阿奇霉素分散片的制备及质量研究

赵崇羚　齐心

摘 要：采用实验来制备阿奇霉素分散片，并且使用合理的方式来检验其溶出度、崩解效果以及稳定性特点，实验证明阿奇霉素的分散速度较快。

关键词：阿奇霉素；分散片

1 阿奇霉素分散片概述

分散片指的是能够在水中快速的溶解并且形成均匀的混合液体的药剂，这种药剂在目前的发展比较快，由于吸收比较快、利用率高，服用比较简便，也可以进行吞服和咀嚼，更适合幼儿或者老年中服药困难的人服用。分散片的制作主要是和普通的药剂相同，没有特别的需求。阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，阿奇霉素可以治疗肺部和支气管的炎症，对呼吸道疾病有着良好的效果，在支气管扩张患者的使用中能够减少痰的量，避免反复感染，同时，阿奇霉素还可以治疗和预防心血管疾病，使心梗等疾病的发生概率减小，有效的治疗高血压和其他由于病原体引发的疾病。

2 实验用品

阿奇霉素使用的是上海某制药公司生产的，根据无水物的计算，每毫克效价为996阿奇霉素单位，使用的阿奇霉素标准品由中国药品生物制品检定所提供，每毫克的效价为928阿奇霉素单位，阿奇霉素分散片的规格为250毫克，湖北省研究所提供，甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚维酮K30、硬脂酸镁、乙腈、磷酸二氢铵为化工厂生产，分析纯。使用的仪器有单冲压片机、崩解时限测定仪、紫外-可见分光光度计、智能溶出试验仪以及高效液相色谱仪，部分使用的是从国外购买的仪器。

3 方法与结果

3.1 分散片的制备

3.1.1 制备工艺过程

称取处方量过100目筛的阿奇霉素，与甘露醇、羟丙基甲基纤维素、一半量的交联聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，以1%聚维酮K30、95%乙醇溶液为粘合剂制备软材，24目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，加1%硬脂酸镁和另一半量的交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀，压片。

3.1.2 崩解剂的选取

分别取CMS-Na、L-HPC、PVPP以内加法（8%）、外加法（8%）、内（8%）外（4%）加法作崩解剂，其它因素不变，压片，进行3个方法崩解时限的测定。

3.1.3 初步处方选择

结果见表2。

由表2可知，初步选择甘露醇、交联聚维酮（PVPP）、羟丙基甲基纤维素作为基本处方进行优化。

3.1.4 处方改善

在初步试验的基础上，采用正交试验，以崩解时间作为指标确定辅料的用量，最佳处方是A2C2B2。见表3。

3.2 质量检验

3.2.1 含量的计算

（1）色谱要求与系统适应性。色谱柱为Irreg-ular-HC1810μm；流动相为0.5%磷酸二氢铵溶液-乙腈（73∶23）；流量1.0ml·min-1，柱温为室温，检测波长为210nm；进样体积为20μl。以外标法按峰面积计算含量，理论板数以阿奇霉素峰计为1000，与其它杂质峰分离度符合要求。

（2）检测波长的选取。阿奇霉素为大环内酯类抗生素，在紫外区190nm～400nm范围内无最大吸收，只有190nm～200nm附近有末端吸收，因此，选择210nm的末端吸收作为检测波长，可提高方法的灵敏度。

（3）对照品溶液的制备。取阿奇霉素对照品约70mg，精密称定，置25ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

（4）供试品溶液的制备。取分散片约相当于阿奇霉素70mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，必要时滤过，取续滤液作为供试品溶液。

（5）线性关系测定。取对照品约350mg，精密称定，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1、2、3、4、5、6ml，分别置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，进样20μl，以峰面积X（μv.s）为横坐标，浓度Y（mg·ml-1）为纵坐标，求回归方程。阿奇霉素浓度在0.7008mg·ml-1～4.2048mg·ml-1范围内。峰面积与浓度呈良好线性关系，回归方程（n=6）为：Y=81039.83X+161.33，r=0.9999。

3.2.2 溶出度实验

通过药物研究的操作規定，将900ml的磷酸盐缓冲液作为溶出的媒介，然后37℃环境下，将片剂和磷酸盐缓冲液接触，取样进行收集，使用0.8μm的过滤膜进行过滤，将过2ml滤液放入试管中，加入缓冲液3ml，摇晃均匀之后再加入5ml硫酸溶液，再次摇晃，放置半个小时，设计空白对照组，对照组为5ml缓冲液，进行测定，发现溶出的速度比较快，工艺稳定。

3.2.3 稳定性检验

检测稳定性时模拟出上市后所处环境的温度，在40℃范围内进行恒温放置，湿度为75%，放置时间为6个月，之后抽样去除样品对样品进行检验，指标都符合规定的要求，同时在有效期以内。

4 结束语

阿奇霉素的溶解性与交联聚乙烯吡咯烷酮有着很大的关系，还能够促进崩解的效果更好，PVPP醇溶液对崩解也有促进作用，崩解剂对分散片的溶出和崩解有着良好的作用，使分散片更加迅速溶解。

参考文献

[1]白丽英.阿奇霉素分散片的制备及质量研究[J].科学与财富，2017（11）.

[2]鞠朋举.阿奇霉素分散片制备工艺研究[J].中国科技投资，2016（28）.

[3]董磊，田学文，韩丽霞，等.阿奇霉素分散片的处方工艺研究[J].医药卫生：全文版，2017（1）：00238-00238.