红景天对OSAHS相关的PAH患者心功能的辅助治疗作用

梁光彬 吴格怡 黎雄斌 黄心蔚

[摘要] 目的 觀察红景天胶囊治疗后，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（Obstructive sleep apnea syndrome，OSAHS）相关的肺动脉高压（Pulmonary hypertension，PAH）患者心功能及睡眠相关指标等方面的改变。 方法 选择2016年7月～2017年4月60例我院住院患者，经多导睡眠图（PSG）或睡眠初筛检查及心脏彩超检查确诊为OSAHS合并有PAH，随机分为治疗组及对照组各30例。对照组患者给予OSAHS相关治疗，治疗组在对照组的基础上给予红景天胶囊口服，治疗时间为4周。4周后观察患者肥胖指数（Body mass index，BMI）、睡眠监测的呼吸暂停低通气指数（Apnea hypopned index，AHI）及脑钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP）指标改变情况。 结果 治疗后治疗组BNP为（246.9±98.6）pg/mL，对照组为（679.8±108.8）pg/mL，差异有统计学意义（P<0.05）。而治疗后，两组患者的BMI值分别为（28.3±8.0）kg/m2和（28.8±9.8）kg/m2，AHI分别为（27.0±7.6）次/h和（25.7±7.2）次/h，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 红景天胶囊可以通过改善血流变指标，改善心脏对缺氧的耐受性，使心功能好转。

[关键词] 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；BNP；红景天；肺动脉高压

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）10-0042-03

The adjuvant therapeutic effect of Rhodiola rosea on cardiac function in OSAHS related PAH patients

LIANG Guangbin WU Geyi LI Xiongbin HUANG Xinwei

Department of Respiratory Medicine， the Second People 's Hospital of Zhanjiang City in Guangdong Province， Zhanjiang 524000， China

[Abstract] Objective To observe the changes of cardiac function and sleep-related indexes in patients with obstructive sleep apnea syndrome （OSAHS） related pulmonary hypertension （PAH） after treatment with Rhodiola capsules. Methods 60 hospitalized patients diagnosed as OSAHS complicated with PAH by polysomnography （PSG） or sleep screening test and echocardiography in our hospital from July 2016 to April 2017 were selected. The patients were randomly divided into observation group and treatment group with 30 cases in each group. Patients in the control group were given OSAHS-related treatment. The observation group was given Rhodiola capsules orally on the basis of the control group. Treatment duration lasted for 4 weeks. The changes of body mass index （BMI）， sleep apnea hypopnea index （AHI） and brain natriuretic peptide （BNP） index were observed after 4 weeks. Results After treatment， BNP was （246.9±98.6） pg/mL in the observation group and（679.8±108.8） pg/mL in the control group. The differences between the two groups were significant （P<0.05）. After treatment， BMI for the two groups were （28.3±8.0） kg/m2 and（28.8±9.8） kg/m2， respectively； AHI were（27.0±7.6） times/h and（25.7±7.2） times/h， respectively. There was no statistical significance of the difference of the two indicators between two groups（P>0.05）. Conclusion Rhodiola capsules can improve cardiac function by improving the indexes of blood rheology and the tolerance of heart to hypoxia.

[Key words] Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome； BNP； Rhodiola rosea； Pulmonary arterial hypertension

OSAHS患者由于慢性间歇缺氧，易合并PAH，长期心脏的负荷增加，会导致心脏功能改善，易发生心肌损伤，心力衰竭[1]。夜间低氧使肺动脉收缩，肺血管重建，这些都是OSAHS所致肺动脉高压的病理基础[2]。而慢性间歇低氧已被证实导致血管重建的后果与长期持续慢性缺氧后果相类似。有报道[3]红景天可以改善患者的血黏度，降低患者的心脏负荷，改善心脏功能，使心肌对缺氧的耐受性增高。本研究拟用红景天胶囊口服，观察OSAHS合并PAH患者的心脏功能变化以及睡眠时指标变化，以指导临床对于OSAHS并发PAH患者的治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月～2017年4月的住院患者共60例，所有患者需行PSG或睡眠初筛检查确诊OSAHS，行心脏彩超检查确诊PAH。按随机原则分为治疗组和对照组各30例。治疗组男19例，女11例，平均年龄（61.7±11.8）岁，对照组男20例，女10例，平均年龄（60.5±12.0）岁，两组患者在性别、年龄、病程、并发症等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理会开会讨论后批准，符合医学伦理研究标准。

1.2 方法

对照组：给予持续气道正压通气治疗（CPAP），LOTUS AUTO CPAP呼吸机产自美国凯迪泰。治疗方法为每天晚上戴机4 h以上，自动滴定，起始压力为4 mmHg。不可因事情中断治疗大于1晚。治疗时间为4周。同时可给予合并其他疾病引起的相关治疗如降压、降血糖等治疗。治疗组：同样给予CPAP呼吸机治疗及相关疾病治疗，在对照组的基础上加用红景天胶囊（广东长兴科技有限公司，国食健字G20080605， 1 g/粒，60粒/盒）口服每天2次，每次2粒，持续时间为4周。

1.3 评价指标

1.3.1 BNP 分别于治疗前及治疗4周后取患者的静脉血4 mL，予查患者血中BNP，比较两组治疗前后差异。

1.3.2 AHI、BM 分别于治疗前及治疗4周后行睡眠监测检查，比较两组患者呼吸暂停低通气指数（AHI）、BMI治疗前后差异。

1.4 统计学方法

应用SPSS16.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，以[n（%）]表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后心功能比较

治疗前，两组患者的BNP值分别为（1006.1±354.4）pg/mL和（1106.7±394.0） pg/mL，差异无统计学意义（P>0.05）；而治疗后，治疗组的BNP为（246.9±98.6）pg/mL，低于对照组的（679.8±108.8）pg/mL，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2治疗前后OSAHS相关指标变化比较

治疗前，两组患者的AHI值分别为（26.8±10.4）次/h和（27.9±9.8）次/h，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者AHI均较前下降，症状有好转。治疗组的AHI为（21.5±10.1）次/h，对照组的AHI为（22.3±9.6）次/h，治疗后两组AHI虽然下降，差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗后，两组患者的BMI值分别为（28.3±8.0）kg/m2和（28.8±9.8）kg/m2，差异无统计学意义；治疗后，组内比较两组患者BMI差异无统计学意义。治疗组的AHI为（27.0±7.6）kg/m2，对照组的AHI为（25.7±7.2）kg/m2，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

PAH与OSAHS关系密切，PAH在OSAHS人群中有着较高的发病率，其具体发病率尚未十分清楚，可能在10%～75%。世界卫生组织将其归属为PAH的第三类，即属于呼吸系统疾病或缺氧引起的PAH[4]。其原因可能为：①低氧与高碳酸血症引起的肺小血管收缩、重构[5]；②上气道阻塞引起的胸腔内压力的变化，进一步导致右心压力升高[6]；③睡眠呼吸暂停引起的交感神经兴奋性增高，起到收缩血管的作用[7]；④氧化应激引起氧自由基增加，缺血再灌注损伤[8]。CPAP可应用于OSAHS人群合并PAH的治疗，本研究中，两组经过CPAP治疗，AHI指数有所下降，Oliveira等[9]的研究也表明，CPAP治疗可以起到一定的降低肺动脉压力作用。

OSAHS合并PAH常存在一定程度的心功能不全。本研究中，实验组患者的BNP为（1006.1±354.4）pg/mL，对照组为（1106.7±394.0）pg/mL，而正常人BNP数值小于500 pg/mL，因此，我们观察到OSAHS合并PAH患者BNP大于正常值。我们认为OSAHS合并PAH的心功能不全是由于反复的慢性缺氧、高碳酸血症所致心肌细胞损伤[10]，使肺动脉压力增高，心脏后负荷增加，心脏做功增加而输出量减少[11]，另外，体液的重分布、下肢水肿等也是重要原因[12]。这与叶芬等[13]研究相符，认为心功能不全与OSAHS存在密切相关性，可同时会使患者的BNP升高，OSAHS可使因反复缺氧和高碳酸血症使神经调节失衡，心肌耗氧增加，心收缩力减弱。间歇性缺氧可使儿茶酚胺脉冲式释放，血压升高同时心收缩力减弱。另外，心功能不全使体液的重分布也会加重OSAHS。

治疗后，红景天治疗组BNP下降明显，BNP为（246.9±98.6）pg/mL，降至正常值，而对照组的BNP为（679.8±108.8）pg/mL，虽然下降，但仍高于正常值，差异有统计学意义。表明CPAP治疗虽然有效，但仍不足以使BNP降至正常，而加用红景天治疗后，患者BNP降至正常。红景天是一种生长于高原地区的中草药，具有抗缺氧，对抗氧化应激损伤的功能[14]。宗永华等[15]观察红景天治疗74例充血性心力衰竭患者，治疗后其心功能，BNP和射血分数均有改善。认为其一方面降低心肌耗氧，下调心脏后负荷。另一方面抑制血小板聚集，活血化瘀。靳荣光等[16]认为，巨噬细胞与完心病关系密切，红景天可以抑制巨噬细胞凋亡，增强其吞噬作用，从而起到对冠心病患者血管动脉粥样硬化、心肌梗死、血管再生、心功能及血流动力学的影响。本研究利用红景天胶囊治疗OSAHS合并PAH。研究中观察到红景天副作用较少，在改善心功能的同时，没有明显增加患者心脏负荷的临床表现。考虑红景天可能通過以下途径治疗患者心功能不全：①红景天可以降低血液黏度，减少血小板的粘附作用，改善血液循环。从而降低心脏后负荷[17]。②红景天可以提高心肌细胞对缺氧的耐受性，恢复心肌细胞功能，增强心肌收缩力[18]。③可以增加心脏射血能力，起到正性肌力作用[19]。

AHI指数代表OSAHS患者疾病的严重程度，BMI指数也是OSAHS患者的一个特征性表现，而研究中，我们也观察到治疗后，两组患者AHI值分别为（26.8±10.4）次/h和（27.9±9.8）次/h，两组患者BMI值分别为（28.3±8.0）kg/m2和（28.8±9.8）kg/m2，差异均无统计学意义，因此，红景天不可以改善患者的AHI指数及BMI指数。原因考虑为红景天治疗OSAHS合并PAH作用机制主要是提高患者对缺氧的耐受性，而不是通过增加AHI等其他方式提高患者夜间睡眠时的血氧。因此对AHI和BMI指标影响不大。

综上所述，红景天通过改善患者血黏度，降低心脏后负荷，提高心肌细胞对缺氧的耐受性等方式，可达到治疗OSAHS合并PAH患者心功能不全的目的。

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（收稿日期：2017-12-16）