平溃健脾汤联合美沙拉嗪在溃疡性结肠炎治疗中的应用

王欣，陈爱霞，王佳，王梅青

(1沧州医学高等专科学校，河北沧州061000；2河北省中医院)

溃疡性结肠炎是临床常见的慢性非特异性疾病，具有起病缓慢、病程长且反复发作的特点[1]。该病主要累及肠黏膜层和黏膜下层，并可能伴发肠息肉、肠穿孔及出血等并发症[2]。改善患者临床症状、缓解病情发展、抑制炎性细胞因子释放是治疗溃疡性结肠炎的关键[3]。临床上常采用免疫抑制剂、糖皮质激素治疗，虽可改善临床症状，但不良反应较为明显，且达不到满意的疗效[4]。美沙拉嗪是治疗溃疡性结肠炎的常用药物，可有效缓解症状，但对于病情较为顽固者无明显作用。中药平溃健脾汤具有补气健脾、利湿化浊、祛邪扶正等作用。本研究观察了平溃健脾汤联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2015年4月～2016年4月我院收治的溃疡性结肠炎患者80例，均符合中西医溃疡性结肠炎诊断标准[5]，临床表现为乏力、腹痛腹泻、口干、舌尖红、舌根白、黏液脓血便，肠镜表现为连续性、多发性糜烂或溃疡。排除标准：心肝肾功能不全；合并其他严重并发症；近期采用免疫抑制剂或抗炎药物治疗；严重肠道细菌感染；恶性肿瘤疾病；妊娠或哺乳期；精神疾病患者。按随机数字表法将患者分成两组各40例，对照组男22例、女18例，年龄20～65(40.28±6.37)岁，病程3～10(7.36±1.02)个月，病变部位以直肠为主10例、左半结肠为主23例、右半结肠为主7例；观察组男21例、女19例，年龄21～65(41.05±6.19)岁，病程2～10(6.96±1.05)个月，病变部位以直肠为主11例、左半结肠为主21例、右半结肠为主8例。两组性别、年龄、病程、病变部位具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，家属及患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组均采用常规治疗，包括维持液体、电解质平衡，改善营养状况。对照组给予美沙拉嗪0.5 g/次口服，3次/d。观察组在对照组的基础上加用平溃健脾汤口服，药物组成：黄芪50 g，当归20 g，木香15 g，白芍15 g，炒槐花20 g，侧柏叶18 g，荆芥穗18 g，茯苓16 g，黄连6 g，苍术18 g，甘草10 g。水煎至200 mL，分早晚服用。两组疗程均为2个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治愈：临床症状及大肠黏膜病变完全消失；显效：临床症状及大肠黏膜病变明显改善；有效：临床症状及大肠黏膜病变有所好转；无效：临床症状及大肠黏膜病变无变化。

1.3.2 肠道菌群数量 治疗前后采集患者新鲜粪便1 g，于不同稀释度取标本液50 μL，置于37 ℃培养箱内培养。使用Gas-Park厌氧罐抽气后，对肠球菌、大肠杆菌计数；采用光冈氏法对乳酸杆菌、双歧杆菌计数。

1.3.3 中医临床症状积分 对患者的临床症状(包括腹泻、脓血便、腹胀、腹痛、肢体乏倦、神疲少言)进行评估，分为0分(正常)、2分(轻度)、4分(中度)、6分(重度)。

1.3.4 血清D-乳酸、降钙素原(PCT)水平 治疗前后采集患者静脉血，离心分离血清，采用酶学分光光度法检测D-乳酸水平，化学发光法检测PCT水平。

1.3.5 肠黏膜损伤及出血情况 采用Mayo评分评价患者的排便功能及出血情况，采用Baron内镜分级评分评价患者的肠黏膜损伤程度。Mayo评分：>2分为症状缓解，3～5分为轻度活动，6～10分为中度活动，11～12分为重度活动。Baron内镜分级评分：正常为0分；轻度(大肠黏膜出现充血、水肿但无黏膜出血)为2分；中度(大肠黏膜接触性出血)为4分；重度(大肠黏膜溃疡并出血)为6分。

1.3.6 不良反应 对患者心电图、肝肾功能、血尿常规等进行定期检测，记录不良反应。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治愈26例，显效8例，有效4例，无效2例，总有效率为95.00%；对照组分别为20、6、3、11例及72.50%。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.2 两组肠道菌群数量比较 见表1。

表1 两组肠道菌群数量比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3 两组临床症状积分比较 见表2。

表2 两组临床症状积分比较(分，

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.4 两组血清D-乳酸、PCT水平比较 见表3。

表3 两组血清D-乳酸、PCT水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.5 两组Mayo、Baron内镜分级评分比较 见表4。

表4 两组Mayo、Baron内镜分级评分比较(分，

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.6 两组不良反应比较 观察组出现恶心2例、头晕1例、头痛1例、皮肤瘙痒0例、乏力1例，不良反应发生率为12.50%；对照组分别为4、2、3、2、3及35.00%。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

溃疡性结肠炎是结肠和直肠发生慢性炎症引起的溃疡性疾病，肠黏膜屏障功能障碍在溃疡性结肠炎的发病中具有重要作用。临床对于溃疡性结肠炎的发病机制尚不明确，目前认为外源物质引起宿主反应、基因和免疫为其发病因素。其早期症状为血性腹泻、腹痛、便血、呕吐等，偶尔会出现关节炎、肝功能障碍等症状。若未有效治疗病情会逐渐加重，甚至发生癌变，对患者的生命造成严重威胁。美沙拉嗪是一种抑制前列腺素合成的药物，对改善溃疡性结肠炎的临床症状具有显著效果，可有效抑制肠黏膜炎症反应，减少血小板活动因子合成，保护肠黏膜[6]。本研究结果显示，对照组采用美沙拉嗪治疗后临床症状得到改善，但未达到预期效果。现代研究发现，在美沙拉嗪基础上加用中医药治疗可明显提高疗效，更有利于疾病的控制。

中医认为，溃疡性结肠炎属于“滞下”“泄泻”“痢疾”范畴，脾虚不运、湿热、痰浊、血瘀为基本病理因素，加上外感时邪、情志内伤，可导致脾失健运、清浊不分，引浊毒瘀滞，致血败肉腐，临床以健脾疏肝、活血祛瘀、清热除湿为治则[7]。平溃健脾汤中的黄芪具有补脾升阳、益血补气、利水的功效；当归补血活血；木香行气健脾；白芍养血柔肝，缓中止痛；炒槐花、侧柏叶凉血止血、清肝泻火，适用于便血、血痢；茯苓健脾渗湿、治气虚，对脾虚运化失常所致泄泻、带下有标本兼顾之疗效。黄连燥湿止腹痛；苍术健脾燥湿；甘草调和诸药，治脾胃虚弱、食少、腹痛便溏。诸药合用，可达到理气健脾、补气生血、疏肝解郁、利湿化浊、清肠止血之功效[8]。现代药理研究显示，黄芪具有增强机体免疫功能、保肝的作用[9]。本研究结果显示，观察组采用平溃健脾汤联合美沙拉嗪治疗后，患者临床症状评分及总有效率均优于对照组。表明中西医结合治疗能够显著提高疗效，改善临床症状，促进溃疡愈合。两组治疗期间的不良反应发生率比较，观察组低于对照组。表明中药治疗能够减少西药的不良反应，安全性更高。

研究表明，肠道菌群紊乱可引起肠黏膜产生过度免疫反应及肠道炎症，破坏肠黏膜屏障，导致正常防御功能受损，从而引发溃疡性结肠炎[10]。活动期溃疡性结肠炎患者肠道菌群主要表现为致病菌增加、益生菌减少，肠道抵抗力降低、肠黏膜上皮细胞受到侵袭和破坏[11]。因此，恢复肠道微生态平衡和肠黏膜屏障功能对治疗溃疡性结肠炎具有重要意义[12]。本研究结果显示，观察组治疗后肠球菌、大肠杆菌数量均降低，乳酸杆菌、双歧杆菌数量均升高，表明平溃健脾汤联合美沙拉嗪对调节肠道生态平衡具有显著效果，可提高肠道抵抗力，改善病情。目前直接对肠黏膜屏障功能进行检测还较为困难，临床多以血清PCT及D-乳酸作为检测指标。PCT是一种无激素活性糖蛋白，在正常情况下由甲状腺C细胞产生，几乎检测不到或含量较少，在病理状态下可普遍性表达，当肠黏膜屏障功能受到损伤时其血清水平会显著上升[13]。D-乳酸是胃肠道固有细菌的代谢产物，肠道菌群产生的大量D-乳酸会通过受损黏膜入血，其血清水平可反映肠黏膜损害程度及通透性变化[14]。采用Mayo、Baron内镜分级评分对患者进行肠黏膜损伤、排便功能评估，可了解肠黏膜是否出现出血。本研究结果显示，观察组治疗后血清PCT及D-乳酸水平、Mayoa及Baron内镜分级评分均低于对照组。说明中西医结合治疗能够更进一步降低血清PCT、D-乳酸水平，改善肠黏膜病变，促进肠黏膜修复。

综上所述，平溃健脾汤联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效显著，能够缓解临床症状，调节肠道微生态平衡，减少肠道炎症反应，促进肠黏膜修复，保护肠黏膜屏障功能。