复方芩连草颗粒的急性毒性试验研究

张郴 兰慧 阳敬

摘 要：目的：研究复方芩连草颗粒的急性毒性，评价黄芩颗粒的安全性。方法：采用经典的急性毒性试验方法对小鼠进行急性毒性研究。结果：给药组小鼠无1例死亡，与对照组比较给药组小鼠的体重变化无显著性差异，行为活动未受影响，对给药的小鼠尸解后未发现器官异常，未测得小鼠的黄芩颗粒的半数致死量（LD50），最大耐受量MTD为147.6g/kg。结论： 本试验从急性毒性试验研究结果分析，复方芩连草颗粒是一个安全的剂型。

关键词：黄芩颗粒；急性毒性；试验研究

中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1671-2064（2018）08-0192-02

大头瘟是因感受天行邪毒侵犯三阳经络而引起的以头面焮红肿痛、发热为主要特征的温疫病。又称大头病、大头风、虾蟆瘟、大头天行等。多发于冬春两季。由于人体正气不足，感受时行风热邪毒而形成。初起邪毒在于卫分，可见发热微恶寒等表证，旋即热毒燔灼肺胃胆经，上攻颜面咽喉[1-3]。

复方芩连草颗粒源于万密斋《保命歌括》黄芩黄连甘草汤，由黄芩、黄连、甘草三味药组成，被历代医家誉为“经方”，经临床使用具有清热解毒，消肿止痛的功效。用于治疗小儿大头瘟。但汤剂服用量大，味道不佳，小儿难以服用，且汤剂不方便携带，因此特将黄芩黄连甘草汤开发成现代制剂复方芩连草颗粒。为使复方芩连草颗粒合理安全应用应用于临床，本实验参照急性毒性实验方法，进行复方芩连草颗粒的小鼠急性毒性试验[4-5]。

1 仪器与药材

复方芩连草颗粒由红河卫生职业学院药学教研室提供；JY201电子称，上海民桥医疗器械有限公司生产；昆明种小鼠，清洁级，体重：20±2g，雌雄各半，分性别饲养于实验室内。室温20～26℃，相对湿度40%～70%，自然光源，排风扇通风2次/d，每次0.5h，雌雄分笼饲养，水（自来水）自由摄取，饲料为实验动物全价营养饲料。

2 方法与结果

2.1 预试验

在正式实验开始之前，以小规模小鼠数量做了预试验，以便为正式试验提供依据。随机将16只小鼠分为2组，雌雄各半，一组作为空白组，另一组作为预实验组，试验给药前禁食不禁水12h。给药组：以可供灌胃的最大生药浓度，即1.23g/ml，小鼠灌胃可承受的最大体积（每1g体重0.04ml）1次灌给；复方芩连草颗粒空白组灌胃等量蒸馏水，方法同预实验组。给药后常规饲养，观察5d。结果小鼠全部存活.因此，无法测出该中药制剂的LD50，说明该中药复方制剂药毒性很低，是较安全的，故测定本药对小鼠的最大耐受量[6-7]。

2.2 最大耐受量的测定

在体重范围内，选取健康小鼠40只，雌雄各半，按性别随机分为2组：对照组和复方芩连草颗粒组，每组20只。禁食不禁水15h后，复方芩连草颗粒药物组生药浓度为1.23g/ml，按（每10g体重0.4ml）的最大容积给药，对照组给予等体积的纯净水。上述动物按一天三次给药，给药间隔时間4小时，即上午（9：00）给药1次，中午（13：00）给药1次，下午（17：00）给药1次，给药间隔期间不进食，给药四小时后自由进食、饮水。给药后密切观察小鼠的反应情况，然后继续观察连续15d，每天称取其体重并观察动物反应。试验第15d称取体重后，处死小鼠，解剖观察其心、肝、脾、肺等主要器官的组织变化。

2.3 试验结果

试验结果见表1、表2及图1所示：

从表1，表2、图1可看出：复方芩连草颗粒给药后15日内，动物没有死亡，状况良好，大小便正常，且外观、皮毛、行为、呼吸均正常，鼻、眼、口腔无异常分泌物，给药组与对照组的体重增长无显著差异。复方芩连草颗粒组小鼠的最大药量为147.6g/kg，按成人60kg体重计算相当于人全日用药量（0.8g/kg）的185倍，未见动物死亡。认为复方芩连草颗粒毒副作用小。

3 讨论

本试验对复方芩连草颗粒小鼠急性毒性进行了观察和评价，研究结果发现：给小鼠灌胃最大浓度的复方芩连草颗粒水溶液，无一死亡，经小鼠急性毒性最大耐受量试验考察，得到黄芩颗粒水溶液的最大给药量值为147.6g·kg-1·d-1。本实验采取最大浓度以及可耐受的最大灌胃体积灌胃给药，复方芩连草颗粒组和对照组小鼠均未观察到毒副反应，未见1例死亡。一般认为，按体质量计算小鼠最大给药量相当于成人用量的100倍以上则较安全，因此本试验可为进一步临床研究提供依据。

参考文献

[1]陈利平，王发渭，郝爱真，呼健.中医对传染性疾病的认识与防治[J].中华医院感染学杂志，2008，（11）：1587-1588.

[2]李果刚，员凤英，王欢，张妍妤，程建丽.重古法而不拘古方——古代医家辨治疫病大头瘟刍议[J].上海中医药杂志，2008，（11）：59-61.

[3]刘纳文.《瘟疫论》学术思想探讨[J].辽宁中医药大学学报，2003，（2）：151-152.

[4]陈晓军，复方龙脷胶囊急性毒性实验研究[J].中国药师，2014，（8）：1414-1415.

[5]胡颖，复方杠板归胶囊对小鼠的急性毒性实验研究[J].时珍国医国药，2014，（6）：1361-1362.

[6]白赟，雷公藤醇提物小鼠急性毒性实验[J].世界中西医结合杂志，2014，（2）：138-140.

[7]王东.两性霉素B脂质体在雌雄大鼠的急性毒性和毒代动力学研究[D].河北医科大学，2017.