金天格胶囊合并氨基葡萄糖治疗膝关节骨关节炎临床研究

柴昉毕擎

作者单位：浙江省人民医院骨科（杭州 310014）

骨关节炎（osteoarthritis，OA）又称骨关节病、退行性关节炎，是一类因多种因素引起关节软骨退行性变，软骨逐步纤维化、溃疡、脱失的常见慢性关节疾病，临床多表现为受累关节疼痛、活动受限、关节畸形、肌肉萎缩、功能障碍等。该病好发于中老年人，在60岁以上人群中患病率可达50%[1]。骨关节炎好发于长期负重的活动关节，由于人类直立行走、负荷运动的特点，膝关节骨关节炎最为多见且症状较为严重[2]。针对膝关节骨关节炎的非手术治疗的目的主要是减轻关节疼痛、改善关节功能，常用药物包括非甾体抗炎药和以氨基葡萄糖类药物为代表的关节软骨营养剂[3]。氨基葡萄糖是天然的氨基单糖，作为蛋白多糖合成的前体物质，可刺激软骨细胞产生正常结构的蛋白多糖，促进软骨基质的修复重建[4]。金天格胶囊主要成分是由鹿骨制成的人工虎骨，具有强筋健骨、祛风止痛的功效。本研究采用金天格胶囊、氨基葡萄糖及两种药物联用治疗膝关节骨关节炎，观察比较三组患者的临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2017年8月—2017年9月浙江省人民医院骨科门诊具备膝骨性关节炎的典型症状及体征的患者120例，男49例，女71例；年龄54～85岁，平均68.35岁；病程1.4个月～11年，平均31.6个月。120例随机分为中成药组、西药组和中西药组，各40例。三组患者在年龄、病程及治疗前膝关节炎病人疼痛指数（Lequesne index）[5]等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表 1。本研究获医院医学伦理委员会批准。

表1 三组膝关节骨关节炎患者一般资料比较（±s）

表1 三组膝关节骨关节炎患者一般资料比较（±s）

注：Lequesne：膝关节炎病人疼痛指数

组别中成药组西药组中西药组例数40 40 40年龄（岁）66.31±5.67 67.44±6.11 65.78±5.44病程（月）34.02±11.43 33.28±10.11 33.41±10.78 Lequesne评分（分）14.11±2.37 14.20±2.08 14.03±2.24

1.2 诊断标准 中华医学会骨科学分会骨关节炎诊治指南（2007年版）诊断标准[6]：（1）近1个月内反复膝关节疼痛；（2）X线片（站立或负重位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和（或）囊性变、关节缘骨赘形成；（3）关节液（至少 2次）清亮、黏稠，WBC＜2000个/mL；（4）中老年患者（≥40 岁）；（5）晨僵≤3min；（6）活动时有骨摩擦音（感）。综合临床、实验室及X线检查，符合（1）+（2）条或（1）+（3）+（5）+（6）条或（1）+（4）+（5）+（6）条，可诊断为膝关节骨关节炎。中医分型[7]为肝肾不足、脾肾两虚、肝肾亏虚、痰瘀交阻。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：（1）年龄＞50岁且符合上述诊断标准者；（2）近3个月内无明显外伤史；（3）病程大于6个月；（4）入选前2周内未使用相关镇痛药物、激素治疗或采取其它医疗手段者；（5）自愿接受本研究治疗及随访，签署知情同意书。排除标准：（1）骨关节炎以外的疾病如风湿、类风湿、骨结核、外伤等原因导致的膝骨性关节炎；（2）合并心脑血管、肝、肾、血液系统等危及生命的疾病及精神障碍者；（3）最近1年内行膝关节穿刺、抽液、探查等有创操作者；（4）对金天格胶囊或氨基葡萄糖药物等过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法 中成药组患者予口服金天格胶囊（规格：0.4克，金花企业高新制药，批号20160711），1天3次，1次3粒，口服12周。西药组患者予口服硫酸氨基葡萄糖（商品名：伊索佳，规格：0.314g，相当于硫酸氨基葡萄糖0.25g，浙江海正药业，批号71708072），1天 2次，1次 1粒，口服 12周。中西药组患者同时口服金天格胶囊及硫酸氨基葡萄糖，用法用量和用药时间同前。三组患者除服用药物外，均予以有关膝关节炎的病患宣教，嘱患者适度运动，减轻体质量，减少上下楼梯次数与剧烈运动频率。

2.2 观察指标与方法 研究参照膝关节炎病人疼痛指数的OA疼痛功能指数，在治疗前、治疗6周和治疗12周时分别对膝关节的局部症状体征和功能活动进行评分。在治疗前和治疗12周后采用疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）[8]对患者膝关节静息疼痛情况进行评估。同时记录各组患者的药物相关不良反应。

2.3 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行分析。计量数据采用均数±标准差（±s） 表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

本研究共120例患者均未发现明显药物相关的不良反应，有3例患者因随访配合治疗依从性差退出研究，分别为中成药组2例，中西药组1例。

3.1 三组患者治疗前后膝关节炎病人疼痛指数比较

治疗前三组患者膝关节疼痛情况相仿，Lequesne评分差异无统计学意义。治疗6周后三组评分均较治疗前呈下降趋势（P＜0.05），各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗12周后三组膝关节炎疼痛指数呈进一步下降趋势（P＜0.01），中西药组Lequesne评分均优于其他两组。见表2。

表2 三组膝关节骨关节炎患者Lequesne评分比较（分，±s）

表2 三组膝关节骨关节炎患者Lequesne评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与中西药组比较，△P＜0.05；Lequesne：膝关节炎病人疼痛指数

组别中成药组西药组中西药组例数38 40 39治疗前14.11±2.37 14.20±2.08 14.03±2.24治疗6周13.06±2.41*13.11±2.73*12.97±2.36*治疗12周10.57±2.37**△10.03±2.21**△9.08±2.02**

3.2 三组患者药物治疗前后VAS评分比较 治疗前三组患者膝关节静息疼痛情况相仿，三组之间差异无明显统计学意义（P＞0.05）。治疗12周后，三组患者VAS评分均有不同程度的下降。与西药组比较，中西药组VAS评分明显改善（P＜0.05）。见表3。

表3 三组膝关节骨关节炎患者VAS膝关节静息疼痛评分比较（分，±s）

表3 三组膝关节骨关节炎患者VAS膝关节静息疼痛评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与中西药组比较，△P＜0.05；VAS：视觉模拟评分

组别中成药组西药组中西药组例数38 40 39治疗前5.57±1.62 5.38±1.54 5.66±1.46治疗后3.79±1.23**△3.87±1.12**△3.33±1.01**

4 讨 论

膝关节骨关节炎是中老年人群的常见多发疾病，主要累及关节软骨、软骨下骨和滑膜组织，可导致膝关节疼痛畸形和功能障碍，影响患者的活动能力。目前膝关节骨关节炎的发病原因尚不十分明确，之前研究多认为骨关节炎起源于关节软骨细胞合成蛋白多糖数量下降，由氨基葡萄糖组成的的短链蛋白多糖聚合物从网状胶原结构上脱离，导致软骨基质软化失去弹性，关节腔内滑液理化性质发生改变，从而软骨下骨质受到破坏出现骨硬化、囊性变等表现，关节软骨发生退行性改变[9-10]。近期部分学者提出软骨下骨改变在骨关节炎的发病发展中也起着重要作用，具体表现为骨关节炎关节软骨退变前软骨下骨的弹性模量已开始减低，同时伴有骨量减少的改变[11-12]。

研究[4，13]表明，硫酸氨基葡萄糖可促进关节软骨基质胶原的合成，提高软骨细胞修复能力，刺激软骨细胞合成产生具有正常多聚体结构的蛋白多糖成分。除了促进合成外，氨基葡萄糖还对胶原酶、磷脂酶A2等损伤关节软骨的成分具有抑制作用，可参与阻断膝关节骨关节炎的病理过程，达到缓解膝关节疼痛、改善关节活动度、延缓膝关节骨关节炎病程的作用[14-15]。

中医认为膝为肝肾二经所系，筋骨大会所在，中老年人由于肝肾亏虚，筋骨失养，加之风寒湿邪趁虚而入，导致筋脉痹阻、气血瘀滞[16]。研究[17-18]显示，独活寄生汤、仙灵骨葆胶囊等在促进血液循环、缓解膝关节疼痛上具有良好效果。金天格胶囊作为人工虎骨代用品，其主要成分为鹿骨，具有有祛风止痛、强筋健骨的功效，同时它对于膝关节骨性关节炎中医辨证中的风寒湿痹证也具有较强的抗炎镇痛、健骨消肿、改善患膝功能的作用[19]。药理研究[20]表明，金天格胶囊钙含量丰富，存在大量的骨胶原蛋白、骨骼生长因子、骨形成蛋白等物质，上述有机组分能为软骨细胞提供营养支持，增强软骨细胞代谢，在参与骨形成、抑制骨吸收的过程中承担了重要作用。临床研究[15，19-20]发现，金天格胶囊还可通过抑包括白介素-1、6、肿瘤坏死因子-α在内的炎性因子，降低软骨内基质金属蛋白抑制酶-1活性等途径，有效发挥消炎镇痛、改善膝关节骨关节炎症状的作用。

本研究显示，金天格胶囊在治疗膝关节骨关节炎、改善临床症状方面的效果与单用氨基葡萄糖口服相当（P＞0.05），同时金天格胶囊与硫酸氨基葡萄糖联合应用治疗膝关节骨性关节炎能较好缓解相关疼痛症状，其临床疗效优于单独口服使用氨基葡萄糖（P＜0.05）。金天格胶囊在治疗膝关节骨关节炎方面临床安全性较高，未见明显不良反应。