2型糖尿病患者血尿酸水平与心-踝血管指数（CAVI）的相关性研究

孙懿，刘辉，李萍，王银娜

糖尿病的血管并发症是其患者致死、致残的主要原因之一，动脉硬化是糖尿病血管病变的主要病理改变。心脏-脚踝血管指数（CAVI）是评价从主动脉起源到踝动脉间动脉的总体硬化情况的良好指标[1]。近年来高尿酸血症（HUA）在2型糖尿病患者血管病变中的作用逐渐受到关注。本研究用CAVI评估2型糖尿病患者动脉硬化情况，旨在探讨血尿酸水平与糖尿病患者动脉硬化的相关性，进一步分析影响糖尿病动脉硬化的相关因素，为延缓糖尿病血管并发症的发生、发展提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入自2013年9月～2015年12月于复兴医院内分泌科及月坛社区符合入选标准的2型糖尿病且肾功能正常的患者135例。入选患者均符合2013 年中华医学会糖尿病学分会制定的有关2型糖尿病的诊断标准[2]。排除情况：糖尿病肾病（包括微量白蛋白尿）、原发性肾脏疾病、并发糖尿病酮症、高渗性昏迷等糖尿病急性并发症、严重肝功能障碍、严重感染、1型糖尿病、免疫性疾病、透析的糖尿病肾病患者及近期使用影响尿酸代谢药物的患者。

1.2 方法

1.2.1 一般临床资料收集收集入选患者性别、年龄、血压、体质指数（BMI）、糖尿病病程等基本情况。

1.2.2 检测指标所有患者清晨空腹抽取肘静脉血10 ml，测定血尿酸（SUA）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。采用酶法测定SUA、BUN、Scr、TC、TG，散射比浊法测定HbA1c，葡萄糖氧化酶法测定FPG，LDL-C、HDL-C采用直接法，以上所有指标均有我院检验科采用日立7900生化分析仪测定。采用MDRD公式计算肾小球滤过率（eGFR）。

1.2.3 心脏-脚踝血管指数测量采用福田VS-1000动脉硬化检测仪，测量CAVI。CAVI＞9认为存在动脉硬化。

1.3 统计学方法应用SPSS 22.0统计软件进行数据处理。对于计量资料，正态分布的资料用（均数±标准差）表示。两组间均数比较采用t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，组内两两比较用q检验。计数资料采用χ2检验。CAVI与其他变量间的关系判定采用直线相关分析及多元逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组间基线资料及血尿酸的比较135例2型糖尿病患者中血尿酸异常升高的阳性率为16.27%。CAVI中位数为9.45，根据CAVI四分位数将患者分为四组，分别为：Q1≤8.2，36例；Q2：8.2～9.45，34例；Q3：9.45～10.45，33例；Q4≥10.45，32例。各组间每项指标进行单因素方差分析，四组间年龄、BMI、LDL、Scr、eGFR、SUA均存在统计学差异（P＜0.05）。年龄Q3、Q4组均高于Q1、Q2组；BMI Q4组低于Q1、Q2组；Scr Q4组高于Q1、Q2、Q3组，但Scr均在正常范围，eGFR Q4组低于Q1、Q2组；LDL-C Q4组低于Q1、Q2组。SUA Q4组高于Q1、Q2、Q3组（P＜0.05）, Q1、Q2、Q3组间无统计差异（表1）。

2.2 相关性分析血尿酸与糖尿病患者CAVI呈显著正相关（r=0.365，P＜0.01）。随着尿酸的逐渐升高，CAVI逐渐升高。CAVI与年龄呈正相关（P＜0.01），与LDL-C、eGFR、BMI呈负相关（P＜0.05）（表2）。

表1 四组患者CAVI之间基线资料及血尿酸的对比（±s）

表1 四组患者CAVI之间基线资料及血尿酸的对比（±s）

注：BMI：体质指数；BUN：尿素氮；Scr：肌酐；eGFR：肾小球滤过率；SBP：舒张压；HbA1c：糖化血红蛋白；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；SUA：尿酸；与 Q1组比较，aP＜0.05；与Q2组比较，bP＜0.05；与Q3组比较，cP＜0.05

项目 Q1 Q2 Q3 Q4 F值 P值例数（n） 36 34 33 32年龄（岁） 56.75±11.45 59.26±6.54 66.27±9.88ab 68.25±12.18ab 9.77 ＜0.001病程（年） 6.22±3.82 6.29±3.67 6.97±4.18 5.48±3.99 0.78 0.506 BMI（kg/m2） 26.51±3.87 26.40±4.03 24.69±3.32 23.84±3.52ab 4.2 0.007 BUN（mmol/L） 5.01±1.23 5.52±1.46 4.75±1.32 5.45±1.68 2.18 0.093 Scr（Umol/L） 70.06±14.14 67.09±13.31 70.00±12.39 78.91±14.23abc 4.66 0.004 eGFR（ml/min/1.73 m2） 80.29±18.43 81.62±17.62 77.5±16.25 70.43±15.27ab 2.83 0.041 SBP（mmHg） 129.43±11.74 134.71±13.71 130.45±15.05 132.88±15.14 0.99 0.397 HbA1c（%） 9.12±2.62 8.45±1.66 7.91±1.35 8.28±2.25 2.14 0.098 TC（mmol/L） 4.86±1.06 4.65±1.04 4.42±1.19 4.15±1.14 2.58 0.056 TG（mmol/L） 2.24±2.00 1.79±1.26 1.68±1.15 1.76±1.33 0.98 0.403 LDL-C（mmol/L） 3.25±0.97 3.06±0.96 2.81±0.91 2.60±0.92ab 2.97 0.034 HDL-C（mmol/L） 1.22±0.37 1.23±0.29 1.23±0.41 1.22±0.39 0.012 0.998 SUA（umol/L） 293.06±71.71 303.38±62.04 294.52±70.84 365.53±94.83abc 6.84 ＜0.001

3 讨论

糖尿病血管损害为全身性病变，早期血管损伤已发生，表现为血管僵硬度改变，弹性下降[3]。CAVI以弹性参数β为基准，由心音、上臂脉搏波形和脚踝脉搏波形测量出从瓣膜口部-脚踝部分动脉的硬化情况。主要反映主动脉、股动脉和踝动脉等大动脉的整体僵硬度和顺应性，不受血压波动的影响，是更稳定的动脉硬化检测指标，可评估动脉硬化程度及罹患心血管疾病风险[4]。

高尿酸血症是一种嘌呤代谢障碍性疾病，被认为是代谢异常的一种标记。其发病与饮食、高血压、脂代谢紊乱、肥胖、胰岛素抵抗等有关，共同的影响因素造成高尿酸血症和2型糖尿病并存的可能性较大[5]。目前研究发现高尿酸血症可作为糖尿病慢性并发症的危险因素和预测因子。本研究发现CAVI水平最高的Q4组SUA明显高于1、2、3组，相关分析提示SUA与糖尿病患者CAVI呈显著正相关，SUA明显升高时CAVI显著升高。可见SUA对于2型糖尿病患者动脉硬化有一定的影响，SUA水平越高，动脉硬化程度越重。这与既往研究一致，高尿酸血症不仅与2型糖尿病患者的血管病变关系密切，且能加重的代谢紊乱，促进血管并发症的发生和发展[6,7]。

高尿酸引起糖尿病血管病变及进展的机制可能包括[8]：①易形成尿酸盐结晶沉积，增加氧化应激，促进脂质过氧化形成过氧化物，形成超氧阴离子灭活一氧化氮等均可诱导血管内皮细胞损伤，促进平滑肌细胞迁移，血管壁增厚，形成动脉粥样硬化。②尿酸促进血小板血栓形成、促增殖、促炎等作用也可加速血管粥样硬化的进程。2型糖尿病患者动脉粥样硬化的发生是一个多因素参与的过程。本研究发现CAVI与年龄呈正相关（P＜0.01），与LDL-C、eGFR、BMI呈负相关。首先年龄是动脉硬化的客观影响因素，这与既往的研究结论一致。den Ouden等[9]指出，年龄是影响动脉硬化的一个独立因素，随着年龄的增长，动脉壁弹力纤维钙化、断裂及胶原纤维含量增加，动脉壁僵硬度增加，顺应性逐渐减小。迄今为止，国内外多数研究都认为脂质代谢异常是动脉粥样硬化的危险因素。LDL被认为是导致动脉粥样硬化形成的重要危险因素，但本研究发现 LDL-C与CAVI呈负相关。考虑与本研究样本量较小，且所纳入的患者已经过规律有效的降脂治疗，某些患者长期服用降脂药血脂水平控制偏低，可能对结果产生影响。有研究发现在以BMI为判断标准的正常、超重及肥胖各组间的CAVI无统计学差异，而中心性肥胖患者CAVI值显著高于腰围正常者[10]，胡华青等[11]的研究也表明BMI与CAVI呈负相关，可见BMI并不能准确的反映肥胖与动脉僵硬度的关系。

表2 糖尿病患者CAVI影响因素相关性分析

本研究发现即使血肌酐在正常范围内，当eGFR出现下降趋势时对动脉硬化也有一定影响。在CAVI最高的Q4组eGFR显著低于Q1、2组（P＜0.05），相关分析提示CAVI与eGFR负相关。这与周赛君等[12]的研究结果相似，在控制了高血糖、血脂、微量蛋白尿对动脉硬化影响的基础上，肾功能正常的2型糖尿病患者早期eGFR下降是动脉粥样硬化的独立危险因素。目前研究表明早期eGFR下降的患者存在全身微炎症反应[13]，故考虑其可能的机制为早期机体炎症状态激活大量的炎性细胞产生，促使内皮细胞细胞间黏附分子-l（ICAM-1）分泌，同时促炎性细胞向血管内皮细胞聚集，引起内皮功能障碍及损伤，平滑肌细胞增殖、泡沫细胞最后形成脂质条纹及动脉硬化[12]。

综上所述，2型糖尿病患者的血尿酸浓度与动脉硬化存在一定的相关性，血肌酐正常的糖尿病患者早期eGFR的降低是动脉硬化的危险因素。因此应积极控制血尿酸、早期评估eGFR水平，对于预防和延缓糖尿病动脉硬化及心血管并发症的发生有一定临床价值。

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