甘麦合剂治疗心脾两虚型围绝经期失眠症的临床研究

韩小雅 庞小坤 江心灿 韩晓霞 赵宇昊

(首都医科大学中医药学院 北京 100069)

围绝经期是指女性卵巢功能开始减退，到绝经后1年内的一段时间[1]。在此期除出现明显躯体症状外，大多以神经精神症状常见，其中失眠的发生率占到70.6%[2]。失眠症是以频繁而持续的入睡困难和(或)睡眠维持困难并导致睡眠感不满意为特征的睡眠障碍[3]。围绝经期失眠症(menopausal insomnia, MI)患者常表现出睡眠质或量的不足，如入睡难、早醒、易醒等，且常伴有烦躁、头晕、心悸、汗出、潮热盗汗等症状，或抑郁、焦虑等情绪问题[4]。甘麦合剂由甘麦大枣汤合炒酸枣仁组成。甘麦大枣汤首见于《金匮要略·妇人杂病脉证并治》，张仲景创该方本治疗脏躁一证，多项临床研究表明本方对于失眠有一定疗效[5～7]。酸枣仁味甘、酸，性平，具有养心益肝、安神、敛汗之功。《本草纲目》曰：“其仁甘而润，故熟用疗胆虚不得眠、烦渴虚汗之证。”本研究采用口服甘麦合剂治疗心脾两虚型围绝经期失眠症，观察临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年5月～2017年10月中国人民解放军空军总医院航空航天睡眠医学中心病房以及门诊的围绝经期失眠症患者30例，全部完成研究。年龄最小46岁，最大63岁，平均年龄(54.71±6.72)岁；病程最短3个月，最长18个月，平均病程(10.97±4.32)月。本研究严格遵守赫尔辛基宣言。

1.2 西医诊断标准

围绝经期综合征诊断标准参照《妇产科学》[8]，失眠症诊断标准参照《中国精神疾病分类与诊断标准》[9]。具体诊断标准为：(1)年龄在40～65周岁，女性；(2)以失眠为主诉的患者，临床表现为难以入睡，睡眠不深、易醒、多梦、早醒、醒后不易再睡、醒后感不适、疲乏或白天困难，每周至少发生3次，并持续1月以上；(3)如果失眠是某种躯体疾病或精神障碍(如神经衰弱、抑郁症)症状的一个组成部分，则不诊断为失眠症。

1.3 中医辨证标准

参照《中医病症诊断疗效标准》[10]中“不寐”心脾两虚证辨证标准。多梦易醒、心悸、健忘、头晕目眩、神疲乏力、面色不华，舌淡、苔薄、脉细弱。具备2项或者2项以上症状，结合舌脉即可判定。

1.4 纳入标准

(1)符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；(2)年龄40～65岁；(3)本人自愿签署知情同意书；(4)贝克(BECK)抑郁自评量表(BDI)[11]≤17分，焦虑自评量表(SAS)[12]≤50分；(5)自愿参加临床观察，严格遵守本研究规定的治疗方法，服从医生安排，并能坚持配合治疗，并签署知情同意书。

1.5 排除标准

(1)不符合上述纳入标准者；(2)近3个月内使用过性激素药物或参加其他临床试验的患者，或研究前1个月内使用过抗精神病药、抗抑郁药者；(3)卵巢切除、卵巢肿瘤和卵巢功能早衰患者，严重肝、肾功能不全者，或合并其他各系统严重疾病者；或恶性肿瘤；(4)有严重过敏体质者；(5)合并有严重的心、肝、肺、肾、脑和造血系统等原发性疾病及精神病患者。

1.6 治疗方法

患者均予甘麦合剂颗粒，药物组成：甘草9g(华润三九医药股份有限公司3g/袋，批号：1708002W)，淮小麦30g(广东一方制药有限公司30g/袋，批号：6076392)，大枣20g(广东一方制药有限公司10g/袋，批号：6110942)，炒枣仁30g(广东一方制药有限公司10g/袋，批号：7033472)。每日1剂，水冲服150 mL，早晚分服，连续治疗4周，用药期间停用其他治疗本病的相关药物。

1.7 观察指标

1.7.1睡眠总时间、入睡后觉醒时间、睡眠效率

身体活动记录仪可监测的数据有睡眠总时间、入睡后觉醒时间、睡眠效率。嘱患者于治疗前及治疗结束后佩戴身体活动记录仪(飞利浦(中国)投资有限公司,型号Actiwatch Spectrum PRO)，每晚睡眠时佩戴，佩戴时间为1周，配合记录睡眠日志，记录身体活动记录仪显示的睡眠总时间平均值(分)、入睡后觉醒时间平均值(分)及睡眠效率平均值相关数据，并参考睡眠日志，由临床医师更好地解释活动变化记录表的描记结果，使之更准确。

1.7.2匹兹堡睡眠质量指数评分

PSQI量表[13]用于评定患者最近1个月的睡眠质量，包括主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍7项。每项按病情轻重分为4个等级，分别赋值0、1、2、3分，累计各项得分即为PSQI总分，总分为0～21分，≥7分代表存在失眠，得分越高，睡眠质量越差。于治疗前及治疗结束对患者进行评定，记录各项得分。

1.8 疗效标准

PSQI评分通过计算干预前后PSQI总分减分率判定疗效。PSQI总分减分率=[(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分]×100%。PSQI总分减分率>75%为临床痊愈；PSQI总分减分率达51%～75%为显效；PSQI总分减分率达25%～50%为有效；PSQI总分减分率<25%为无效[14]。

1.9 统计学方法

2 结果

2.1 患者治疗前后睡眠总时间、入睡后觉醒时间、睡眠效率比较

30例患者治疗后睡眠总时间较治疗前升高，入睡后觉醒时间较治疗前降低，睡眠效率较治疗前升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

指标治疗前治疗后睡眠总时间平均值165．34±41．44284．53±81．43入睡后觉醒时间平均值99．21±13．3754．32±6．87睡眠效率平均值50．87±8．3186．40±6．71

2.2 患者治疗前后PSQI各项评分比较

30例患者治疗后PSQI各项评分及总分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

指标治疗前治疗后睡眠质量2．48±0．440．93±0．43∗入睡时间2．69±0．290．92±0．36∗睡眠时间1．99±0．990．86±0．67∗睡眠效率1．99±0．730．97±0．80∗睡眠障碍1．99±0．680．77±0．37∗催眠药物0．99±0．930．54±0．34∗日间功能障碍2．69±0．290．93±0．63∗总分14．83±3．045．93±1．36∗

注：*与治疗前比较，P<0.05。

2.3 治疗前后疗效比较

治愈4例，占13.33%；显效14例，占46.67%；有效8例，占26.67%；无效4例，占13.33%；总有效率为86.70%。

3 讨论

围绝经期失眠症属于祖国医学之“绝经前后诸证”和“不寐”的范畴[15]。中医经典《黄帝内经》中称为“目不瞑”、“不得眠”、“不得卧”；《素问·上古天真论》曰：“女子…七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通”，指的是女性在49岁左右，肾气衰竭，精血不足，气血失和，从而出现的心烦失眠等。中医认为失眠病位在于心，由于心神失养或者心神不安所致，而酸枣仁入心肝经，具有补肝血、敛汗、生津、养心安神的功效；甘麦大枣汤则具有养心安神的作用；方中小麦为君药，养心阴，益心气，安心神，除烦热；甘草补益心和中缓急(肝)，为臣药；大枣甘平质润，益气和中，润燥缓急，为佐使药。全方补益心气从而补益脾气，配合养肝血的酸枣仁，肝肾同源，从而达到气血相和的状态。

身体活动记录仪是一种可以记录一段时间内身体活动情况的穿戴式设备，其工作原理为通过加速度传感器采集人体活动和静止的信息，并据此推算出醒睡时间、运动量等各类参数[16]。匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)是1989年由Buysse等[13]提出的，因其简单易用，与多导睡眠脑电图测试结果有较高的相关性，已成为国内外精神科临床评定的常用量表[17]，但PSQI评分仍存在一定主观性，故本研究将具有客观性的身体活动记录仪与PSQI评分相配合，探究甘麦合剂对心脾两虚型围绝经期失眠症的临床疗效。本研究结果显示，甘麦合剂治疗后，患者睡眠总时间呈上升趋势，入睡后觉醒时间呈下降趋势，睡眠效率呈上升趋势，PSQI各项评分及整体评分呈下降趋势，提示甘麦合剂对心脾两虚型围绝经期失眠症患者有一定的治疗效果。

由于本研究属于睡眠障碍研究中的一项内容,在相关数据分析方面做出了初步尝试，还需进一步结合其他指标和干预治疗的观察,所涉及的病例数也有限，尚需大样本进一步研究。

参 考 文 献

1 曹泽毅.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社,1999,2273～2274.

2 赵忠新.临床睡眠障碍学.上海:第二军医大学出版社,2003,238.

3 中国睡眠研究会.中国失眠症诊断和治疗指南.中华医学杂志,2017,97(24):1844～1856.

4 伍亚男,范颖,符文彬.针灸治疗围绝经期失眠症的现代文献研究.上海针灸杂志,2016,35(7):893～898.

5 仇燕飞.黄连阿胶汤合甘麦大枣汤治疗更年期失眠50例.河南中医,2015,35(8):1764～1766.

6 郭润英,雷丹.越鞠丸合甘麦大枣汤治疗青春期失眠42例.中医儿科杂志,2011,7(2):32～33.

7 张强,方艳琳,张凡鲜.逍遥散合甘麦大枣汤治疗失眠症50例观察.实用中医药杂志,2015,31(11):1003～1004.

8 乐杰.妇产科学.6版.北京:人民卫生出版社,2004,350～351.

9 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3).3版.济南:山东科学技术出版社,2001,118～119.

10 陈佑邦.中医病症诊断疗效标准(中华人民共和国中医药行业标准ZY/T001.-001.9-94)南京:南京大学出版社,1994,175.

11 叶瑞繁.医院焦虑抑郁量表与Beck抑郁问卷在综合医院门诊病人中评定抑郁的比较.中国临床心理学杂志,2013,21(1):48～50.

12 段泉泉.焦虑及抑郁自评量表的临床效度.临床精神病学,2012,26(9):676～679.

13 Buysse DJ,Reynolds CF 3rd,Monk TH,et al.The Pittsburgh Sleep Quality Index: a New Instrument for Psychiatric Practice and Research .Psychiatry Res,1989,28(2):193～213.

14 赵忠新.临床睡眠障碍.上海:第二军医大学出版社,2003,98～465.

15 杨文霞.孔军辉分阶段治疗更年期失眠经验.北京中医药,2017,36(7):620～622.

16 段莹.体动仪的临床应用.世界睡眠医学杂志,2016,3(4):209～210.

17 Nierenbery AA,Adler LA,Peselow E,et al.Trazodone for Antidepressant Associated Insomnia.Am J Psychiatry,1994,151(7):1069～1072.