82例稳定期老年COPD患者， 采用随机数字表法分为对照组（40例）和研究组（42例）。对照组给予常规治疗， 研究组在常规治疗基础上给予小剂量茶碱治疗， 观察两组患者治疗前后免疫功能（指标包括CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）和血清炎性因子[白细胞介素（IL）-6、IL-8、IL-17、C反应蛋白（CRP）以及肿瘤坏死因子（TNF）-α]改善情况。结果 治疗前， 两组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 研究组的CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平与对照组比较， 差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组IL-6、IL-8、IL-17、CRP及TNF-α水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 研究组IL-6（8.2±1.3）pg/ml、IL-8（9.3±1.5）pg/ml、IL-17（4.3±0.6）pg/ml、CRP（5.1±0.4）mg/L及TNF-α（42.5±3.6）pg/ml均低于对照组的（10.7±1.9）pg/ml、（12.4±2.2）pg/ml、（6.2±1.1）pg/ml、（7.2±0.9）mg/L、（51.6±4.7）pg/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在对稳定期老年COPD患者进行治疗时使用小剂量茶碱辅助治疗， 可有效改善患者机体免疫功能， 降低患者炎性指标， 从而促进患者恢复， 可推广应用。

【关键词】 小剂量茶碱；免疫功能；慢性阻塞性肺疾病；血清炎性因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.11.046

【Abstract】 Objective To analyze the effect of low-dose theophylline on immune function and serum inflammatory factors in stable elderly chronic obstructive pulmonary disease （COPD） patients. Methods A total of 82 stable elderly COPD patients were divided by random number table method into control group （40 cases） and research group （42 cases）. The control group received conventional therapy， and the research group received low-dose theophylline for treatment on the basis of conventional therapy. The improvement of immune function （including CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+） and serum inflammatory factors [interleukin （IL） -6， IL-8， IL-17， C reactive protein （CRP） and tumor necrosis factor-α （TNF）-α] between the two groups before and after treatment were observed. Results Before treatment， both groups had no statistically significant difference in CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ level （P>0.05）. After treatment， the research group had statistically significant difference in CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ level， comparing with the control group （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in IL-6， IL-8， IL-17， CRP and TNF-α level （P>0.05）. After treatment， the research group had lower IL-6 as （8.2±1.3） pg/ml， IL-8 as （9.3±1.5） pg/ml， IL-17 as （4.3±0.6） pg/ml， CRP as （5.1±0.4） mg/L and TNF-α as （42.5±3.6） pg/ml than （10.7±1.9） pg/ml， （12.4±2.2） pg/ml， （6.2±1.1） pg/ml，（7.2±0.9） mg/L and （51.6±4.7） pg/ml in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion During the treatment of stable elderly COPD patients， application of low-dose theophylline adjuvant therapy can effectively improve the immune function of patients， reduce their inflammatory index， thereby promoting the recovery of patients， and it can be widely promoted and applied.

【Key words】 Low-dose theophylline； Immune function； Chronic obstructive pulmonary disease； Serum inflammatory factors

COPD是一种以气流受限不完全可逆的肺部炎症性疾病， 在临床具有较高发病率和致死率， 且在老年群体中发病率较高， 是一种影响患者生活质量和身体健康的重要疾病。积极预防和治疗COPD是提高患者生活质量、改善患者预后的关键[1]。有研究报道， 对于稳定期COPD患者， 通过有效治疗可在较大程度上改善其急性发作频率和免疫功能[2]。茶碱属于甲基嘌呤类药物的一种， 能够起到改善呼吸功能的作用， 为了解小剂量茶碱在稳定期老年COPD患者中的应用效果， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年7月～2017年7月在本院就诊的82例稳定期老年COPD患者， 所有患者均符合COPD诊断标准， 且均对本研究知情并同意配合。排除糖尿病、高血压、支气管扩张以及肝肾功能不全患者。将患者采用随机数字表法分为对照组（40例）和研究组（42例）。研究组中男22例， 女20例；年龄61～78岁， 平均年龄（67.9±5.2）岁；病程2～8年， 平均病程（5.3±1.0）年。对照组中男21例， 女19例；年龄62～79岁， 平均年龄（67.8±5.1）岁；病程1～9年， 平均病程（5.2±1.4）年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 对照组采用抗氧化、祛痰、糖皮质激素和支气管扩张剂等常规药物治疗， 连续治疗12周。研究组在常规治疗基础上给予小剂量茶碱治疗， 剂量为0.1g/次， 2次/d，连续治疗12周。

1. 3 观察指标 比较两组患者治疗前后的免疫功能（指标包括CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+）， 观察两组治疗后的血清炎性因子（IL-6、IL-8、IL-17、CRP 、 TNF-α）改善情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组免疫功能比较 治疗前， 两组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 研究组的CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平与对照组比较， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组治疗后血清炎性因子比较 治疗前， 两组IL-6、IL-8、IL-17、CRP及TNF-α水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 研究组IL-6（8.2±1.3）pg/ml、IL-8（9.3±1.5）pg/ml、IL-17（4.3±0.6）pg/ml、CRP（5.1±0.4）mg/L及TNF-α（42.5±3.6）pg/ml均低于对照组的（10.7±1.9）pg/ml、（12.4±2.2）pg/ml、（6.2±1.1）pg/ml、（7.2±0.9）mg/L、（51.6±4.7）pg/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

COPD是一种以气流阻塞为主要特征的慢性疾病， 通常呈进行性发展， 在临床具有较高的发病率和病死率， 尤其在老年群体中较为常见[3]。随着现代医疗水平的进步， 对COPD的治疗不能只局限于急性发作期的控制， 同时还应加强对稳定期患者的预防和治疗[4]。通过对稳定期患者实施有效治疗， 能够有效改善患者症状， 提高患者生活質量， 从而降低患者死亡率。因此， 探讨有效的稳定期老年COPD治疗方法， 具有重要临床价值。

有研究报道， COPD患者的CD4+/CD8+水平会明显偏低， 从而使得整个免疫系统处于抑制状态， 影响患者恢复[5]。另外， 免疫系统异常也有可能是导致COPD的发病机制， 对此目前尚无一致结论。也有研究报道， COPD患者大多存在全身炎症， 其IL-6、IL-8、IL-17、CRP 和TNF-α等炎性因子水平与正常群体相比会显著升高， 根据患者治疗过程中各指标的变化情况， 可准确判断患者的病情进展和治疗效果[6]。茶碱是一种临床治疗肺气肿、支气管哮喘、支气管炎等疾病的常用药物， 该药物是一种甲基嘌呤类药物， 可直接起到松弛呼吸道平滑肌、兴奋中枢神经系统的作用[7]。茶碱的作用机制较为复杂， 有研究表明茶碱可起到促进内源性肾上腺素和去甲肾上腺素分泌的作用， 能够发挥扩张支气管的效果[8]。另外， 茶碱能够抑制腺嘌呤对呼吸道的收缩作用， 可显著改善患者膈肌收缩无力的情况， 从而起到改善患者呼吸功能和免疫功能的作用。

本次研究中， 通过对42例研究组患者在常规治疗基础上给予小剂量茶碱治疗， 结果显示， 治疗前， 两组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 研究组的CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平与对照组比较， 差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组IL-6、IL-8、IL-17、CRP及TNF-α水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 研究组IL-6（8.2±1.3）pg/ml、IL-8（9.3±1.5）pg/ml、IL-17（4.3±0.6）pg/ml、CRP（5.1±0.4）mg/L及TNF-α（42.5±3.6）pg/ml均低于对照组的（10.7±1.9）pg/ml、（12.4±2.2）pg/ml、（6.2±1.1）pg/ml、（7.2±0.9）mg/L、（51.6±4.7）pg/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。由此说明稳定期老年COPD患者采用小剂量茶碱治疗， 能够在较大程度改善患者的免疫功能， 促进患者炎性指标改善， 从而提高患者生活质量， 促进患者恢复。

综上所述， 在对稳定期老年COPD患者进行治疗时使用小剂量茶碱辅助治疗， 可有效改善患者机体免疫功能， 降低患者炎性指标， 从而促进患者恢复， 可推广应用。

参考文献

[1] 王文君， 杨晓霞， 罗玲， 等. 糖皮质激素和茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者外周血T细胞表达CXCR3的影响. 中华老年医学杂志， 2016， 35（11）：1196-1200.

[2] 邹菊香. 布地奈德对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者IL-8、CRP水平及生活质量的影响. 中华保健医学杂志， 2017， 19（4）：313-315.

[3] 刘江海. 氨茶碱与纳洛酮合用对新生儿重症疾病合并呼吸抑制的实效性探究. 中华全科医学， 2016， 14（11）：1901-1902， 1931.

[4] 郭光云， 张立波， 陈功， 等. 氨茶碱联合呼吸功能训练治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察. 中华物理医学与康复杂志， 2010， 32（6）：462-463.

[5] 李超， 方圆， 李志奎， 等. 哮喘-COPD重叠综合征相关性疾病166例分析. 中华肺部疾病杂志（电子版）， 2015， 8（6）：36-40.

[6] 李丽， 刘红丹， 姜延娟. 小剂量茶碱辅助治疗对稳定期老年COPD患者免疫功能及血清炎性因子的影响. 浙江临床医学， 2017， 19（8）：1474-1475.

[7] 郁东伟， 束永前. 中医综合疗法治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期营养状况及肺功能的改善评价. 中华中医药学刊， 2015（11）：2608-2610.

[8] 孙爱华， 修成鹏. 特布他林、布地奈德联合多索茶碱对COPD患者急性加重期的临床疗效分析. 中国医药指南， 2016， 14（2）：145-146.

[收稿日期：2017-12-21]