一例误诊为脑膜瘤的颅内原发罗道病报告并文献复习

孙刚锋　蒋晓帆

(空军军医大学西京医院神经外科，陕西 西安 710032)

罗道病(Rosai-Dorfman disease, RDD)是一种病因不明、少见的、非肿瘤性的良性组织细胞增生性疾病，又称为窦组织细胞增生伴巨淋巴结病。最常见受累部位为淋巴结，颅内原发性RDD较为罕见。本文复习一例术前诊断为脑膜瘤的颅内原发RDD，对其临床表现、影像学资料、组织病理形态及治疗等资料进行分析，并复习相关文献，报道如下。

患者男，44岁，主因查体发现颅内病变1 w入院。既往史、个人史及家族史无特殊异常。查体：体温36.3 ℃，脉搏80次/min，呼吸18次/min，血压124/78 mmHg，神志清楚，语言流利，记忆力、计算力未见异常，双侧瞳孔等大等圆，直径2.5 mm，对光反射灵敏，四肢肌力肌张力正常。头颅MRI：右顶可见一团片状等T1短T2信号影，约5.8 cm×5.5 cm×1.2 cm，周围可见大片水肿，增强扫描病变呈明显均匀强化，边界清楚，右侧侧脑室稍受压，中线结构稍左移，考虑脑膜瘤可能性大(图1～5)。

入院行右顶肿瘤切除术，术中见病变为灰黄色，呈大小不一的球形，聚集成团，质硬，以宽基底连接并浸润于硬膜，与脑组织分界尚可，局部粘连紧密，血供非常丰富，将病变及受累的硬膜彻底切除。病理检查：病变内可见纤维组织增生伴大量淋巴浆细胞浸润，散在大的组织细胞，免疫组织化学结果：白细胞分化抗原138(cluster of differentiation 138, CD138)(片状+)，白细胞分化抗原200(cluster of differentiation 200, CD200)(滤泡中心+)，白细胞分化抗原3(cluster of differentiation 3, CD3)(滤泡间+)，白细胞分化抗原38(cluster of differentiation 38, CD38)(片状+)，免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)(-)，免疫球蛋白G4(immunoglobulin G4, IgG4)(散在+)，S-100蛋白(protein S-100)主要为大的组织样细胞(+)，并显示出淋巴细胞伸入现象，抗原Ki-67(局灶30%)，符合罗道病(图6、7)。术后给予对症支持治疗，肿瘤科会诊建议暂不行放化疗，患者恢复良好出院，嘱其定期随访。术后3个月复查头颅MRI未见明显复发(图8～10)，目前患者一般情况良好，仍在密切随访中。

图1MRI T1WI轴位可见右顶叶等信号病变，边界较清

图2MRI T2WI轴位可见右顶叶低信号病变，周围脑组织水肿

图3MRI轴位增强相可见病变边界清楚，明显强化，内可见少许低信号区

图4MRI冠状位增强可见脑组织明显受压，中线结构稍左移

图5MRI矢状位增强可见病变与脑膜关系密切，并可见脑膜尾征

图6可见大量浆细胞、淋巴细胞浸润(HE, ×4)

图7可见淋巴细胞伸入现象(HE, ×20)

图8MRI轴位增强可见术区少许增强信号影，考虑术后改变

图9MRI冠状位增强未见明显肿瘤复发

图10MRI矢状位增强未见明显肿瘤复发

讨论：RDD由Rosai和Dorfman于1969年首次详细描述，其病理学检查及免疫组织化学检查具有特异性表现。目前该病的发病原因及机制仍不明确，可能与病毒感染或免疫紊乱有关。起初认为该病仅发生于淋巴结，以颈部淋巴及最常受累，表现为双侧颈部淋巴结无痛性肿大，可伴有发热、体重减轻等症状，腋窝、纵隔及腹股沟淋巴结也可受累。随后陆续出现淋巴结外RDD报道，受累器官包括皮肤、鼻腔、骨、胃肠道及泌尿生殖系统等，结外RDD患者约占全部患者的43%左右。其中仅约5%发生于中枢神经系统，较为罕见[1]。

颅内原发RDD缺乏特异性临床表现，患者症状与病变生长部位有关，多表现为头痛、癫痫及神经功能障碍，病变体积较大时可有颅高压表现。本例患者系查体时发现颅内病变，自身无任何症状，可能与患者逐渐耐受缓慢增高的颅高压有关。该病主要通过影像学检查发现，但缺乏特异性的影像学特点。该病临床及影像学表现均与脑膜瘤相似，常常被误诊为脑膜瘤[2-3]。其在影像学上多表现为脑实质外单发或多发肿块，与硬脑膜、大脑镰及小脑幕等结构相连。在MRI上T1WI呈等信号，T2WI为等低信号，增强扫描多呈明显均匀强化，多伴有脑膜尾征，本例影像学表现即符合上述特点。

病理检查是诊断RDD的金标准，结内及结外RDD具有相同的病理学特征，表现为不同形态的组织细胞、多量成熟的浆细胞和淋巴细胞组成“明暗相间”结构，组织细胞胞浆内可见吞噬的淋巴细胞，淋巴细胞周围可见环状空晕，这种现象对于诊断本病有重要意义；此外病变内有胶原纤维或网织纤维增生，淋巴细胞、浆细胞分化成熟，与纤维血管呈条索状分布，有时可见“血管淋巴套”样结构。免疫组化显示，组织细胞表达 S-100、白细胞分化抗原68(cluster of differentiation 68, CD68)、波形蛋白(Vimentin)及α1-抗胰蛋白酶(alpha-antitrypsin, α-AT)，不表达白细胞分化抗原1a(cluster of differentiation 1a, CD1a)、平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin, SMA)、白细胞分化抗原34(cluster of differentiation 34, CD34)。

本病的病因尚不明确，因此最佳治疗方案仍存在争议。外科手术切除被多数学者认为是目前最有效的措施[4]。手术切除病变可以明确诊断，同时可起到治疗作用。本病虽非肿瘤性疾病，但较易复发，由于手术切除程度与疾病复发密切相关[5]，因此建议尽可能做到全切病变。对于行部分切除的患者，术后可尝试免疫抑制剂治疗、化疗、放疗或抗病毒治疗等方法。有学者报道联合应用强的松、6-巯基嘌呤、甲氨喋呤及长春新碱等药物治疗本病是有效和安全的。也有学者报道可以采用伊马替尼联合α干扰素治疗本病，放射治疗也被较多学者认为是治疗本病的有效手段。一般认为RDD属自限性疾病，发展较慢，但也有文献报道该病进展快，可导致多器官受累，甚至威胁生命[6]，因此需加强随访。