580名儿童期（2～6岁）血清碱性磷酸酶活性参考区间探讨

张优明 王丽 骆海涛

[摘要] 血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）是一组特异的磷酸酯酶，属于单酯磷酸水解酶，存在于机体的很多组织器官中，但各器官碱性磷酸酶的理化性质都有不同，由以骨骼，牙齿和肝脏等部位碱性磷酸酶含量较多。由于儿童期生长发育迅速，骨组织中此酶的含量相对增高，因此有必要了解儿童期血清碱性磷酸酶（ALP）水平，探讨其参考区间及其与性别、年龄之间的相关性，不同年龄组之间应该建立各自的参考区间，并结合临床实际情况区分出生理和病理原因的升高，为相关疾病的诊断提供依据。

[关键词] 儿童期；血清碱性磷酸酶；活性；参考区间；探讨

[中图分类号] R446.11 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2018）03（c）-0166-03

血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）是一组特异的磷酸酯酶，属于单酯磷酸水解酶，此酶能催化核酸分子基因的转换，它不是单一的酶，是一种同工酶，存在于机体的很多组织器官中，但各器官碱性磷酸酶的理化性质都有不同，由以骨骼，牙齿和肝脏等部位碱性磷酸酶含量较多。成人血清碱性磷酸酶水平一般用于判断肝胆疾病，是肝功检查组合的一项重要指标。正常人血清中的碱性磷酸酶主要来自骨骼，它是骨骼在发育期破骨细胞释放的一种酶，骨ALP由成骨细胞产生，是成骨细胞特异标志物之一，儿童骨骼生长迅速骨ALP是儿童血清ALP的主要来源，儿童血清碱性磷酸酶是儿科医生比较重视的一个重要指标，因此有必要建立学龄前儿童血清碱性磷酸酶（ALP）参考值区间，以便对疾病的诊断作出正确的判断[1]。

1 对象与方法

1.1 研究对象

为2016年3月—2017年5月来该院儿科体检的学龄前儿童1 580名，其中男856名，女724名，年龄2～6岁。健康成人为2016年5—12月来该院健康体检者365名，其中男167名，女198名，年龄19～32岁。通过列表对两组数据进行比较。

1.2 仪器与试剂

采用BECKMANCOULTER UniCel DxC800 synchron clinical System自动生化分析仪，碱性磷酸酶测定试剂盒，Eeagent Kit for Alkaline Phosphatase Test，该试剂盒可以检测细胞或组织中的裂解液或匀浆液、血浆、血清等样品中的碱性磷酸酶活性，Pare-nitrophenyl phosphate是一种常用的磷酸酶显色底物液，在碱性条件下可以在磷酸酶的作用下生成黄色产物，在400～415 nm波长下检测吸光度，根据黄色产物的深浅判断碱性磷酸酶的含量，一般两者成正比关系。操作过程严格按照实验室SOP文件进行。

1.3 实验方法

正常抽取儿童空腹静脉血约4.0 mL，离心分离出血清备用，避免样品溶液中混入EDTA、氟离子和柠檬酸盐等碱性磷酸酶的抑制剂，实验前用标准血清将仪器进行调节至最佳工作状态，然后将测试血清和标准血清同时进行检测以保证检测结果的可接受性程度，对检测数据进行统计学分析，计算对比列表得到相应的参考范围，对超过检测区间的数据另用骨碱性磷酸酶进行下一步分析，但要保证采血后2 h内测试进行完毕。判断标准：BALP≤213 U/L为正常，213 U/L308 U/L为重度升高。血清碱性磷酸酶活性过低也和一些疾病相关[2]。

1.4 统计方法

按照不同性别和不同年龄两组间数据均数进行比较，统计分析检测数据进行正态性检验。采用两组独立样本t检验，按年龄多组间均数比较采用单因素方差分析和SNK-q法，取检验水准α=0.05。

2 结果

比较性别不同兩组间儿童期血清碱性磷酸酶结果，分析两者之间血清碱性磷酸酶（ALP）水平差异无统计学意义（t=0.771 4，P=0.440，P>0.05），均成正态分布，见表1。

比较年龄不同两组间血清碱性磷酸酶结果，分析每组间血清碱性磷酸酶（ALP）水平差异无统计学意义，并且（F=0.106，P=0.951，P>0.05），均成正态分布，见表2。

分析1 580名学龄前儿童2～6岁血清碱性磷酸酶水平均呈正态分布，且与年龄、性别无关，学龄前儿童2～6岁血清碱性磷酸酶检测结果为（228.66±56.719）U/L，95的可信区间为（118.53～336.32）U/L，可以作为2～6学龄前儿童血清碱性磷酸酶参考值区间。

对超出儿童期血清血清碱性磷酸酶参考区间的6名儿童进行了骨源碱性磷酸酶测定，骨源碱性磷酸酶测定对佝偻病的诊断具有重要意义，其中有4名骨碱性磷酸酶轻度升高，1名中度升高，1名重度升高，其血清碱性磷酸酶测定值均>210 U/L，最低为518 U/L，最高为988 U/L。

不同年龄段儿童血清碱性磷酸酶水平与成人血清碱性磷酸酶水平的比较；1 580名2～6岁学龄前儿童血清ALP水平（228.66±56.719）U/L与365名成人血清ALP水平（79.26±15.168）U/L进行比较，均成正态分布，且两者有显著差异。与成人比较，学龄前儿童血清碱性磷酸酶水平明显升高（t=-42.405 9，P=0.000，P<0.05）。符合儿童期生理特点。

3 讨论

碱性磷酸酶（ALP）大部分分布于人体骨骼和肝脏等组织部位，并经肝脏向胆道外排出的一种酶，但是此酶不是单一的酶，是一种同工酶，目前发现ALP有6种同功酶，其中ALP1、ALP2、ALP6均来自肝脏，ALP1阳性见于肝外阻塞性黄疸、转移性肝癌、肝脓肿。ALP2阳性见于肝内胆汁淤滞、急性肝炎、原发性肝癌等。ALP3来自骨细胞阳性见于骨肿瘤和肿瘤骨转移，佝偻病和骨软化病。成人血清碱性磷酸酶水平是判断肝胆疾病的重要指标，但由于儿童期生长发育较快，骨细胞增长极度活跃，而ALP3又来自骨细胞，它是骨骼在发育期破骨细胞释放的一种酶，是一种正常的生理现象，所以儿童期碱性磷酸酶明显高于成人，不能用成人的碱性磷酸酶参考范围作为参考作出错误的判断，误认为病理性升高，每个人体内都有许多维护身体代谢平衡的激素，如胃内有胃酸，胰脏内有胰岛素，生长发育需要生长激素，这些激素也有着各种各样不为人知的作用，因此有必要建立学龄前儿童血清碱性磷酸酶参考值区间，血清碱性磷酸酶是我们人体十分重要的指标。

通过以上数据分析比较不同年龄和不同性别之间血清碱性磷酸酶均成正态性分布，且按统计学原理分析差异无统计学意义，应采取平均值的95%可信区间作为参考值区间。儿童期血清碱性磷酸酶有生理性或病理性增高和降低.在分析病情时一定要加以分析。生理性增高是由于儿童期生长发育迅速，骨骼细胞发育活跃，生长期儿童血清碱性磷酸酶主要来自成骨细胞，血清碱性磷酸酶活力可比正常人增高。病理性升高则主要有以下几种情况：①骨骼系统疾病，如佝偻病、软骨病、变形性骨炎，成骨细胞癌；②肝胆系统疾病，如肝外胆道阻塞、肝癌、肝硬化等；③应用某些激素类药物感染等；④病理性降低常见于重症慢性肾炎、儿童甲状腺机能不全或减退、乳糜泄，维生素C缺乏症坏血病，营养不良，呆小症，遗传性低磷酸酶血症等疾病。

不同年龄段儿童血清碱性磷酸酶水平与成人血清碱性磷酸酶水平的比较。比较年龄不同两组间血清碱性磷酸酶结果，分析每组间血清碱性磷酸酶（ALP）水平无统计学意义，均成正态分布。通过该次实验建立了2～6岁学龄前儿童血清碱性磷酸酶的95%可信区间作为参考值区间，其中发现6例儿童血清碱性磷酸酶活性异常升高，临床上怀疑为佝偻病，因此该次实验建立的参考区间有助于儿童期佝偻病的筛查。

[参考文献]

[1] 王卫兵.血清碱性磷酸酶测定结果的溯源性研究[J].中国医疗设备，2015，30（12）：49-52.

[2] 钱丽萍.2～6岁学龄前儿童血清碱性磷酸酶活性分析[J].江苏卫视保健，2014（1）：18.

（收稿日期：2017-12-22）