重组人酸/碱性成纤维细胞生长因子治疗Ⅱ度烧伤疗效观察

许冈跃 浦春宁

作者单位：武警浙江省总队嘉兴医院烧伤整形科（嘉兴 314000）

成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）是一种数量少，但是具有多种功能及生物学作用的多肽，可由人体自身细胞产生[1]。FGF可促进内皮和基质细胞的分裂、繁殖和生长分化，促进细胞代谢，增强氧化作用[2-3]；能增强皮肤细胞蛋白质的合成和细胞代谢[4-6]。FGF中最主要的两个成员是重组人酸性成纤维细胞生长因子（recombinant human acidic fibroblast growth factor，rh-aFGF）以及重组人碱性成纤维细胞生长因子（recombinant human basic fibroblast growth factor，rh-bFGF）[7]。目前，rh-aFGF 以及rh-bFGF可以通过基因工程技术大批量生产[8]，具有广泛的生物学功能，可以通过激活MAPK信号通路促进各种损伤的恢复[9-10]。严重烧伤患者创伤面积大，容易导致全身感染，该问题成为治疗的一大难题[11]。我院应用rh-aFGF以及rh-bFGF治疗四肢深Ⅱ度烧伤创面，其疗效良好且有效调控免疫，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2016年1月—2016年7月本院治疗的四肢深Ⅱ度烧伤患者54例，按照随机数字表法将患者分为两组。治疗组27例，男19例，女8例，平均年龄（35.78±7.56）岁，平均病程（2.31±0.34）h；四肢深Ⅱ度烧伤面积平均为（5.13±2.45）%；烧伤原因：热水烫伤15例，火焰直接灼伤8例，电击损伤4例。对照组 27例，男 20例，女 7例，平均年龄（34.96±6.97）岁，平均病程（2.27±0.41）h；四肢深Ⅱ度烧伤面积平均为（4.95±2.37）%；烧伤原因：热水烫伤 17例，火焰直接灼伤5例，电击损伤5例。两组患者性别、年龄、病程、烧伤面积、烧伤原因比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本次研究由本院医学伦理委员会讨论审核通过，所有患者均由其本人或家属签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准[12]：（1）四肢深Ⅱ度烧伤未合并吸入性烧伤患者；（2）烧伤72h内入院；（3）无严重心血管、呼吸系统、血液系统及精神疾病；（4）对rh-aFGF以及rh-bFGF无过敏反应者。排除标准：（1）妊娠或者哺乳期妇女；（2）烧伤时间超过72h；（3）合并其他皮肤疾患或者免疫系统疾病；（4）烧伤部位在躯干等部位。

2 方法

2.1 治疗方法 治疗组入院时一般情况尚可患者立即进行手术，以滚轴式取皮刀进行削痂术，直至正常组织。1/200 000盐酸肾上腺盐水压迫，去除止血带。10min后电凝止血，3%双氧水以及0.1%新洁尔灭0.9%氯化钠冲洗创面。若患者生命体征不平稳，予以补液止痛等对症治疗，待患者一般情况好转后再行手术治疗。手术结束后立即创面处予以rh-aFGF（上海腾瑞制药有限公司，批号20170514，规格25000U）喷洒，后予以油纱布包扎覆盖，术后常规换药，如创面无异常渗出，手术后第7天第一次换药，分别于术后1周、2周、3周换药并观察伤口，如伤口渗血、渗液，及时换药，创口喷洒rh-aFGF。对照组治疗方案同治疗组，采用rh-bFGF（北京双鹭药业股份有限公司，批号 20170822，规格 35000IU）。

2.2 观察指标 创面愈合百分率[13]：手术结束后1、2、3周三个时间点观测创面愈合百分率。创面愈合百分率=（初始烧伤面积-治疗后尚未愈合面积）/初始烧伤面积×100%。其中创面愈合的评定标准为肉眼观察创面完全上皮化，未见创面。创面愈合时间：换药中观察，伤口愈合立即记录愈合时间。疤痕增生情况：所有患者均进行为期一年的术后随访，应用国际通用温哥华瘢痕量表[14]对瘢痕增生情况进行描述与评估，同时选择5个瘢痕最高点测量瘢痕高度，采用soft5.0软件计算其面积。全身恢复情况：记录随访期间内患者死亡率、重度感染发生率。不良反应：关注患者肝肾功能变化，询问患者是否有用药局部瘙痒、疼痛等不适。炎症：手术结束后1、2、3周三个时间点取患者创面渗出物采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测渗出液肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）水平。

2.3 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件，计量资料均采用均数±标准差（±s） 描述，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 两组患者创面愈合情况比较 手术治疗后1、2、3周两组患者创面愈合百分率比较，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。两组平均愈合天数比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组Ⅱ度烧伤患者创面愈合情况比较（±s）

表1 两组Ⅱ度烧伤患者创面愈合情况比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01

组别治疗组对照组例数27 27平均愈合天数（d）13.01±2.56*14.67±3.01创面愈合百分率（%）1周41.22±14.57**21.05±9.78 2周83.46±17.55**52.99±13.41 3周97.56±4.78*93.98±5.56

3.2 两组患者疤痕增生情况比较 术后进行1年随访，两组患者疤痕评分、疤痕高度、疤痕面积比较，差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。见表 2。

表2 两组Ⅱ度烧伤患者疤痕增生情况比较（±s）

表2 两组Ⅱ度烧伤患者疤痕增生情况比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01

组别治疗组对照组例数27 27疤痕评分（分）6.22±1.96*8.01±2.14疤痕面积（cm2）18.89±9.53**34.78±18.92疤痕高度（mm）0.67±0.13*0.88±0.42

3.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者在随访期间均未见死亡病例及全身重度感染发生。定期检测肝肾功能均未见明显异常，治疗组2例患者局部瘙痒，对照组患者1例局部瘙痒，差异均无统计学意义。

3.4 两组皮肤伤口渗出液TNF-α、IL-1比较 手术后1周两组患者创口渗出液TNF-α、IL-1水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），手术后2、3周TNF-α、IL-1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

4 讨论

烧伤后创面的修复愈合涉及到应激反应、炎症反应等一系列复杂的生理病理过程[15-17]。对于深Ⅱ度烧伤的患者而言，其修复主要依赖于残留的皮肤附件，伤口愈合的过程可以受到不良因素的影响而导致愈合缓慢或愈合不佳，也可以受到促进因素的作用而加快愈合过程。成纤维细胞生长因子是蛋白质家族成员，包含24个成员，重组人成纤维细胞生长因子已在临床应用多年[18]。rh-bFGF是第二代重组人成纤维细胞生长因子，rh-aFGF为第三代产品，且pH值波动在5.0～5.5之间，弱酸性环境有助于减少水分丢失，抑制细菌繁殖，充分促进伤口处细胞合成DNA、RNA、蛋白质，防止伤口发生并发症。

本组资料显示，手术治疗后1、2、3周，治疗组创面愈合百分率均显著高于对照组（P＜0.05，P＜0.01），其中 1、2 周差异更为显著（P＜0.01），说明对于四肢深Ⅱ度烧伤患者，rh-aFGF治疗效果优于rh-bFGF，提示临床工作者应当在烧伤患者手术治疗后早期应用rh-aFGF。对照组平均愈合时间较治疗组延长（P＜0.05），表明rh-aFGF与rh-bFGF相比，更能促进烧伤创面的愈合，其原因可能是弱酸性的rh-aFGF在创面中带负电荷，较容易被带正电荷的细胞膜所吸引，形成局部较高浓度，从而持续发挥其功能，诱导成纤维细胞形成，诱导内皮血管等形成，加速形成健康肉芽组织。术后患者进行1年随访，治疗组疤痕面积及疤痕评分均小于对照组（P＜0.05，P＜0.01）。

表3 两组Ⅱ度烧伤患者皮肤伤口渗出液TNF-α、IL-1水平比较（ng/mL，±s）

表3 两组Ⅱ度烧伤患者皮肤伤口渗出液TNF-α、IL-1水平比较（ng/mL，±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-1：白细胞介素-1

组别治疗组对照组例数27 27 1周 2周 3周TNF-α 10.43±3.81**23.19±4.32 IL-1 17.22±2.56*19.34±3.15 TNF-α 6.78±2.35 7.10±1.95 IL-1 5.78±1.89 6.33±2.41 TNF-α 5.73±2.13 5.88±1.98 IL-1 4.22±0.66 3.96±0.75

手术后1周治疗组与对照组患者创口渗出液TNF-α、IL-1水平差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），手术后2、3周TNF-α、IL-1水平差异无统计学意义（P>0.05）。说明早期应用rh-aFGF对患者将产生明显受益。两组不良反应无差异，可能得益于除局部治疗外全身支持对症治疗，也可能由于局部应用FGF尚不足对全身炎症产生显著影响。

综上所述，rh-aFGF治疗烧伤的疗效优于rhbFGF，且有效减轻炎症反应，无明显不良反应。