消瘿瘤方治疗甲状腺结节临床研究

范焕芳，王香婷，郭娜，潘利敏，马盼，闫娇娇

1.河北省中医院，河北 石家庄 050011；2.河北中医学院，河北 石家庄 050200

甲状腺结节是指各种原因导致甲状腺内出现一个或多个组织结构异常的团块，又称为甲状腺肿物，大多数甲状腺结节患者没有临床症状，部分表现为颈部胀闷感、颈部肿块、咽有阻塞感或伴有声音嘶哑等，属中医学瘿病、瘿瘤范畴[1]。基本病机是气滞、痰凝壅结颈前，气机升降失常。笔者根据临床经验，制定出具有理气化痰、升清降浊的消瘿瘤方用于临床，观察其毒副反应及其对甲状腺结节的临床疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 观察病例为本院门诊及住院患者，共70例。经超声诊断为单发或多发甲状腺结节，按数字表法随机分成治疗组、对照1组、对照2组共3组。治疗组30例，男12例，女18例；年龄25～74岁，平均(58.5±11.5)岁；发现病程3.5～26月，平均(18.5±4.5)月；单发结节8例，多发结节14例，弥漫结节8例；结节最大直径(2.95±0.77)cm。对照1组20例，男8例，女12例；年龄29～75岁，平均(57.2±12.2)岁；发现病程4～28月，平均(18.0±4.6)月；单发结节5例，多发结节9例，弥漫结节6例；结节最大直径(3.00±0.81)cm。对照2组20例，男8例，女12例；年龄28～74岁，平均(59.5±12.5)岁；发现病程4.5～29月，平均(18.8±4.9)月；单发结节5例，多发结节9例，弥漫结节6例；结节最大直径(2.96±0.75)cm。3组年龄、性别、结节大小、病情严重程度经统计学处理，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 (1)西医诊断标准：参照《中国甲状腺疾病诊治指南》[2]中关于甲状腺结节的诊断标准，甲状腺超声显示：囊肿、混合性结节或实质性结节，为良性病变，病变部位与周围组织无浸润，病变区无明显沙砾样钙化，颈部无淋巴结肿大。实验室检查：甲状腺激素(如T3、T4、FT3、FT4、TSH)水平在正常范围。(2)中医诊断标准：参照《中医内科学》[3]，同时结合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]的诊断要点：①颈前正中附近有单个或多个结节；②结节性质为表面光滑，质地柔软，按之不痛，推之可移，可随吞咽上下移动；③患者伴有头晕目眩，颈部及胸部憋闷、性情急躁、心悸、寐差等症状。

1.3 纳入标准 符合诊断标准；治疗前未接受其他影响治疗的药物；患者知情同意并接受本方案治疗，依从性好。

1.4 排除标淮 不符合上述诊断标准；有严重的心脑血管疾病，甲状腺功能、肝肾功能明显异常或诊断为有可能影响研究结果的其它疾病；妊娠期、哺乳期及计划半年内妊娠者除外；可疑甲状腺恶性肿瘤，经穿刺已经证实是恶性者；患者中途退组，没有坚持用药者。

2 治疗方法

2.1 治疗组 采用消瘿瘤方。处方：夏枯草15 g，玄参、浙贝母、海藻、连翘、枳壳、当归、僵蚕、姜黄各10 g，蝉蜕6 g，牡蛎(先煎)30 g(药物均来源于河北省中医院药剂科)，每天1剂，每周服用6剂，治疗8周为1疗程。

2.2 对照1组 服用小金丸(成都永康制药有限公司生产，规格：每盒12袋，每袋0.6 g)，每次1.8 g，每天2次。

2.3 对照2组 改用无碘盐，心理疏导，使其保持心情舒畅，不服用药物。

3组均治疗1疗程，均在治疗前及治疗后进行指标检测。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 (1)安全性指标：2组用药前后进行以下安全性指标检测：①血常规：白细胞计数(WBC)、中性粒细胞(N)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(BPC)；②肝肾功能：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血肌肝(Cr)、尿素氮(BUN)；③甲状腺功能(FT3、FT4及TSH)；④尿常规；⑤心电图。(2)用甲状腺彩超检测结节大小，是否有异常血流信号。

3.2 统计学方法 所有数据应用SPSS19.0统计软件处理。计量资料用(±s)表示，采用单因素方差分析，两两比较采用LSD法；计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]制定。①甲状腺结节缩小疗效标准。临床痊愈：结节不能触及，超声显示结节最大直径小于0.3 cm，临床症状完全消失。显效：超声显示结节最大直径缩小≥60%，临床症状明显好转。有效：超声显示结节最大直径缩小≥30%，临床症状有所好转。无效：超声显示结节最大直径缩小＜30%，临床症状无明显好转。总有效率=(临床痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。②中医证候疗效标准：依据中医证型量化选取咽部异物感、胸部憋闷、性情急躁、心烦、寐差五大症状，对治疗前及治疗8周后中医证候进行评定，观察其临床疗效。显效：症状明显好转，治疗后临床证候和分值比治疗前积分值降低2/3以上。有效：症状无明显缓解，证候各分值比治疗前降低2/3～1/3。无效：症状无明显好转，证候积分值相等，或减少不足1/3。

4.2 3组治疗前后甲状腺结节最大直径比较 见表1。治疗前，3组甲状腺结节最大直径比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。治疗后，3组甲状腺结节最大直径分别与治疗前比较，均明显缩小，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗组与对照组1组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗组及对照1组分别与对照2组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组及对照1组均优于对照2组。

表1 3组治疗前后甲状腺结节最大直径比较(±s) cm

表1 3组治疗前后甲状腺结节最大直径比较(±s) cm

与本组治疗前比较，①P＜0.05；与对照2组治疗后比较，② P＜0.05

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4.3 3组治疗后甲状腺结节缩小总有效率比较 见表2。总有效率治疗组83.3%，对照1组80.0%，对组2组50.0%，对照1组与治疗组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；对照2组与治疗组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；对照1组与对照2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 3组治疗后甲状腺结节缩小总有效率比较 例(%)

4.4 3组治疗后中医证候疗效比较 见表3。治疗后，中医证候疗效总有效率治疗组96.7%，对照1组80.0%，对照2组60.0%，3组中医证候疗效比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组高于对照1组及对照2组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；对照1组与对照2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 3组治疗后中医证候疗效比较 例(%)

4.5 3组治疗前后不良反应发生情况 见表4。3组治疗前及治疗后均进行血常规、尿便常规，肝、肾功能、甲状腺功能及心电图检测。结果显示，治疗前后血、尿、大便常规，肝、肾功能，甲状腺功能及心电图均未见明显异常。3组甲状腺功能检测情况比较，治疗前后比较，治疗后组间比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。提示无不良反应发生。

5 讨论

甲状腺结节从痰、气论治。甲状腺结节以颈前部肿块为主要临床表现。甲状腺一侧或双侧单发性或多发性结节，表面平滑或表面不平，质地较软或质地坚硬，吞咽时移动度大[6]。发病机理与痰、气壅结颈前，气机升降失常有关。由于饮食失调，或水土失宜，致脾失健运，水湿不化，聚而生痰，痰阻气机，痰气郁结，形成瘿肿。脾失健运又与肝郁密切相关。肝郁肝木克脾土致脾胃损伤，脾胃升清降浊失常，脾气亏虚生湿，湿聚成痰。中医学认为，痰分为有形之痰和无形之痰。在颈前出现肿物结块，中医学多从“无形之痰”论治，气机不畅在本病的发生发展中占有重要地位。巢元方在《诸病源候论·瘿候》中提出“瘿病者由忧患气结所生”，《济生方·瘿瘤论治》中指出“夫瘿瘤者，多由喜怒不节，忧思过度，而成斯疾焉”。临床观察，甲状腺结节女性多见，发病前多伴有情志抑郁，气机不舒。人有七情六欲，难免情志不舒，然而人性格有异，如果情志不舒，结节难以疏散，则郁而化火，随肝经上延，可觉颈部不舒，咽部堵塞感。故甲状腺结节从痰、气论治多能取效。

表4 3组治疗前后甲状腺功能检测情况(±s)

表4 3组治疗前后甲状腺功能检测情况(±s)

组 别治疗组对照1组对照2组n F T 3(p m o l/L) F T 4(p m o l/L) T S H(μ I U/m L)302020治疗前4.43±0.624.49±0.594.45±0.56治疗后4.15±0.554.21±0.504.28±0.46治疗前16.72±1.7116.30±1.7016.22±1.58治疗后16.27±1.5916.21±1.6716.03±1.53治疗前2.90±0.452.84±0.342.93±0.32治疗后2.98±0.252.77±0.432.79±0.22

消瘿瘤方组方受《医学启蒙》内消瘰疬丸、《医学心悟》升降散配伍原理启示，根据痰气交阻、升降失常的特点，组成了具有理气化痰、升清降浊作用的消瘿瘤方。消瘿瘤方由夏枯草、玄参、浙贝母、海藻、连翘、枳壳、牡蛎、当归、蝉蜕、僵蚕、姜黄、薄荷等组成。方中夏枯草、海藻软坚散结；玄参、浙贝母、牡蛎、连翘清润化痰，软坚散结；枳壳、当归行气养血；蝉蜕、僵蚕、姜黄升清降浊；薄荷清凉，宣散风热，清头目。全方共奏理气化痰、升清降浊之效。现代药理研究表明，枳壳等疏肝理气药对甲状腺结节有明显疗效[7]；牡蛎能使甲状腺肿大老鼠的血清T3、T4含量回升，改善其甲状腺功能[8]。

消瘿瘤方临床疗效。本研究以消瘿瘤方作为观察对象，以小金丸作对照观察，治疗前及治疗8周末进行血尿常规、肝肾功能、甲状腺功能、心电图、甲状腺结节大小、中医证候等指标的观察比较。结果表明，消瘿瘤方无血液毒性、无肝肾功能、甲状腺功能及心肌损害。治疗前后甲状腺结节最大直径比较结果提示，消瘿瘤方能使甲状腺结节缩小，提高有效率，疗效与小金丸相当；中医证候评定结果显示，治疗组疗效高于对照1组及对照2组；对照1组优于对照2组。同时，结果还表明，保持心情舒畅，采用无碘饮食在一定程度上能使甲状腺结节缩小，提示保持心情舒畅在本病防治中的重要性。

临床报道，治疗甲状腺结节的常用中药分为疏肝理气类、清热解毒类、化痰散结类、活血化瘀类、益气养阴类，方剂常采用柴胡疏肝散、半夏厚朴汤、海藻玉壶汤等[9]。陈如泉教授治疗甲状腺结节常采用虫类药，如蜣螂虫破瘀消肿、攻毒散结；土鳖虫破血逐瘀；蜈蚣攻毒散结，三者配伍应用治疗甲状腺结节有效[10]，其思路有利于临床运用，采用消瘿瘤方取得了一定疗效，关于其远期疗效也有待于进一步观察。